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Effetti dei fitocannabinoidi sulla risposta immunitaria e sull'autofagia durante le malattie infiammatorie croniche mediate (pCB-IMIDs)

22 dicembre 2025 aggiornato da: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Effetti in vitro dei fitocannabinoidi sulla risposta immunitaria e sull'autofagia durante le malattie infiammatorie croniche mediate

La cannabis, oltre alle sue proprietà psicotropiche, potrebbe avere effetti anti-infiammatori e immunomodulatori. I fitocannabinoidi (PCB) sono un gruppo di molecole secrete naturalmente dalla pianta di cannabis. I PCB principali sono cannabidiolo (CBD) e Δ9-tetraidrocannabinolo Δ9 (THC). Solo il THC ha effetti psicotropi, che il CBD non ha. O Il sistema endocannabinoide, che agisce su molti recettori ubiquito, presenta un numero significativo di diversi tipi di cellule. Numerosi studi pubblicati mostrano che i PCB hanno proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie agendo su molti di questi recettori, sia attraverso la modulazione della risposta immunitaria di diversi tipi di cellule, gli effetti sulle reti di citochine, la riduzione delle risposte innate e adattive e/o l'impatto sulla cellula Sopravvivenza o morte (autofagia, proliferazione/ apoptosi). Le malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID) colpiscono dal 5 al 7% della popolazione generale nei paesi occidentali, coinvolgono organi diversi (articolazioni, pelle, tratto digestivo) ma condividono gli stessi meccanismi infiammatori risultanti da una disregolazione della risposta immunitaria. La nostra ricerca si concentra sull'identificazione del profilo fitochimico più efficace dei PCB, consentendo un effetto ottimale sulle patologie infiammatorie croniche di interesse tra le malattie infiammatorie croniche immuno-mediate (IMID). Il progetto PCB-IMIDS fa quindi parte di un progetto traslazionale innovativo, attorno a nuove applicazioni terapeutiche di cannabis medica (cannappimids). Nel nostro studio, includeremo 100 pazienti con uno di IMID tra artrite reumatoide, spondilartrosi, artrite psoriasica, malattia di Sjogren e lupus sistemico, in fase diversa e con trattamenti diversi. Dopo il consenso del paziente raccoglieremo a fini di ricerca su altri 40 ml di sangue durante un esame del sangue di routine. Le cellule del sangue mononucleate e polinucleate saranno esposti in vitro a diversi estratti di PCB a spettro intero (estratto a spettro completo) incluso un CBD dominante e un estratto a basso THC (<0,2%), 1 estratto THC dominante, 1 estratto THC bilanciato e 1 dominante e 1 dominante Estratto CBG. In questo studio trasversale, il nostro obiettivo sarà quello di valutare gli effetti biologici di diverse composizioni PCB sui profili infiammatori (concentrazioni di citochine e chemochine antinfiammatorie pro e antinfiammatorie) e modulazioni di profili di espressione (autofagia, apoptosi e profilo di espressione del recettore dei cannabinoidi ).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le proprietà analgesiche e ansiolitiche della cannabis sono all'origine dell'esperimento francese sulla cannabis medica istituita nel 2020 e guidate dall'ANSM (Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari) per 5 patologie ben identificate (dolore neuropatico, alcuni Forme di epilessia pediatrica, sintomi legati al trattamento del cancro o anticancro, situazioni palliative e dolorosa spasticità legate alla sclerosi multipla). I fitocannabinoidi (PCB) sono un gruppo di molecole secrete naturalmente dalla pianta di cannabis. I PCB principali sono cannabidiolo (CBD) e Δ9-tetraidrocannabinolo Δ9-THC [1, 2]. Solo il THC ha effetti psicotropi, che il CBD non ha. O Questi diversi composti [3-7]. Il CBD di origine naturale può essere purificato senza altri terpeni corrispondenti al solo CBD ("isolato CBD") o è combinato con terpeni e fitocannabinoidi ma senza THC o qualsiasi altro PCB ("ampio spettro") THC ("Spettro completo").

In vivo, i PCB interferiscono essenzialmente con il sistema endocannabinoide, agendo su numerosi recettori presenti su un gran numero di diversi tipi di cellule [8]. Ciò significa che i PCB possono essere utilizzati per trattare una vasta gamma di organi. Numerose opere pubblicate mostrano che i PCB hanno proprietà immunomodulanti e antinfiammatorie agendo su molti di questi recettori, sia attraverso la modulazione della risposta immunitaria di diversi tipi di cellule, gli effetti sulle reti di citochine, la riduzione delle risposte innate e adattive [9, 10] e /o impatto sulla sopravvivenza o sulla morte cellulare (autofagia, proliferazione/apoptosi) [8, 9]. Pertanto, oltre ai suoi effetti neurologici [10, 11], la cannabis possiede proprietà antinfiammatorie, pro-autofagiche e anti-proliferative, che sono ancora imperfettamente caratterizzate.

Comprendere i meccanismi di azione dei PCB, individualmente o in combinazione con altre molecole presenti nella cannabis, su diversi obiettivi terapeutici presenta quindi un'immensa sfida nella gestione delle malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID). Questi IMID colpiscono il 5-7% della popolazione generale nei paesi occidentali e coinvolgono organi diversi (articolazioni, pelle, intestino) ma condividono gli stessi meccanismi infiammatori, derivanti da una deregolamentazione della risposta immunitaria.

Il progetto PCB-IMIDS fa parte di un progetto traslazionale innovativo incentrato su nuove applicazioni terapeutiche per la cannabis medica (cannappimids).

Obiettivi:

L'obiettivo di questo progetto esplorativo è valutare gli effetti biologici e immunologici dell'esposizione delle cellule del sangue da pazienti che soffrono di imid a diverse varietà di estratti di PCB su:

  1. Il profilo infiammatorio (obiettivo principale)
  2. Il profilo di espressione dei recettori dei cannabinoidi
  3. Il profilo autofagico e apoptotico

Metodi: studio trasversale a centro singolo senza follow-up prospettico dei partecipanti, studio non intervenzionale classificato. Lo studio consiste, dopo aver ottenuto il consenso e la verifica dei criteri di ammissibilità (con il test di saliva specifico per lo studio), nell'assunzione di ulteriori 40 ml di sangue durante un test del sangue pianificato a fini di ricerca e per raccogliere dati medici sui pazienti e sulla loro patologia infiammatoria.

I globuli mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori usati individualmente e/ o tutti insieme (lipopolysaccahride batterico LPS-LPS- Ligando TLR-4 e/ o poli-I: C, TLR-3 Ligandi e /o pam3csk4, tlr1/tlr2 ligando e/o pha -p - fitoemagglutina P, polisaccaride e ligando glicoproteina) con e senza l'aggiunta concomitante di diversi spettro completo di estratti di PCB (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (<0,2%), 1 estratto dominante THC, 1 THC equilibrato THC/CBD estratto e 1 estratto CBG dominante. Le stesse analisi saranno condotte in presenza di un antinfiammatorio riconosciuto (ad esempio idrocortisone o desametasone) che serviranno quindi da controllo positivo [12].

Tutte le analisi saranno condotte a CBM - UPR4301 CNRS. I risultati ci consentiranno di formulare ipotesi, guidare e discutere per futuri studi di ricerca clinica che valutano i benefici e la tolleranza degli estratti ricchi di PCB nell'assunzione della gestione terapeutica degli IMID.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Orléans, Francia, 45067
        • Reclutamento
        • CHU d'Orléans
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carine Pr SALLIOT, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

In questo studio esplorativo, la popolazione dello studio includerà soggetti che soffrono di IMID con espressione reumatologica: artrite reumatoide (RA), spondiloartropatie con o senza IBD, artrite psoriasica (RPSO), lupus eritematosus sistemico (SH), malattia di Sjögren.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni
  2. Diagnosi confermata da un reumatologo di RA o spondiloartropatia (con o senza IBD) o artrite psoriasica (con o senza psoriasi attiva) o lupus eritematoso sistemico o malattia di Sjögren
  3. Paziente che ha espresso il consenso a partecipare allo studio
  4. Pazienti affiliati alla sicurezza sociale
  5. Trattamenti autorizzati come parte della cura di routine: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), analgesici di livello 1 a 3, corticosteroidi locali, terapia corticosteroidi orale (dose giornaliera ≤15 mg/d), acido 5-aminosalicilico, salazopirina, metotrexato, Leflunomide, idrossiclorochina, bioterapie e terapie mirate.

Criteri di esclusione:

  1. Paziente che ha ricevuto terapia corticosteroide per via endovenosa meno di 4 settimane fa
  2. Paziente che riceve terapia corticosteroide orale con una dose giornaliera> 15 mg/die
  3. Consumo di CBD e/o test di cannabis ricreativa e/o saliva positiva per il consumo di cannabis e/o CBD
  4. Donne incinte e in allattamento
  5. Persone sotto la tutela o la curativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Poliartrosi reumatoide
10 pazienti senza, 10 pazienti in trattamento di base (CSDMARD*) e 10 pazienti in bioterapia o terapia mirata
Altro: 1 campione di sangue, 40 ml (raccolta durante un esame del sangue, parte dello standard di cura per questa malattia)
I globuli periferici mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori con e senza l'aggiunta concomitante di almeno 4 diversi spettro di estratti di PCB completi (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (
Spondiloartropatia
20 pazienti con o senza IBD, di cui 10 in bioterapia o terapia mirata
Altro: 1 campione di sangue, 40 ml (raccolta durante un esame del sangue, parte dello standard di cura per questa malattia)
I globuli periferici mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori con e senza l'aggiunta concomitante di almeno 4 diversi spettro di estratti di PCB completi (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (
Artrite psoriasica
10 pazienti senza, 10 pazienti con trattamento di base (CSDMARD) e 10 pazienti in bioterapia o terapia mirata
Altro: 1 campione di sangue, 40 ml (raccolta durante un esame del sangue, parte dello standard di cura per questa malattia)
I globuli periferici mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori con e senza l'aggiunta concomitante di almeno 4 diversi spettro di estratti di PCB completi (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (
Lupus eritematoso sistemico
10 pazienti con malattia del tessuto connettivo (lupus eritematoso sistemico)
Altro: 1 campione di sangue, 40 ml (raccolta durante un esame del sangue, parte dello standard di cura per questa malattia)
I globuli periferici mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori con e senza l'aggiunta concomitante di almeno 4 diversi spettro di estratti di PCB completi (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (
Sindrome di Sjögren
10 pazienti con malattia del tessuto connettivo (sindrome di Sjögren)
Altro: 1 campione di sangue, 40 ml (raccolta durante un esame del sangue, parte dello standard di cura per questa malattia)
I globuli periferici mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori con e senza l'aggiunta concomitante di almeno 4 diversi spettro di estratti di PCB completi (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'outcome primario è valutare l'effetto biologico dell'esposizione delle cellule del sangue dai pazienti che soffrono da varietà a diverse varietà di estratti di PCB sul profilo infiammatorio.
Lasso di tempo: Un campione in inclusione per tutti i pazienti
I profili infiammatori iniziali dei pazienti saranno stabiliti mediante valutazioni a livello trascrittomico e proteico.
Un campione in inclusione per tutti i pazienti
L'outcome primario è valutare l'effetto immunologico dell'esposizione delle cellule del sangue dai pazienti che soffrono da varietà a diverse varietà di estratti di PCB sul profilo infiammatorio.
Lasso di tempo: Un campione in inclusione per tutti i pazienti
Nel plasma, le concentrazioni di citochine e chemochine associate all'infiammazione, Pro (principalmente TNF-α IFN-α, ma ad esempio anche IL6, IL8 e IL1-β) e anti-infiammatorie (per esempio IL-10) saranno quantificate in ELISA multiplex (34-plex) o convenzionale. Il livello di espressione delle trascrizioni corrispondenti, prodotta dalle sottopopolazioni ordinate (bersagli cellulari: polimorfonucleare, monociti CD14+, linfociti CD19+ B, linfociti CD4+ T4 e linfociti CD8+ T8) sarà riportato da BRB-SEQ [13] e/o/o Droplet RT-PCR (RT-DDPCR) saggi. Questa tecnica di quantificazione è riproducibile, richiede poco materiale biologico iniziale ed è molto efficiente nel rilevare piccole quantità.
Un campione in inclusione per tutti i pazienti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trascrizioni infiammatorie e autofagiche/apoptotiche, nonché trascrizioni dei principali recettori fitocannabinoidi nelle sottopopolazioni di cellule del sangue ordinate.
Lasso di tempo: Un campione in inclusione per tutti i pazienti
Quantificare ex vivo (tramite BRB-seq e/o gocce quantitativa RT-PCR (RT-DDPCR)). trascrizioni nflammatiche e autofagiche/apoptotiche, nonché trascrizioni dei principali recettori fitocannabinoidi nelle sottopopolazioni di cellule ematiche ordinate (cellule polimorfonuclea Un contesto infiammatorio, di trascrizioni.
Un campione in inclusione per tutti i pazienti
I principali recettori fitocannabinoidi nelle cellule del sangue
Lasso di tempo: Un campione in inclusione per tutti i pazienti
Quantificare ex vivo (tramite BRB-seq e/o gocce quantitativa RT-PCR (RT-DDPCR)). Verrà stabilito il profilo di espressione dei recettori del fito e degli endocannabinoidi nelle sottopopolazioni. Si noti che lo sviluppo di questa quantificazione delle trascrizioni di alcune citochine e diversi recettori del PCB è già stato svolto durante i precedenti lavori nel laboratorio CBM (su donatori di sangue dell'istituto di sangue francese). Infine, potrebbe anche essere documentata una valutazione degli mRNA associati all'apoptosi e all'autofagia. In effetti, l'autofagia, una funzione biologica cruciale per la cellula, legata all'infiammazione [14, 15], sarà anche valutata, poiché sono già stati riportati gli effetti combinati di PCB, pro-apoptotico, pro-autofagico e antinfiammatorio.
Un campione in inclusione per tutti i pazienti
I principali geni di autofagia e geni dell'apoptosi come le caspasi
Lasso di tempo: Un campione in inclusione per tutti i pazienti
Quantificare ex vivo (tramite BRB-seq e/o gocce quantitativa RT-PCR (RT-DDPCR)). Trascrizioni infiammatorie e autofagiche/apoptotiche, nonché trascrizioni dei principali recettori fitocannabinoidi nelle sottopopolazioni di cellule ematiche ordinate (cellule polimorfonucleate, Monociti CD14+, dopo l'influenza di evoluzione, dopo l'infanzia, dopo l'infanzia di evoluzione, dopo l'influenza di evoluzione, dopo l'influenza di evoluzione CD19+ contesto, delle trascrizioni.
Un campione in inclusione per tutti i pazienti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Investigatori

  • Investigatore principale: Carine Pr SALLIOT, Chu Orleans

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

9 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

9 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUO-2024-14

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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