Effecten van fytocannabinoïden op immuunrespons en autofagie tijdens chronische immuun-gemedieerde ontstekingsziekten (pCB-IMIDs)

Achtergrond:

De analgetische en anxiolytische eigenschappen van cannabis zijn de oorsprong van het Franse experiment met medische cannabis opgezet in 2020 en geleid door de ANSM (National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) voor 5 goed geïdentificeerde pathologieën (neuropathische pijn, zeker vormen van pediatrische epilepsie, symptomen gekoppeld aan kanker of anti-kankerbehandeling, palliatieve situaties en pijnlijke spasticiteit gekoppeld aan multiple sclerose). Fytocannabinoïden (PCB's) zijn een groep moleculen die natuurlijk worden uitgescheiden door de cannabisplant. De belangrijkste PCB's zijn cannabidiol (CBD) en Δ9-tetrahydrocannabinol Δ9-THC [1, 2]. Alleen THC heeft psychotrope effecten, die CBD niet heeft. Naast deze twee hoofdcomponenten is er een grote verscheidenheid aan moleculen [cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabichromene (CBC) en andere terpenen] waarvan wordt gezegd dat ze een "entourage effect" hebben door de effecten te vergroten door synergistische interacties tussen synergetische interacties tussen Deze verschillende verbindingen [3-7]. CBD van natuurlijke oorsprong kan worden gezuiverd zonder andere terpenen die alleen overeenkomen met CBD ("CBD Isolate") of wordt gecombineerd met terpenen en fytocannabinoïden maar zonder THC of een andere PCB ("Broad Spectrum"), of in een ongunstig vorm, CBD met terpenen en THC ("Volledig spectrum").

In vivo interfereren PCB's in wezen het endocannabinoïde systeem, werkend op talloze receptoren die aanwezig zijn op een groot aantal verschillende celtypen [8]. Dit betekent dat PCB's kunnen worden gebruikt om een ​​breed scala aan organen te behandelen. Talrijke gepubliceerde werken tonen aan dat PCB's immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen hebben door op verschillende van deze receptoren te werken, of het nu via modulatie van de immuunrespons van verschillende celtypen, effecten op cytokine-netwerken, reductie van aangeboren en adaptieve reacties [9, 10] en /of impact op celoverleving of dood (autofagie, proliferatie/apoptose) [8, 9]. Dus, naast zijn neurologische effecten [10, 11], bezit cannabis ontstekingsremmende, pro-autofagische en anti-proliferatieve eigenschappen, die nog steeds onvolmaakt worden gekarakteriseerd.

Inzicht in de werkingsmechanismen van PCB's, individueel of in combinatie met andere moleculen aanwezig in cannabis, op verschillende therapeutische doelen vormt daarom een ​​enorme uitdaging bij het beheer van immuun-gemedieerde inflammatoire ziekten (IMID's). Deze IMID's treffen 5 tot 7% ​​van de algemene bevolking in westerse landen en omvatten verschillende organen (gewrichten, huid, darm) maar delen dezelfde ontstekingsmechanismen, als gevolg van een deregulering van de immuunrespons.

Het PCB-IMIDS-project maakt deel uit van een innovatief translationeel project dat zich richt op nieuwe therapeutische toepassingen voor medicinale cannabis (Cannappimids).

Doelstellingen:

Het doel van dit verkennende project is het evalueren van de biologische en immunologische effecten van blootstelling van bloedcellen van patiënten die lijden aan IMID tot verschillende soorten PCB -extracten op:

1. Het inflammatoire profiel (hoofddoelstelling)
2. Het expressieprofiel van cannabinoïde receptoren
3. Het autofagische en apoptotische profiel

Methoden: Single-center cross-sectioneel onderzoek zonder prospectieve follow-up van deelnemers, geclassificeerde niet-interventionele studie. De studie bestaat uit het verkrijgen van toestemming en het verifiëren van de geschiktheidscriteria (met speekseltest specifiek voor de studie), bij het nemen van een extra 40 ml bloed tijdens een geplande bloedtest voor onderzoeksdoeleinden en om medische gegevens te verzamelen over patiënten en hun inflammatoire pathologie.

Mononucleaire en polynucleaire bloedcellen van personen die lijden aan IMID zullen in vitro worden blootgesteld aan verschillende inflammatoire inductoren die afzonderlijk en/ of allemaal samen worden gebruikt (LPS-bacteriële lipopolysaccahride, TLR-4 ligand en/ of poly-I: C, TLR-3 Ligand en /of PAM3CSK4, TLR1/TLR2 Ligand en/of PHA -P - phytohemagglutine P, polysacharide en glycoproteïne ligand) met en zonder de gelijktijdige toevoeging van verschillende compleet spectrum van PCB -extracten (volledig spectrum) inclusief een dominant CBD -extract en laag in THC (<0,2%), 1 dominante THC -extract, 1 gebalanceerde THC/CBD Extract en 1 dominant CBG -extract. Dezelfde analyses zullen worden uitgevoerd in aanwezigheid van een erkend ontstekingsremmend (bijvoorbeeld hydrocortison of dexamethason) die dus als een positieve controle zal dienen [12].

Alle analyses worden uitgevoerd bij CBM - UPR4301 CNRS. Resultaten kunnen ons in staat stellen hypothesen te formuleren, te begeleiden en te pleiten voor toekomstige klinische onderzoeksstudies die de voordelen evalueren en de tolerantie van extracten die rijk zijn aan PCB bij het innemen van therapeutisch beheer van IMID's.