Wpływ fitokannabinoidów na odpowiedź immunologiczną i autofagię podczas przewlekłych chorób zapalnych za pośrednictwem odporności (pCB-IMIDs)

Tło:

Właściwości przeciwbólowe i przeciwlękowe konopi indyjskich są pochodzące z francuskiego eksperymentu na konopie medycznej utworzonej w 2020 r. I prowadzone przez ANSM (National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) dla 5 dobrze zidentyfikowanych patologii (ból neuropatyczny, z pewnością Formy padaczki pediatrycznej, objawy związane z rakiem lub leczenie przeciwnowotworowe, sytuacje paliatywne i bolesna spastyczność związana ze stwardnieniem rozsianym). Fitokannabinoidy (PCB) to grupa cząsteczek naturalnie wydzielanych przez roślinę marihuany. Głównymi PCB są kannabidiol (CBD) i δ9-tetrahydrokannabinol δ9-thc [1, 2]. Tylko THC ma efekty psychotropowe, których CBD nie ma. Oprócz tych dwóch głównych elementów istnieje wiele różnych cząsteczek [kanabigerol (CBG), kanabinol (CBN), kanabichen (CBC) i inne terpeny], o których mówi się, że mają „efekt świta” poprzez zwiększenie efektów przez synergistyczne interakcje między innymi interakcjami synergistyczni Te różne związki [3-7]. CBD naturalnego pochodzenia można oczyszczyć bez innych terpenów odpowiadających samemu CBD („CBD izolatowi”) lub jest łączone z terpenesami i fitokannabinoidami, ale bez THC lub innego PCB („szerokie widmo”) lub w formie niezaperyfikowanej, CBD z terpenesami i terpenemi i terpenenami i THC („Pełne spektrum”).

In vivo PCB zasadniczo zakłócają układ endokannabinoidowy, działając na liczne receptory obecne na dużej liczbie różnych typów komórek [8]. Oznacza to, że PCB można stosować do leczenia szerokiej gamy narządów. Liczne opublikowane prace pokazują, że PCB mają właściwości immunomodulujące i przeciwzapalne poprzez działanie na kilka z tych receptorów, czy to poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej różnych typów komórek, wpływ na sieci cytokin, redukcję odpowiedzi wrodzonych i adaptacyjnych [9, 10] i /lub wpływ na przeżycie komórek lub śmierć (autofagia, proliferacja/apoptoza) [8, 9]. Zatem oprócz efektów neurologicznych [10, 11], marihuana ma właściwości przeciwzapalne, pro-autofagiczne i przeciwproliferacyjne, które są nadal niedoskonale scharakteryzowane.

Zrozumienie mechanizmów działania PCB, indywidualnie lub w połączeniu z innymi cząsteczkami obecnymi w marihuanie, na różnych celach terapeutycznych stanowi zatem ogromne wyzwanie w leczeniu chorób zapalnych za pośrednictwem odporności (IMID). Te IMID wpływają na 5 do 7% ogólnej populacji w krajach zachodnich i obejmują różne narządy (stawy, skóra, jelita), ale mają te same mechanizmy zapalne, wynikające z deregulacji odpowiedzi immunologicznej.

Projekt PCB-IMIDS jest częścią innowacyjnego projektu translacyjnego, który koncentruje się na nowych zastosowaniach terapeutycznych do medycznej marihuany (Cannappimids).

Cele:

Celem tego projektu eksploracyjnego jest ocena biologicznego i immunologicznego działania narażenia komórek krwi od pacjentów cierpiących na IMID na różne odmiany ekstraktów PCB na:

1. Profil zapalny (główny cel)
2. Profil ekspresji receptorów kannabinoidowych
3. Profil autofagiczny i apoptotyczny

Metody: Studium przekrojowe jednoskutowe bez prospektywnego okresu obserwacji uczestników, nieinterwencjonalne badanie. Badanie polega na uzyskaniu zgody i zweryfikowaniu kryteriów kwalifikowalności (z testem śliny specyficznym dla badania), przy użyciu dodatkowych 40 ml krwi podczas planowanego badania krwi do celów badawczych oraz w celu zebrania danych medycznych na temat pacjentów i ich patologii zapalnej.

Jednojądrowe i polinądrowe krwinki z osób cierpiących na IMID będą narażone in vitro na różne induktory zapalne stosowane indywidualnie i/ lub wszystkie razem (LPS-bakteryjne ligopolyscahride, ligand TLR-4 i/ lub poli-I: C, ligand TLR-3 oraz ligand TLR-3 i /lub PAM3CSK4, ligand TLR1/TLR2 i/lub PHA -P - fitohemaglutyna P, polisacharyd i ligand glikoproteiny) z i bez jednoczesnego dodawania różnych kompletnych widma ekstraktów PCB (pełne widmo), w tym dominujący ekstrakt CBD i niski w THC (<0,2%), 1 dominujący ekstrakt THC, 1 zrównoważone THC/CBD) ekstrakt i 1 dominujący ekstrakt CBG. Te same analizy zostaną przeprowadzone w obecności rozpoznanego przeciwzapalnego (na przykład hydrokortyzonu lub deksametazonu), które w ten sposób będą służyć jako kontrola pozytywna [12].

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone w CBM - UPR4301 CNR. Wyniki pozwolą nam sformułować hipotezy, prowadzić i argumentować za przyszłymi badaniami klinicznymi oceniającymi korzyści (a) i tolerancję ekstraktów bogatych w PCB w przyjmowaniu terapeutycznego zarządzania IMIDS.