Effets des phytocannabinoïdes sur la réponse immunitaire et l'autophagie pendant les maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire (pCB-IMIDs)

Arrière-plan:

Les propriétés analgésiques et anxiolytiques du cannabis sont à l'origine de l'expérience française sur le cannabis médical créé en 2020 et dirigée par l'ANSM (Agence nationale pour la sécurité des médicaments et des produits de santé) pour 5 pathologies bien identifiées (douleur neuropathique, certain Formes d'épilepsie pédiatrique, symptômes liés au cancer ou au traitement anticancéreux, à des situations palliatives et à une spasticité douloureuse liée à la sclérose en plaques). Les phytocannabinoïdes (PCB) sont un groupe de molécules naturellement sécrétées par la plante de cannabis. Les PCB principaux sont le cannabidiol (CBD) et Δ9-tétrahydrocannabinol Δ9-THC [1, 2]. Seul le THC a des effets psychotropes, ce que le CBD n'a pas. Alongside these two main components, there is a wide variety of molecules [cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabichromene (CBC) and other terpenes] which are said to have an "entourage effect" by increasing the effects by synergistic interactions between ces différents composés [3-7]. Le CBD d'origine naturelle peut être purifié sans autres terpènes correspondant au CBD seul ("isolat CBD") ou est combiné avec des terpènes et des phytocannabinoïdes mais sans THC ou tout autre PCB ("large spectre"), ou sous forme non purifiée, CBD avec des terpènes et des terpènes et THC ("Spectre complet").

In vivo, les PCB interfèrent essentiellement avec le système endocannabinoïde, agissant sur de nombreux récepteurs présents sur un grand nombre de types de cellules différents [8]. Cela signifie que les PCB peuvent être utilisés pour traiter une large gamme d'organes. De nombreuses œuvres publiées montrent que les PCB ont des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires en agissant sur plusieurs de ces récepteurs, que ce soit par modulation de la réponse immunitaire de différents types de cellules, des effets sur les réseaux de cytokines, la réduction des réponses innées et adaptatives [9, 10] et / ou impact sur la survie cellulaire ou la mort (autophagie, prolifération / apoptose) [8, 9]. Ainsi, en plus de ses effets neurologiques [10, 11], le cannabis possède des propriétés anti-inflammatoires, pro-autophagiques et anti-prolifératives, qui sont toujours imparfaitement caractérisées.

Comprendre les mécanismes d'action des PCB, individuellement ou en combinaison avec d'autres molécules présentes dans le cannabis, sur différentes cibles thérapeutiques présente donc un immense défi dans la gestion des maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID). Ces imides affectent 5 à 7% de la population générale des pays occidentaux et impliquent différents organes (articulations, peau, intestin) mais partagent les mêmes mécanismes inflammatoires, résultant d'une déréglementation de la réponse immunitaire.

Le projet PCB-IMIDS fait partie d'un projet translationnel innovant axé sur les nouvelles applications thérapeutiques pour le cannabis médical (Cannappimides).

Objectifs:

L'objectif de ce projet exploratoire est d'évaluer les effets biologiques et immunologiques de l'exposition des cellules sanguines des patients souffrant d'IMID à différentes variétés d'extraits de PCB sur:

1. Le profil inflammatoire (objectif principal)
2. Le profil d'expression des récepteurs cannabinoïdes
3. Le profil autophagique et apoptotique

Méthodes: Étude transversale monocentrique sans suivi prospectif des participants, étude non interventionnelle classifiée. L'étude consiste, après avoir obtenu le consentement et vérifié les critères d'éligibilité (avec un test de salive spécifique à l'étude), en prenant 40 ml de sang supplémentaire lors d'un test sanguin prévu à des fins de recherche et pour collecter des données médicales sur les patients et leur pathologie inflammatoire.

Les cellules sanguines mononucléaires et polynucléaires de sujets souffrant d'IMID seront exposées in vitro à différents inducteurs inflammatoires utilisés individuellement et tous ensemble (LPS- lipopolysaccahride, ligand TLR-4 et / ou poly-i: C, ligand TLR-3 et ligand et TLR-4 / ou pam3csk4, ligand tlr1 / tlr2 et / ou pha-p - Phytohemagglutine P, ligand polysaccharide et glycoprotéine) avec et sans l'ajout concomitante de différents spectres complets d'extraits de PCB (spectre complet), y compris un extrait de CBD dominant et un THC bale Extrait et 1 extrait CBG dominant. Les mêmes analyses seront réalisées en présence d'un anti-inflammatoire reconnu (par exemple l'hydrocortisone ou la dexaméthasone) qui servira ainsi de contrôle positif [12].

Toutes les analyses seront effectuées au CBM - CNRS UPR4301. Les résultats nous permettront de formuler des hypothèses, de guider et de plaider pour de futures études de recherche clinique évaluant les avantages et la tolérance des extraits riches en PCB dans la prise en charge thérapeutique des IMID.