Effekter af phytocannabinoider på immunrespons og autofagi under kronisk immunmedierede inflammatoriske sygdomme (pCB-IMIDs)

Baggrund:

De smertestillende og angstdæmpende egenskaber ved cannabis er på oprindelsen af ​​det franske eksperiment på medicinsk cannabis, Former for pædiatrisk epilepsi, symptomer knyttet til kræft eller anti-kræftbehandling, palliative situationer og smertefuld spasticitet knyttet til flere sklerose). Phytocannabinoider (PCB) er en gruppe molekyler, der naturligt udskilles af cannabisplanten. De vigtigste PCB er cannabidiol (CBD) og Δ9-tetrahydrocannabinol Δ9-thc [1, 2]. Kun THC har psykotrope effekter, som CBD ikke har. Ved siden af ​​disse to hovedkomponenter er der en lang række molekyler [cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabichromene (CBC) og andre terpener], som siges at have en "entourage -effekt" ved at øge virkningerne med synergistiske interaktioner mellem Disse forskellige forbindelser [3-7]. CBD af naturlig oprindelse kan renses uden andre terpener, der svarer til CBD alene ("CBD -isolat") eller er kombineret med terpener og phytocannabinoider, men uden THC eller nogen anden PCB ("bredspektrum"), eller i upurified form, CBD med terpenes og THC ("Full Spectrum").

In vivo forstyrrer PCB i det væsentlige det endocannabinoid -system, der virker på adskillige receptorer, der er til stede på et stort antal forskellige celletyper [8]. Dette betyder, at PCB kan bruges til behandling af en lang række organer. Talrige offentliggjorte værker viser, at PCB'er har immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaber ved at virke på flere af disse receptorer, hvad enten det er via modulering af immunresponset fra forskellige celletyper, effekter på cytokinnetværk, reduktion af medfødte og adaptive responser [9, 10] og /eller påvirkning af celleoverlevelse eller død (autofagi, proliferation/apoptose) [8, 9]. Ud over dets neurologiske virkninger [10, 11] besidder cannabis således antiinflammatoriske, pro-autofagiske og anti-proliferative egenskaber, som stadig er ufuldkommen karakteriseret.

At forstå virkningsmekanismerne for PCB'er, individuelt eller i kombination med andre molekyler, der er til stede i cannabis, på forskellige terapeutiske mål udgør derfor en enorm udfordring i håndteringen af ​​immunmedierede inflammatoriske sygdomme (IMID'er). Disse IMID'er påvirker 5 til 7% af befolkningen generelle befolkning i vestlige lande og involverer forskellige organer (led, hud, tarm), men deler de samme inflammatoriske mekanismer, der er resultatet af en deregulering af immunresponsen.

PCB-IMIDS-projektet er en del af et innovativt translationelt projekt, der fokuserer på nye terapeutiske anvendelser til medicinsk cannabis (Cannappimids).

Mål:

Formålet med dette efterforskningsprojekt er at evaluere de biologiske og immunologiske virkninger af eksponering af blodlegemer fra patienter, der lider af IMID til forskellige sorter af PCB -ekstrakter på:

1. Den inflammatoriske profil (hovedmål)
2. Ekspressionsprofilen for cannabinoidreceptorer
3. Den autofagiske og apoptotiske profil

Metoder: Enkeltcentret tværsnitsundersøgelse uden fremtidig opfølgning af deltagere, klassificeret ikke-interventionel undersøgelse. Undersøgelsen består, efter at have opnået samtykke og verifikation af kriterierne for støtteberettigelse (med spyttest, der er specifik for undersøgelsen) ved at tage yderligere 40 ml blod under en planlagt blodprøve til forskningsformål og for at indsamle medicinske data om patienter og deres inflammatoriske patologi.

Mononukleære og polynukleære blodlegemer fra personer, der lider af IMID, vil blive udsat i vitro for forskellige inflammatoriske inducerere, der anvendes individuelt og/ eller alle sammen (LPS-bakteriel lipopolysaccahride, TLR-4 ligand og/ eller poly-I: C, TLR-3 ligand og /eller PAM3CSK4, TLR1/TLR2 ligand og/eller PHA -P - Phytohemagglutin P, polysaccharid og glycoprotein ligand) med og uden den samtidige tilsætning af forskellige komplette spektrum af PCB -ekstrakter (fuld spektrum) inklusive en dominerende CBD -ekstrakt og lav i THC (<0,2%), 1 dominerende THC -ekstrakt, 1 afbalanceret THC/CBD Ekstrakt og 1 dominerende CBG -ekstrakt. De samme analyser vil blive udført i nærvær af en anerkendt antiinflammatorisk (for eksempel hydrocortison eller dexamethason), som således vil tjene som en positiv kontrol [12].

Alle analyser vil blive udført på CBM - UPR4301 CNRS. Resultaterne giver os mulighed for at formulere hypoteser, vejlede og argumentere for fremtidige kliniske forskningsundersøgelser, der evaluerer fordelene (er) og tolerancen for ekstrakter rig på PCB ved indtagelse af terapeutisk styring af IMID'er.