Effekter av fytokannabinoider på immunrespons og autofagi under kroniske immunmedierte inflammatoriske sykdommer (pCB-IMIDs)

Bakgrunn:

ANGANGE og ANCIOLYTIC EGENSKAPSENS ANGUNIOLYTISKE EGENSKAPER er opprinnelig til det franske eksperimentet på medisinsk cannabis som ble opprettet i 2020 og ledet av ANSM (National Agency for Safety of Medicines and Health Products) for 5 velidentifiserte patologier (nevropatiske smerter, visse Former for pediatrisk epilepsi, symptomer knyttet til kreft eller kreftbehandling, palliative situasjoner og smertefull spastisitet knyttet til flere sklerose). Fytokannabinoider (PCB) er en gruppe molekyler som naturlig utskilles av cannabisanlegget. De viktigste PCB-ene er cannabidiol (CBD) og Δ9-tetrahydrocannabinol Δ9-THC [1, 2]. Bare THC har psykotropiske effekter, som CBD ikke har. Ved siden av disse to hovedkomponentene er det et bredt utvalg av molekyler [cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabichromene (CBC) og andre terpener] som sies å ha en "entourage -effekt" ved å øke effekten av synergistisk interaksjoner mellom Disse forskjellige forbindelsene [3-7]. CBD av naturlig opprinnelse kan renses uten andre terpener som tilsvarer CBD alene ("CBD -isolat") eller er kombinert med terpener og fytocannabinoider, men uten THC eller noen annen PCB ("bredt spektrum"), eller i upurifisert form, CBD med terpener og THC ("Full spektrum").

In vivo forstyrrer PCB i hovedsak endocannabinoid -systemet, og virker på mange reseptorer som er til stede på et stort antall forskjellige celletyper [8]. Dette betyr at PCB kan brukes til å behandle et bredt spekter av organer. Tallrike publiserte verk viser at PCB har immunmodulerende og betennelsesdempende egenskaper ved å virke på flere av disse reseptorene, enten det er via modulering av immunresponsen til forskjellige celletyper, effekter på cytokinnettverk, reduksjon av medfødte og tilpasningsresponser [9, 10] og /eller innvirkning på celleoverlevelse eller død (autofagi, spredning/apoptose) [8, 9]. I tillegg til dens nevrologiske effekter [10, 11], besitter cannabis betennelsesdempende, pro-autofagiske og anti-proliferative egenskaper, som fremdeles er ufullkommen karakterisert.

Å forstå virkningsmekanismene til PCB, individuelt eller i kombinasjon med andre molekyler som er til stede i cannabis, på forskjellige terapeutiske mål gir derfor en enorm utfordring i håndteringen av immunmedierte inflammatoriske sykdommer (IMID-er). Disse imidene påvirker 5 til 7% av befolkningen generelt i vestlige land, og involverer forskjellige organer (ledd, hud, tarm), men deler de samme inflammatoriske mekanismene, som følge av en deregulering av immunresponsen.

PCB-Imids-prosjektet er del av et innovativt translasjonsprosjekt med fokus på nye terapeutiske applikasjoner for medisinsk cannabis (cannappimider).

Mål:

Målet med dette utforskende prosjektet er å evaluere de biologiske og immunologiske effektene av eksponering av blodceller fra pasienter som lider av IMID til forskjellige varianter av PCB -ekstrakter på:

1. Den inflammatoriske profilen (hovedmål)
2. Eksprofilen til cannabinoidreseptorer
3. Den autofagiske og apoptotiske profilen

Metoder: Tverrsnittsstudie med ett senter uten prospektiv oppfølging av deltakere, klassifisert ikke-intervensjonell studie. Studien består etter å ha fått samtykke og verifisere valgbarhetskriteriene (med spytttest som er spesifikk for studien), ved å ta ytterligere 40 ml blod under en planlagt blodprøve for forskningsformål og for å samle medisinske data om pasienter og deres inflammatoriske patologi.

Mononukleære og polynukleære blodceller fra personer som lider av IMID vil bli utsatt in vitro for forskjellige inflammatoriske indusere brukt individuelt og/ eller alt sammen (LPS-bakteriell lipopolysaccahride, TLR-4 ligand og/ eller poly-I: C, TLR-3 ligand og /eller Pam3csk4, TLR1/TLR2 -ligand og/eller PHA -P - Fytohemagglutin P, polysakkarid og glykoproteinligand) med og uten samtidig tilsetning av forskjellige komplette spekter av PCB -ekstrakter (fullt spektrum) inkludert et dominerende CBD -ekstrakt og lavt THC (<0,2%), 1 dominerende THC -ekstrakt, 1 balansert THC/CBD Ekstrakt og 1 dominerende CBG -ekstrakt. De samme analysene vil bli utført i nærvær av en anerkjent betennelsesdempende (for eksempel hydrokortison eller dexametason) som dermed vil tjene som en positiv kontroll [12].

Alle analyser vil bli utført ved CBM - UPR4301 CNRS. Resultatene vil tillate oss å formulere hypoteser, veilede og argumentere for fremtidige kliniske forskningsstudier som evaluerer fordelene (e) og toleransen for ekstrakter rik på PCB i å ta inn terapeutisk håndtering av IMID -er.