Efectos de los fitocannabinoides en la respuesta inmune y la autofagia durante las enfermedades inflamatorias inmunomediadas crónicas (pCB-IMIDs)

Fondo:

Las propiedades analgésicas y ansiolíticas del cannabis están en el origen del experimento francés sobre cannabis medicinal establecido en 2020 y dirigidas por la ANSM (Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y los Productos de Salud) para 5 patologías bien identificadas (dolor neuropático, cierto Formas de epilepsia pediátrica, síntomas relacionados con el cáncer o el tratamiento contra el cáncer, situaciones paliativas y espasticidad dolorosa relacionadas con la esclerosis múltiple). Los fitocannabinoides (PCB) son un grupo de moléculas naturalmente secretadas por la planta de cannabis. Los PCB principales son cannabidiol (CBD) y Δ9-tetrahidrocannabinol Δ9-THC [1, 2]. Solo THC tiene efectos psicotrópicos, que CBD no tiene. Junto con estos dos componentes principales, hay una amplia variedad de moléculas [cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabicromeno (CBC) y otros terpenos] que se dice que tienen un "efecto de séquito" al aumentar los efectos por interacciones sistemáticas entre estos diferentes compuestos [3-7]. El CBD de origen natural se puede purificar sin otros terpenos correspondientes a CBD solo ("Aislado de CBD") o se combina con terpenos y fitocannabinoides, pero sin THC o cualquier otra PCB ("amplio espectro"), o en forma no eurificada, CBD con terpenos y terpenos y THC ("Espectro completo").

In vivo, los PCB esencialmente interfieren con el sistema endocannabinoide, que actúa sobre numerosos receptores presentes en un gran número de diferentes tipos de células [8]. Esto significa que los PCB se pueden usar para tratar una amplia gama de órganos. Numerosos trabajos publicados muestran que los PCB tienen propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias al actuar sobre varios de estos receptores, ya sea a través de la modulación de la respuesta inmune de diferentes tipos de células, efectos en las redes de citocinas, reducción de respuestas innatas y adaptativas [9, 10] /o impacto en la supervivencia celular o la muerte (autofagia, proliferación/apoptosis) [8, 9]. Por lo tanto, además de sus efectos neurológicos [10, 11], el cannabis posee propiedades antiinflamatorias, pro-autofágicas y antiproliferativas, que aún se caracterizan imperfectamente.

Comprender los mecanismos de acción de los PCB, individualmente o en combinación con otras moléculas presentes en el cannabis, en diferentes objetivos terapéuticos, por lo tanto, presenta un inmenso desafío en el manejo de enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMID). Estos iMids afectan del 5 al 7% de la población general en los países occidentales e involucran diferentes órganos (articulaciones, piel, intestino) pero comparten los mismos mecanismos inflamatorios, como resultado de una desregulación de la respuesta inmune.

El proyecto PCB-IMIDS es parte de un innovador proyecto de traslación que se centra en nuevas aplicaciones terapéuticas para cannabis medicinal (cannappimids).

Objetivos:

El objetivo de este proyecto exploratorio es evaluar los efectos biológicos e inmunológicos de la exposición de las células sanguíneas de pacientes que sufren de IMID a diferentes variedades de extractos de PCB en:

1. El perfil inflamatorio (objetivo principal)
2. El perfil de expresión de los receptores cannabinoides
3. El perfil autofágico y apoptótico

Métodos: Estudio transversal de un solo centro sin seguimiento prospectivo de los participantes, estudio no intervencional clasificado. El estudio consiste, después de obtener el consentimiento y verificar los criterios de elegibilidad (con la prueba de saliva específica para el estudio), al tomar 40 ml adicionales de sangre durante un análisis de sangre planificada para fines de investigación y recopilar datos médicos sobre los pacientes y su patología inflamatoria.

Los glóbulos mononucleares y polinucleares de sujetos que sufren de IMID se expusirán in vitro a diferentes inductores inflamatorios utilizados individualmente y/ o todos juntos (LPOPOLSACHRIDE bacteriano, ligando TLR-4 y/ o poli-i: C, TLR-3 y ligando y y y ligando TLR-3 y /o PAM3CSK4, ligando TLR1/TLR2 y/o PHA -P - Phytohemagglutina P, polisacárido y ligando de glucoproteína) con y sin la adición concomitante de diferentes espectros completos de extractos de PCB (espectro completo) que incluye un extracto CBD dominante y baja en THC (<0.2%), 1 extracto dominante extracto y 1 extracto de CBG dominante. Los mismos análisis se llevarán a cabo en presencia de un antiinflamatorio reconocido (por ejemplo, hidrocortisona o dexametasona) que, por lo tanto, servirá como un control positivo [12].

Todos los análisis se llevarán a cabo en CBM - UPR4301 CNRS. Los resultados nos permitirán formular hipótesis, guiar y argumentar para futuros estudios de investigación clínica que evalúen los beneficios y la tolerancia de extractos ricos en PCB para realizar el manejo terapéutico de los IMID.