LA-NSCLCでの免疫療法に続く同時化学放射線療法と組み合わせた免疫療法と
局所的に進行した非小細胞肺癌患者の免疫療法とそれに続く同時化化学放射線療法と組み合わせた免疫療法の単一群第II相臨床試験
PD-L1TPS≥20%を有する局所的に進行したNSCLC(非小細胞肺癌)の患者は、この研究に含まれます。 それは、免疫療法の有効性と安全性を、低化された同時化学放射線療法と、それに続いて統合免疫療法を組み合わせたものを探求することを目指しています。
参加者は、合計48GY/16分の分岐点で大量の分別放射線療法を受け、分数あたり3GY、週5日になります。 参加者は、2サイクルの同時プラチナベースのダブレット化学療法と同時免疫療法を受けます。 進行のない患者は、統合免疫療法を受けます。 免疫療法の最大期間は24か月です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Huiming Yu
- 電話番号:010-8819 6984
- メール:huiming740512@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Yue Teng
- 電話番号:86-15910501617
- メール:tengyue1116@126.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University Cancer Hospital & Institute
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コンタクト:
- Teng
- 電話番号:86-15910501617
- メール:tengyue1116@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 裁判関連の手順を実装する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名してください。
- 年齢18歳以上および70歳以下、男性または女性。
組織学的または細胞学的に確認されていない局所的に進歩できない(IIB-IIIC)NSCLC(肺がんの研究協会およびがんに関するアメリカ合同委員会第8版TNM肺がんの病期分類);
注:
- EBUS/EUまたは縦隔視鏡検査が肺門または縦隔リンパ節からサンプルを安全に取得できる場合、関与の確認のために組織を取得することをお勧めします。 リンパ節の境界が明確で、少なくとも1つのリンパ節に短い軸≥2.0cmの場合、リンパ節の関与はイメージングによって決定できます(CT/MRIスキャン)。 病理学的に確認されている場合、短い軸が2.0 cm未満のリンパ節の場合、患者を研究に含めることができます。 原発腫瘍が切除不可能であるとみなされ、縦隔リンパ節転移が放射線療法計画に影響を与えない場合、患者を含めることができます。
- 学際的な腫瘍委員会または胸部外科医との協議によって決定および文書化された:患者は、手術不能IIB-IIIC NSCLCを持っています。
胸部、腹部、骨盤、および/または全身フルオロデオキシグルコース(FDG)-PET/CTの診断品質CTまたはMRIスキャンに関する遠隔転移疾患の証拠はなく、非IV期NSCLC(すなわち、M0)に分類されています。
注:CT胸部スキャンと前頭胸部X線の両方に存在する胸水の場合、胸水が細胞診で陰性であり、非存在であることを確認するために胸部を実行する必要があります。 他のすべての包含/除外基準を満たしているが、胸水が最小限のために胸痛を受けることができない患者については、まだ研究に含まれている可能性があります。
- PD-L1 TPS≥20%で22C3抗体を使用してPD-L1発現をテストするために、研究センターの病理学部に十分な量の品質管理腫瘍組織または細胞ワックスブロックを提供します。または、プレスクリーニング前のPD-L1 TPS≥20%の結果(22C3、SP263、SP142を含む使用されている抗体に関係なく)。
- 標的病変として使用するための固形腫瘍の反応評価基準(RECIST 1.1)に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。
- 進行/転移性NSCLC(化学療法、標的療法、免疫療法、または放射線療法)の事前の治療法はありません。 以前に全身誘導またはネオアジュバント療法(化学療法、免疫療法)を受けた患者は、IIB-IIIC NSCLC期に対応し、治療的同時化学放射線療法を受けようとしています。
- 以前に誘導免疫療法を受けた患者は、以下の治療法を含む患者を含めることができます:抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の共刺激または阻害性T細胞受容体を標的とする薬物(例:CTLA-4、OX-40、CD137)、LAG-3阻害剤モノット。
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
- 平均余命≥6か月。
- 次の実験室パラメーターを備えた適切な臓器機能:
- 出産可能性のある女性の場合、研究薬の最初の投与量(サイクル1の1日目)の3日前に陰性の尿または血清妊娠検査を実施する必要があります。 尿妊娠検査を陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要です。 非子供の潜在的な潜在的な女性は、閉経後少なくとも1年間の女性、または外科的に滅菌されている、または子宮摘出術を受けた女性と定義されています。
- 妊娠のリスクがある場合、すべての参加者(性別に関係なく)は、治療期間中および研究薬の最後の投与後120日間(または化学療法の最後の用量後180日後)に1%未満の故障率を持つ避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 病理学的に診断された小細胞肺癌(SCLC)、または小さな細胞成分を含む混合腫瘍。
- 登録前に遺伝子検査を受け、EGFR、ALK、またはROS-1遺伝子に敏感な変異があることが知られています。
- 研究薬の最初の用量の2週間以内に、大型血管の浸潤/浸潤を示唆する、文脈扁平上皮癌またはイメージングを伴う被験者、または活動的なhemoptysisの既往(少なくとも1/2の新鮮な血液の咳をしている)被験者。
計画された放射線療法レジメンでは、20GYを> 20GY> 20GYを受けた正常な肺組織(総肺 - GTV)の量は34%を超える可能性があります。
研究薬の最初の用量の前に、以前に胸指向放射線療法(食道、縦隔、乳がん放射線療法を含む)を受けていました。
- 研究薬の最初の用量の3週間前に大規模な手術を受けました(生検または血管アクセスの配置のための手術を除くが、被験者は治療毒性および/または合併症から完全に回復した必要があります)。
- 最初の用量の5年以内にNSCLC以外の悪性腫瘍と診断されています(皮膚の外科的に硬化した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または外科的に切除された癌をその場で除外)。
- 現在、介入臨床試験に参加しているか、最初の用量の4週間前に他の治験薬または使用装置を受け取っているか、研究中に他の形態の抗腫瘍治療を必要とすると予想されます。
- 抗肺がんの適応症または免疫調節薬(チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む)を伴う伝統的な漢方薬を、研究薬の最初の投与の2週間以内に全身治療として受けています。
- 研究薬の最初の用量の2年以内に、全身治療(例:疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤)を必要とする活性自己免疫疾患を患っています。 副腎または下垂体不足のための代替療法(甲状腺ホルモン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど)は、全身治療とは見なされません。
体系的なグルココルチコイド療法(鼻、吸入、または他の形態の局所グルココルチコイド療法を除く)またはその他の形態の免疫抑制療法を7日以内に、研究薬の最初の投与の7日以内に免疫抑制療法を受けています。
注:グルココルチコイドの生理学的用量(プレドニゾンまたは同等物の10 mg以下の10 mg/日)が許可されています。
- PemetRexedに特異的:アスピリンまたは他のNSAIDを少なくとも2日前、中、およびペメトレキシド投与後2日間中止できない場合(毎日のアスピリン用量が1.3g以下の場合を除く)、または患者が酸酸、ビタミンB12、およびデキサメタゾンを服用することはできません。
- 臓器移植の既往歴(角膜移植を除く)または同種造血幹細胞移植を知っています。
- PD-1/PD-L1モノクローナル抗体、ペメトレキシ、注射可能なアルブミン結合パクリタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチンなどを含む、研究薬の有効成分または賦形剤に対するアレルギーを知っています。
出血傾向(例:活性胃腸潰瘍など)の既往があるか、ワルファリン、ヘパリン、またはその類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬を受けています。
注:小型用量ワルファリン(1mg以下)、低用量ヘパリン(≤12,000U/日)、または低用量アスピリン(≤100mg/日)は、国際正規化比率(INR)が≤1.5の場合、予防目的で使用できます。
- 最初の用量の6か月以内に、重度の動脈/静脈血栓塞栓性イベント(たとえば、一時的な虚血攻撃、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む脳血管事故)を経験しました。
- 以前の介入からの毒性や合併症から完全に回復していない(すなわち、疲労または脱毛を除く、≤グレード1またはベースライン)。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染(すなわち、HIV1/2抗体陽性)の既知の既往がある。
未処理の活動性肝炎(HBSAG陽性およびHBV-DNAレベルとして定義され、ローカルセンターの実験室での上限の通常の制限を超える)があります。
注:次のB型肝炎患者が含まれる場合があります。
HBVウイルス量<1000コピー/mL(200 IU/mL)は、最初の用量の前に、ウイルスの再活性化を防ぐために研究期間を通じて抗HBV治療を受けています。
抗HBC(+)、HBSAG( - )、抗HB( - )であり、HBVウイルス量( - )である被験者は、予防的抗HBV治療を必要としませんが、ウイルス再活性化について綿密に監視する必要があります。
- 活性HCV感染症(HCV抗体陽性で、HCV-RNAレベルが検出しきい値を上回っています)。
研究薬の最初の用量の30日前にライブワクチンを受け取りました(1日目、サイクル1)。
注:不活性化された季節性インフルエンザワクチンと予防のためのCovid-19ワクチンは、最初の用量の30日前に許可されますが、精巣内投与された生まれた弱毒化インフルエンザワクチンは許可されていません。
- 妊娠または母乳育児中の女性です。
- 重度または制御されていない全身性疾患があります
- 他の病歴または病気、治療、または研究結果を妨害したり、参加を妨げたりする可能性のある異常な臨床検査所見、または調査員が不適切とみなされる他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低分散群
免疫療法と低分散化された同時化学放射線療法に続いて統合免疫療法を組み合わせた
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免疫療法と低分散化された同時化学放射線療法に続いて統合免疫療法を組み合わせた
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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被験者の登録から最初の記録された疾患の進行またはあらゆる原因からの死亡まで、どちらの場合も最初に発生した方
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研究の完了を通じて、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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完全な応答(CR)または部分反応(PR)を達成した被験者の割合は、治療開始後の最良の全体的な反応として、被験者の総数と比較して。
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研究の完了を通じて、平均3年
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DCR
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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完全な反応(CR)、部分反応(PR)、または安定した疾患(SD)を達成した被験者の割合は、治療開始後の最良の全体的な反応として、被験者の総数と比較して。
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研究の完了を通じて、平均3年
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ドー
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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最初に文書化された応答の証拠(CRまたはPR)から疾患の進行または死亡(最初に発生した場合)。
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研究の完了を通じて、平均3年
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OS
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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被験者の登録からあらゆる理由から死までの時間。
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研究の完了を通じて、平均3年
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HRQOL評価:
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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「欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州組織アンケートコア30アイテム」(EORTC QLQ-C30)は、被験者の世界的な健康状態を評価するために使用されます。
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研究の完了を通じて、平均3年
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安全評価
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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研究中および追跡期間中に発生する有害事象(AES)は、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準(NCI-CTCAE v5.0)に従って重症度のために格付けされます。 安全評価メトリックは次のとおりです。 すべての有害事象(AES)、治療に発生する有害事象(TEAE)、深刻な有害事象(SAE)、および免疫関連有害事象(IRAES)の治療を研究するための発生率、重症度、および関係。上記の有害事象のために治療を中止する被験者の数と割合。 |
研究の完了を通じて、平均3年
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経済評価
時間枠:研究の完了を通じて、平均3年
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医学的介入の費用対効果は、増分費用対効果比(ICER)や品質調整寿命(QALYS)などのメトリックを使用して評価されます。
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研究の完了を通じて、平均3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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