Immunoterapia yhdistettynä hypofraktioidun samanaikaisen kemoradioterapian kanssa, jota seuraa immunoterapia La-NSCLC: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeiluun liittyvien menettelyjen toteuttamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta, mies tai nainen.

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu käyttökelvoton paikallisesti edennyt (IIB-IIIC) NSCLC (Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusyhdistys ja syöpään 8. painos TNM-keuhkosyövän asdasta koskeva yhdysvaltalainen yhteiskomitea);

   Huomautuksia:

   1. Jos EBUS/EUS tai Mediastinoskopia voi turvallisesti saada näytteitä hilaran tai välikarsinan imusolmukkeista, sitä rohkaistaan ​​saamaan kudos osallistumisen vahvistamiseksi. Kun imusolmukkeen raja on selkeä ja ainakin yhdellä imusolmukkeella on lyhyt akseli ≥ 2,0 cm, imusolmukkeiden osallistuminen voidaan määrittää kuvantamalla (CT/MRI -skannaus). Imusolmukkeille, joilla on lyhyt akseli <2,0 cm, jos patologisesti vahvistetaan, potilas voidaan sisällyttää tutkimukseen. Jos ensisijaista kasvainta pidetään tutkittavissa ja välikarsinan imusolmukkeiden etäpesäkkeet eivät vaikuta sädehoidon suunnitelmaan, potilas voidaan sisällyttää mukaan.
   2. Monitieteinen kasvainlautakunta määritetty ja dokumentoitu tai rintakirurgin kanssa kuuleminen: Potilaalla on käyttökelvoton vaihe IIB-IIIC NSCLC.

4. Ei näyttöä etä metastaattisesta taudista diagnostisen laadun CT- tai MRI-skannauksista, vatsa, lantio ja aivojen ja/tai koko kehon fluorodeoksiglukoosi (FDG) -Pet/CT, ja luokiteltu ei-IV-vaiheeksi NSCLC (ts. M0).

   Huomaa: Keuhkopussin effuusiolle, joka on läsnä sekä CT-rintakehässä että rintakehän röntgenkuvauksessa, olisi suoritettava rintakehän varmistamiseksi, että keuhkopussin effuusio on negatiivinen sytologiassa ja ei ole olemassa. Potilaille, jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, mutta eivät pysty suorittamaan rintakehän minimaalisen keuhkopussin effuusion vuoksi, ne voidaan silti sisällyttää tutkimukseen.

5. Tarjoa riittävä määrä laatuohjattuja kasvainkudoksia tai soluvahapaloja tutkimuskeskuksen patologiaosastolle PD-L1-ekspression testaamiseksi 22C3-vasta-ainetta käyttämällä PD-L1 TPS ≥ 20%; tai esisulkeva PD-L1 TPS ≥ 20%: n tulos (riippumatta käytetystä vasta-aineesta, mukaan lukien 22C3, SP263, SP142).
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka perustuu kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereihin (RECIST 1.1) käytettäväksi kohdevauriona.
7. Ei aikaisempaa hoitoa edistyneelle/metastaattiselle NSCLC: lle (kemoterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai sädehoito). Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet systeemistä induktiota tai uusadjuvantihoitoa (kemoterapia, immunoterapia) vaiheen IIIIC NSCLC: lle ja saavat parantavana samanaikaisen kemoradioterapian, voidaan sisällyttää tutkimukseen.
8. Aikaisemmin induktion immunoterapian saaneet potilaat, mukaan lukien seuraavat terapiat: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2-aineet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen samanaikaisesti stimuloiviin tai estäviin T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137), immuuniviive-3-inhibiittorit ja TIGIT-MONOCLONAL-ANTIBODIES.
9. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
10. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
11. Riittävä elinten funktio seuraavilla laboratorioparametreilla:
12. Kasvatuspotentiaalin naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti on suoritettava 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti. Ei-lapsenpotentiaaliset naiset määritellään sellaisiksi, jotka ovat vähintään yhden vuoden jälkeisiä, kirurgisesti steriloituja tai ovat tehneet hysterektomian.
13. Jos raskausriski on olemassa, kaikkien osallistujien (sukupuolesta riippumatta) on käytettävä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on alle 1% koko hoitojakson ajan ja 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai sekoitetut kasvaimet, jotka sisältävät pienisoluisia komponentteja.
2. Ovat suorittaneet geenitestauksen ennen ilmoittautumista ja tiedetään olevan herkkiä mutaatioita EGFR-, ALK- tai ROS-1-geeneissä.
3. Tutkija arvioi kaviivin oksa -karsinoomaa tai kuvantamista, mikä viittaa suureen aluksen tunkeutumiseen/tunkeutumiseen, tai henkilöt, joilla on ollut aktiivista hemoptyysia (yskäminen vähintään 1/2 tl tuoretta verta) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

4. Suunnitellussa sädehoidon ohjelmassa normaalin keuhkokudoksen (kokonais keuhko - GTV) tilavuus, joka saa kokonaissäteilyannoksen> 20Gy, voi ylittää 34%.

   Ovat aikaisemmin saaneet rinnassa suunnattua sädehoitoa (mukaan lukien ruokatorven, välikarsinnat tai rintasyövän sädehoito) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

5. Ovat tehneet suuren leikkauksen 3 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta leikkauksia biopsiatarkoituksiin tai verisuonten pääsyn sijoittamiseen, mutta koehenkilöiden on oltava täysin toipunut hoidon toksisuuksista ja/tai komplikaatioista).
6. On diagnosoitu muu pahanlaatuisuus kuin NSCLC 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta ihon kirurgisesti kovetettua perussolukarsinoomaa, ihon okasolusyövää ja/tai kirurgisesti resektoitua karsinoomaa in situ).
7. Osallistuvat parhaillaan interventiokliiniseen tutkimukseen tai ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä tai käytettyjä tutkintalaitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai heidän odotetaan vaativan minkään muun kasvaimen vastaisen hoidon muotoa tutkimuksen aikana.
8. Ovat saaneet perinteistä kiinalaista lääketiedettä keuhosyövän vastaisilla indikaatioilla tai immuunimoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferonit, interleukiini) systeemiseksi hoidoksi 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
9. On ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. Sairausta muuttavia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia terapioita (esim. Kilpirauhashormoneja, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisinä hoidoina.

10. Saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenän, hengitettyjä tai muita paikallisen glukokortikoidihoidon muotoja) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

    HUOMAUTUS: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentteja) sallitaan.

11. Pemetreksoituneille: Jos aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä ei voida lopettaa vähintään 2 päivää ennen pemetreksisen antamisen aikana, sen jälkeen ja 2 päivää sen jälkeen (paitsi jos päivittäinen aspiriiniannos on ≤1,3 g) tai potilas ei voi tai kieltäytyy ottamasta foolihappoa, B12 -vitamiinia ja deksamettoa.
12. Ovat tunteneet elinsiirron (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoja) tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron.
13. Ovat tunteneet allergioita mille tahansa tutkimuslääkkeiden aktiivisille aineosille tai apuaineille, mukaan lukien PD-1/PD-L1-monoklonaaliset vasta-aineet, pemetred, injektoitavat albumiiniin sitoutuneet paklitakselit, paklitakselit, karboplatiini, sisplatiini jne.

14. On ollut verenvuoto- (esim. Aktiivisten maha -suolikanavan haavaumia) tai he saavat antikoagulantteja tai K -vitamiiniantagonisteja, kuten varfariinia, hepariinia tai sen analogeja.

    HUOMAUTUS: Pienen annosten varfariini (≤1 mg/päivä), pieniannoksinen hepariini (≤12 000 U/päivä) tai pieniannoksinen aspiriini (≤100 mg/päivä) voidaan käyttää profylaktisiin tarkoituksiin, jos kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5.

15. Ovat kokeneet vakavia valtimo-/laskimotromboembolisia tapahtumia (esim. Aivoverisuoni -onnettomuus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset, syvän laskimotromboosi tai keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
16. Eivät ole täysin toipuneet toksisuudesta ja/tai komplikaatioista aikaisemmista interventioista (ts. ≤ aste 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä).
17. On tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta (ts. HIV1/2 -vasta -aine positiivinen).

18. On hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisiksi ja HBV-DNA-tasoiksi, jotka ylittävät normaalin ylemmän rajan paikallisen keskuksen laboratoriossa).

    HUOMAUTUS: Seuraavat hepatiitti B -potilaat voivat olla mukana:

    HBV-viruskuorma <1000 kappaletta/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, edellyttäen, että ne saavat anti-HBV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan viruksen uudelleenaktivoinnin estämiseksi.

    Koehenkilöitä, jotka ovat anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-), ja heillä on HBV-viruskuorma (-), eivät tarvitse ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa, mutta niitä tulisi tarkkailla tiiviisti viruksen uudelleenaktivointia varten.

19. On aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-aine positiivinen HCV-RNA-tasot havaitsemiskynnyksen yläpuolella).

20. Ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (päivä 1, sykli 1).

    Huomaa: Inaktivoidut kausiluonteiset influenssarokotteet ja COVID-19-rokotteet ennaltaehkäisyä varten ovat sallittuja 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mutta intranasaalisesti annetut influenssarokotteet eivät ole sallittuja.

21. Ovat raskaana olevia tai imettäviä naisia.
22. On vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia
23. Muut sairaushistoria tai todisteet sairauksista, hoidosta tai epänormaalista laboratoriohavainnoista, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia tai estää osallistumista tai muita tutkijan sopimatonta tiloja.