Immunotherapie gecombineerd met gehypofractioneerde gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door immunotherapie in LA-NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u een procesgerelateerde procedures uitvoert.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, mannelijk of vrouwelijk.

3. Histologisch of cytologisch bevestigd onbruikbaar lokaal geavanceerde (IIB-IIIC) NSCLC (International Association for the Study of Long Cancer and American Joint Committee on Cancer 8th Edition TNM Long Cancer Staging);

   OPMERKINGEN:

   1. Als EBUS/EUS of mediastinoscopie veilig monsters van de hilarische of mediastinale lymfeklieren kan verkrijgen, wordt het aangemoedigd om weefsel te verkrijgen voor bevestiging van betrokkenheid. Wanneer de lymfekliergrens helder is en ten minste één lymfeknoop een korte as ≥ 2,0 cm heeft, kan de betrokkenheid van lymfeklieren worden bepaald door beeldvorming (CT/MRI -scan). Voor lymfeklieren met een korte as <2,0 cm, indien pathologisch bevestigd, kan de patiënt in de studie worden opgenomen. Als de primaire tumor als niet -resecteerbare wordt beschouwd en metastase van de mediastinale lymfeklier niet van invloed is op het radiotherapieplan, kan de patiënt worden opgenomen.
   2. Bepaald en gedocumenteerd door een multidisciplinair tumorbord of overleg met een thoracale chirurg: de patiënt heeft een inoperabele stadium IIB-IIIC NSCLC.

4. Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand bij CT- of MRI-scans van de diagnostische kwaliteit van de borst, buik, bekken en hersenen en/of fluorodeoxyglucose van het hele lichaam (FDG) -Pet/CT en geclassificeerd als niet-IV-stadium NSCLC (d.w.z., m0).

   OPMERKING: Voor pleurale effusie aanwezig in zowel CT-borstscan als frontale röntgenfoto's, moet een thoracentese worden uitgevoerd om te bevestigen dat de pleurale effusie negatief is op cytologie en niet uitvoert. Voor patiënten die voldoen aan alle andere inclusie/uitsluitingscriteria, maar niet in staat zijn om thoracentese te ondergaan vanwege minimale pleurale effusie, kunnen ze nog steeds in de studie worden opgenomen.

5. Zorg voor een voldoende hoeveelheid kwaliteitsgestuurde tumorweefsel of celwasblokken voor de pathologieafdeling van het onderzoekscentrum om PD-L1-expressie te testen met behulp van het 22C3-antilichaam, met een PD-L1 TPS ≥ 20%; of een pre-screening PD-L1 TPS ≥ 20% resultaat (ongeacht het gebruikte antilichaam, inclusief 22C3, SP263, SP142).
6. Ten minste één meetbare laesie op basis van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST 1.1) voor gebruik als doellaesie.
7. Geen voorafgaande behandeling voor geavanceerde/metastatische NSCLC (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of radiotherapie). Patiënten die eerder systemische inductie of neoadjuvante therapie (chemotherapie, immunotherapie) hebben ontvangen voor stadium IIB-IIIC NSCLC en op het punt staan ​​curatieve gelijktijdige chemoradiotherapie te ontvangen, kan in de studie worden opgenomen.
8. Patiënten die eerder inductie-immunotherapie hebben ontvangen, kunnen worden opgenomen, inclusief de volgende therapieën: anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-middelen, of medicijnen die zich richten op een andere co-stimulerende of remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137), Immuun Lag-3-remmers en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities en tigities.
9. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
10. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
11. Adequate orgaanfunctie, met de volgende laboratoriumparameters:
12. Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen (dag 1 van cyclus 1). Als de urine -zwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Niet-kinderlijke potentiële vrouwen worden gedefinieerd als degenen die minimaal 1 jaar na de menopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd of een hysterectomie hebben ondergaan.
13. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle deelnemers (ongeacht geslacht) een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie).

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerde kleine cellongkanker (SCLC) of gemengde tumoren die kleine celcomponenten bevatten.
2. Hebben genetische testen ondergaan voorafgaand aan de inschrijving en waarvan bekend is dat ze gevoelige mutaties hebben in EGFR-, ALK- of ROS-1-genen.
3. Proefpersonen geëvalueerd door de onderzoeker met cavitair plaveiselcarcinoom of beeldvorming die duiden op grote vaartuiginvasie/infiltratie, of die met een geschiedenis van actieve hemoptysis (die minstens 1/2 theelepel vers bloed ophouwen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

4. In het geplande radiotherapie -regime kan het volume van normaal longweefsel (totale long - GTV) een totale stralingsdosis> 20GY ontvangen dan 34%.

   Eerder met borstgerichte radiotherapie (inclusief slokdarm, mediastinum of radiotherapie van borstkanker) ontvangen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

5. Hebben een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief operaties voor biopsiedoeleinden of plaatsing van vasculaire toegang, maar proefpersonen moeten volledig zijn hersteld van behandelingstoxiciteiten en/of complicaties).
6. Zijn gediagnosticeerd met een andere maligniteit dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief chirurgisch genezen basale celcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of chirurgisch geresecteerd carcinoom in situ).
7. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische studie of hebben andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksapparaten ontvangen, of naar verwachting een andere vorm van anti-tumorbehandeling tijdens het onderzoek vereisen.
8. Hebben traditionele Chinese geneeskunde ontvangen met anti-longkanker indicaties of immuunmodulerende geneesmiddelen (inclusief thymosine, interferonen, interleukines) als systemische behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
9. Hebben een actieve auto-immuunziekte gehad die systemische behandeling vereist (bijv. Ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn. Alternatieve therapieën (bijv. Schildklierhormonen, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandelingen.

10. Ontvang systemische glucocorticoïde therapie (exclusief nasale, geïnhaleerde of andere vormen van lokale glucocorticoïde therapie) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

    Opmerking: fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan.

11. Specifiek voor pemetrexed: als aspirine of andere NSAID's niet minimaal 2 dagen vóór, tijdens en 2 dagen na pemetrexed toediening kunnen worden stopgezet (behalve wanneer de dagelijkse aspirine -dosis ≤1,3G is), of de patiënt niet kan of weigert foliumzuur, vitamine B12 en dexametason te nemen.
12. Hebben de geschiedenis van orgaantransplantatie (exclusief hoornvliestransplantaties) of allogene hematopoietische stamceltransplantatie gekend.
13. Hebben allergieën gekend voor een van de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen, pemetrexed, injecteerbare albumine-gebonden paclitaxel, paclitaxel, carboplatine, cisplatine, enz.

14. Heb een geschiedenis van bloedingen van bloedingen (bijv. Actieve gastro -intestinale zweren) of ontvangen anticoagulantia of vitamine K -antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analogen.

    Opmerking: kleine dosis warfarine (≤1 mg/dag), lage dosis heparine (≤12.000 U/dag) of lage dosis aspirine (≤100 mg/dag) kan worden gebruikt voor profylactische doeleinden als de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​is.

15. Hebben ernstige arteriële/veneuze trombo -embolische gebeurtenissen ervaren (bijv. Cerebrovasculair ongeval, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
16. Zijn niet volledig hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies (d.w.z. ≤ graad 1 of basislijn, exclusief vermoeidheid of haarverlies).
17. Hebben een bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie (d.w.z. HIV1/2 -antilichaam positief).

18. Hebben onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBSAG-positieve en HBV-DNA-niveaus die de bovenste normale limiet in het laboratorium van het lokale centrum overschrijden).

    Opmerking: de volgende hepatitis B -patiënten kunnen worden opgenomen:

    HBV virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis, op voorwaarde dat ze gedurende de studieperiode anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivering te voorkomen.

    Proefpersonen die anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) zijn en HBV-virale belasting (-) hebben, hebben geen profylactische anti-HBV-behandeling nodig, maar moeten nauw worden gevolgd op virale reactivering.

19. Hebben actieve HCV-infectie (HCV-antilichaam positief met HCV-RNA-niveaus boven de detectiedrempel).

20. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn (dag 1, cyclus 1).

    Opmerking: geïnactiveerde seizoensgebonden influenza-vaccins en covid-19-vaccins voor preventie zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis toegestaan, maar live verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn niet toegestaan.

21. Zijn zwangere vrouwen of borstvoeding geven.
22. Hebben ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten
23. Elke andere medische geschiedenis of bewijs van ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumbevindingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of participatie kunnen belemmeren, of andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.