Immunoterapia w połączeniu z hipofrakcyjną równoczesną chemoradioterapią, a następnie immunoterapią w LA-NSCLC

Kryteria włączenia:

1. Podpisz pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z próbą.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta.

3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nieoperacyjnie zaawansowane lokalnie (IIB-IIIC) NSCLC (Międzynarodowe Stowarzyszenie Badania Raka Płuc i Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka 8. edycja TNM Range Range);

   Uwagi:

   1. Jeśli EBU/EUS lub Mediystinoskopia może bezpiecznie uzyskać próbki z hilarnych lub śródpiersia węzłów chłonnych, zachęca się go do uzyskania tkanki do potwierdzenia zaangażowania. Gdy granica węzła chłonnego jest wyraźna, a co najmniej jeden węzeł chłonny ma krótką oś ≥ 2,0 cm, zajęcie węzła chłonnego można określić za pomocą obrazowania (skan CT/MRI). W przypadku węzłów chłonnych o krótkiej osi <2,0 cm, jeśli jest to potwierdzone patologicznie, pacjent może zostać uwzględniony w badaniu. Jeśli guz pierwotny jest uważany za nieoperacyjny, a przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia nie wpływa na plan radioterapii, można uwzględnić pacjenta.
   2. Określony i udokumentowany przez multidyscyplinarną tablicę nowotworów lub konsultacje z chirurgiem klatki piersiowej: pacjent ma nieoperacyjny etap IIB-IIIC NSCLC.

4. Brak dowodów odległej choroby z przerzutami dotyczącymi jakości diagnostycznej CT lub MRI klatki piersiowej, brzucha, miednicy oraz mózgu i/lub fluorodeoksyglukozy (FDG)/CT i klasyfikowanej jako NSCLC w stadium niefunkcjonalnym (tj. M0).

   UWAGA: W przypadku wysięku opłucnowego obecnego zarówno w skanie klatki piersiowej CT, jak i prześwietleniu czołowej klatki piersiowej, należy wykonać klatkę piersiową w celu potwierdzenia, że ​​wysięk opłucnowy jest ujemny w cytologii i nie jest podsumowujący. W przypadku pacjentów, którzy spełniają wszystkie inne kryteria włączenia/wykluczenia, ale nie są w stanie poddać się klatki piersiowej z powodu minimalnego wysięku opłucnowego, mogą być nadal włączone do badania.

5. Zapewnij wystarczającą ilość kontrolowanej jakością tkanki nowotworowej lub bloków wosku komórkowego dla działu patologii centrum badań, aby przetestować ekspresję PD-L1 przy użyciu przeciwciała 22C3, z PD-L1 TPS ≥ 20%; lub wstępnie skrępujący PD-L1 TPS ≥ 20% wynik (niezależnie od zastosowanego przeciwciała, w tym 22C3, SP263, SP142).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oparta na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) do zastosowania jako uszkodzenie docelowe.
7. Brak wcześniejszego leczenia zaawansowanego/przerzutowego NSCLC (chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia lub radioterapia). Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali indukcję ogólnoustrojową lub terapię neoadiuwantową (chemioterapia, immunoterapia) dla NSCLC w stadium IIB-IIIC i mają zamiar otrzymać leczniczą jednoczesną chemioradioterapię.
8. Można uwzględnić pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali immunoterapię indukcyjną, w tym następujące terapie: środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na kolejne hamowanie staymulujące lub hamujące monoklonowe komórki T (np.
9. Status wydajności ECOG 0-1.
10. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
11. Odpowiednia funkcja narządów, z następującymi parametrami laboratoryjnymi:
12. W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej należy wykonać negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badania badanego (dzień 1 cyklu 1). Jeżeli test ciążowy moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy w surowicy. Potencjalne kobiety nie-dzieci są definiowane jako te, które są co najmniej 1 rok po menopauzie, chirurgicznie sterylizowane lub przeszły histerektomię.
13. Jeśli istnieje ryzyko ciąży, wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą zastosować metodę antykoncepcyjną z wskaźnikiem awarii mniejszym niż 1% podczas całego okresu leczenia i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii).

Kryteria wykluczenia:

1. Patologicznie zdiagnozowano małe rak płuc (SCLC) lub mieszane guzy zawierające małe składniki komórkowe.
2. Przeszli testy genetyczne przed zapisaniem się i wiadomo, że mają wrażliwe mutacje w genach EGFR, ALK lub ROS-1.
3. Osobnicy oceniani przez badacza z kawitacyjnym rakiem płaskonabłonkowym lub obrazowaniem sugerującym inwazję/infiltrację dużych naczyń lub infiltrację lub ci z historią aktywnej krwionośności (kaszląc co najmniej 1/2 łyżeczki świeżej krwi) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania.

4. W planowanym schemacie radioterapii objętość normalnej tkanki płucnej (całkowita płuca - GTV) otrzymująca całkowitą dawkę promieniowania> 20 Gy może przekroczyć 34%.

   Wcześniej otrzymali radioterapię ukierunkowaną na klatkę piersiową (w tym przełyk, śródpiersia lub radioterapia raka piersi) przed pierwszą dawką badanego leku.

5. Przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badania (z wyłączeniem operacji do celów biopsji lub umieszczenia dostępu naczyniowego, ale badani musieli w pełni odzyskać z toksyczności leczenia i/lub powikłań).
6. Zdiagnozowano u nie nowotworu inną niż NSCLC w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem chirurgicznie wyleczonego raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub chirurgicznie wyciętego raka in situ).
7. Obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymali inne leki badawcze lub stosowali urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub oczekuje się, że podczas badania wymagają żadnej innej formy leczenia przeciwnowotworowego.
8. Otrzymali tradycyjną medycynę chińską z wskazaniami przeciwnikowymi lub lekami modulacji immunologicznej (w tym tymozyny, interferonów, interleukiny) jako leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku.
9. Miał aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. Leki modyfikujące chorobę, glukokortykoidy lub immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badania leku. Terapie alternatywne (np. Hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne glukokortykoidy dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.

10. Otrzymują ogólnoustrojową terapię glukokortykoidów (z wyłączeniem nosa, wdychanych lub innych form miejscowej terapii glukokortykoidów) lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.

    Uwaga: Dozwolone są dawki fizjologiczne glukokortykoidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważne).

11. Specyficzne dla pemetreksed: jeśli aspiryny lub innych NLPZ nie można odstawić przez co najmniej 2 dni przed, w trakcie i 2 dni po podaniu pemetrexed (z wyjątkiem wtedy, gdy codzienna dawka aspiryny wynosi ≤1,3 g), lub pacjent nie może lub odmawia przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i aksametazonu.
12. Znałem historię przeszczepu narządów (z wyłączeniem przeszczepów rogówki) lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
13. Znane alergie na dowolny z aktywnych składników lub substancji badanych leków, w tym przeciwciała monoklonalne PD-1/PD-L1, Pemetreksed, oprawiony w albumie paklitaksel, paklitaksel, karboplatyna, cisplatyna itp.

14. Mają historię tendencji krwawienia (np. Aktywne wrzody przewodu pokarmowego) lub otrzymują antykoagulanty lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub jej analogi.

    Uwaga: Warfaryna w małych dawkach (≤1 mg/dzień), heparyna w niskiej dawce (≤12 000 U/dzień) lub aspiryna w niskiej dawce (≤100 mg/dzień) można zastosować do celów profilaktycznych, jeżeli międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) wynosi ≤1,5.

15. Doświadczyli ciężkich zdarzeń tętniczych/żylnych zakrzepowo -zatorowych (np. Wypadek mózgowo -naczyniowy, w tym przejściowe ataki niedokrwienne, zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płuc) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
16. Nie w pełni wyzdrowiał z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań z poprzednich interwencji (tj. ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów).
17. Mają znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (tj. Pozytywne przeciwciało HIV1/2).

18. Mają nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako poziom HBSAG i poziomy HBV-DNA przekraczające górną granicę normalną w laboratorium lokalnego centrum).

    Uwaga: uwzględniono następujących pacjentów z zapaleniem wątroby typu B:

    Obciążenie wirusowe HBV <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszą dawką, pod warunkiem, że otrzymują leczenie anty-HBV przez cały okres badania, aby zapobiec reaktywacji wirusowej.

    Osoby, które są anty-HBC (+), HBSAG (-), anty-HBS (-) i mają obciążenie wirusowe HBV (-) nie potrzebują profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale powinni być ściśle monitorowane pod kątem reaktywacji wirusowej.

19. Mają aktywną infekcję HCV (dodatnie przeciwciało HCV z poziomami HCV-RNA powyżej progu wykrywania).

20. Otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dzień 1, cykl 1).

    UWAGA: Inaktywowane sezonowe szczepionki przeciw grypie i szczepionki COVID-19 do zapobiegania są dozwolone w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką, ale żywe osłabione szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone.

21. Są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Mają jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe
23. Wszelkie inne historię medyczne lub dowody choroby, leczenia lub nieprawidłowych wyników laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub utrudniać uczestnictwo, lub wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie przez badacza.