Immunoterapi kombineret med hypofraktioneret samtidig kemoradioterapi efterfulgt af immunterapi i LA-NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv et skriftligt informeret samtykke, inden du implementerer prøve-relaterede procedurer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mand eller kvinde.

3. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperable lokalt avancerede (IIB-IIIC) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Cancer 8. Edition TNM Lung Cancer Staging);

   Bemærkninger:

   1. Hvis EBUS/EUS eller mediastinoskopi sikkert kan opnå prøver fra de hilariske eller mediastinale lymfeknuder, opfordres det til at opnå væv til bekræftelse af involvering. Når lymfeknude -grænsen er klar, og mindst en lymfeknude har en kort akse ≥ 2,0 cm, kan lymfeknudeinddragelse bestemmes ved billeddannelse (CT/MRI -scanning). For lymfeknuder med en kort akse <2,0 cm, hvis patologisk bekræftet, kan patienten inkluderes i undersøgelsen. Hvis den primære tumor anses for at være uanvendelig, og mediastinal lymfeknude -metastase ikke påvirker strålebehandlingsplanen, kan patienten inkluderes.
   2. Bestemt og dokumenteret af et tværfagligt tumorplade eller konsultation med en thoraxkirurg: patienten har inoperable fase IIB-IIIC NSCLC.

4. Intet bevis for fjern metastatisk sygdom på CT- eller MR-scanninger af diagnostisk kvalitet eller MR-scanninger af brystet, maven, bækkenet og hjernen og/eller helkropsfluorodeoxyglucose (FDG) -pet/CT og klassificeret som ikke-IV-trin NSCLC (dvs. M0).

   Bemærk: For pleural effusion, der er til stede i både CT-brystscanning og røntgenbillede af frontal bryst, skal en thoracentese udføres for at bekræfte, at pleural effusion er negativ på cytologi og er ikke-eksudativ. For patienter, der opfylder alle andre kriterier for inkludering/ekskludering, men ikke er i stand til at gennemgå thoracentese på grund af minimal pleural effusion, kan de stadig være inkluderet i undersøgelsen.

5. Tilvejebringe en tilstrækkelig mængde kvalitetskontrolleret tumorvæv eller cellevoksblokke til patologafdelingen i undersøgelsescentret til at teste PD-L1-ekspression ved anvendelse af 22C3-antistoffet med en PD-L1 TPS ≥ 20%; eller et præ-screening PD-L1 TPS ≥ 20% resultat (uanset det anvendte antistof, inklusive 22C3, SP263, SP142).
6. Mindst en målbar læsion baseret på responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST 1.1) til brug som mållæsion.
7. Ingen forudgående behandling af avanceret/metastatisk NSCLC (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling). Patienter, der tidligere har modtaget systemisk induktion eller neoadjuvant terapi (kemoterapi, immunterapi) til fase IIB-IIIC NSCLC og er ved at modtage helbredende samtidig kemoradioterapi kan inkluderes i undersøgelsen.
8. Patienter, der tidligere har modtaget induktionsimmunoterapi, kan inkluderes, herunder følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-midler, eller lægemidler, der er målrettet mod en anden co-stimulatorisk eller inhiberende T-celle-receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137), Immune Lag-3-inhibitor og TITIT Monoclonal.
9. ECOG Performance Status på 0-1.
10. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
11. Tilstrækkelig organfunktion med følgende laboratorieparametre:
12. For kvinder med fødedygtige potentiale skal der udføres en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1 i cyklus 1). Hvis urin graviditetstesten ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest. Ikke-barnebærer potentielle kvinder defineres som dem, der er mindst 1 år efter menopausal, kirurgisk steriliseret eller har gennemgået en hysterektomi.
13. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle deltagere (uanset køn) bruge en præventionsmetode med en svigtfrekvens på mindre end 1% i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi).

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret lille cellet lungekræft (SCLC) eller blandede tumorer indeholdende små cellekomponenter.
2. Har gennemgået genetisk test inden tilmelding og kendt for at have følsomme mutationer i EGFR, ALK eller ROS-1-gener.
3. Personer evalueret af efterforskeren med kavitært squamous carcinoma eller billeddannelse, der antyder stor fartøjsinvasion/infiltration, eller dem med en historie med aktiv hæmoptyse (hoste op mindst 1/2 teskefuld frisk blod) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

4. I det planlagte strålebehandlingsregime kan volumenet af normalt lungevæv (total lunge - GTV), der modtager en total stråledosis> 20gy, overstige 34%.

   Har tidligere modtaget enhver bryststyret strålebehandling (inklusive spiserør, mediastinum eller radioterapi i brystkræft) inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

5. Har gennemgået en større kirurgi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (ekskl. Operationer til biopsiformål eller pladsen for vaskulær adgang, men personer skal være kommet sig fuldt ud efter behandlingstoksiciteter og/eller komplikationer).
6. Er blevet diagnosticeret med en anden malignitet end NSCLC inden for 5 år før den første dosis (ekskluderer kirurgisk hærdet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kirurgisk resekteret carcinom i situ).
7. Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk forsøg eller har modtaget andre undersøgelsesmedicin eller anvendte undersøgelsesenheder inden for 4 uger før den første dosis, eller forventes at kræve nogen anden form for antitumorbehandling under undersøgelsen.
8. Har modtaget traditionel kinesisk medicin med anti-lungekræftindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferoner, interleukiner) som systemisk behandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
9. Har haft aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Sygdomsmodificerende medikamenter, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Alternative terapier (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormoner, insulin eller fysiologiske glukokortikoider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.

10. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling (ekskl. Nasal, inhaleret eller andre former for lokal glukokortikoidbehandling) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

    Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) er tilladt.

11. Specifikt for pemetrexed: Hvis aspirin eller andre NSAID'er ikke kan afbrydes i mindst 2 dage før, under og 2 dage efter pemetrexed indgivelse (undtagen når daglig aspirin dosis er ≤1,3 g), eller patienten ikke kan eller nægter at tage folsyre, vitamin B12 og dexamethason.
12. Har kendt historie om organtransplantation (eksklusive hornhindetransplantationer) eller allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation.
13. Har kendt allergier over for nogen af ​​de aktive ingredienser eller eksipienser af undersøgelsesmedicinerne, herunder PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer, pemetrexed, injicerbar albuminbundet paclitaxel, paclitaxel, carboplatin, cisplatin osv.

14. Har en historie med blødende tendenser (f.eks. Aktive mave -tarmsår) eller modtager antikoagulantia eller vitamin K -antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger.

    Bemærk: Lille-dosis warfarin (≤1 mg/dag), lavdosis heparin (≤12.000 U/dag) eller lavdosis aspirin (≤100 mg/dag) kan bruges til profylaktiske formål, hvis det internationale normaliserede forhold (INR) er ≤1,5.

15. Har oplevet alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske begivenheder (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, inklusive kortvarige iskæmiske angreb, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 6 måneder før den første dosis.
16. Er ikke helt kommet sig efter nogen toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere interventioner (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab).
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistofpositiv).

18. Har ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positive og HBV-DNA-niveauer, der overstiger den øverste normale grænse ved det lokale centrets laboratorium).

    Bemærk: Følgende hepatitis B -patienter kan være inkluderet:

    HBV-viral belastning <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, forudsat at de modtager anti-HBV-behandling i hele undersøgelsesperioden for at forhindre viral reaktivering.

    Personer, der er anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og har HBV-viral belastning (-) har ikke brug for profylaktisk anti-HBV-behandling, men bør overvåges nøje til viral reaktivering.

19. Har aktiv HCV-infektion (HCV-antistof positivt med HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen).

20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1, cyklus 1).

    Bemærk: Inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner og covid-19-vacciner til forebyggelse er tilladt inden for 30 dage før den første dosis, men levende svækkede influenzavacciner, der administreres intranasalt, er ikke tilladt.

21. Er gravide eller ammende kvinder.
22. Har alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
23. Enhver anden medicinsk historie eller bevis for sygdom, behandling eller unormale laboratoriefund, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne eller hindre deltagelse eller andre forhold, der anses for at være uegnet af efterforskeren.