Immunterapi kombinert med hypofraksjonert samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapi i LA-NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykke før du implementerer prøverelaterte prosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mann eller kvinne.

3. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperable lokalt avansert (IIB-IIIC) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Cancer 8. utgave TNM Lung Cancer Staging);

   Merknader:

   1. Hvis EBUS/EUS eller mediastinoskopi trygt kan få prøver fra de hilariske eller mediastinale lymfeknuter, oppfordres det til å skaffe vev for bekreftelse av involvering. Når lymfeknute -grensen er klar og minst en lymfeknute har en kort akse ≥ 2,0 cm, kan lymfeknuteinvolvering bestemmes ved avbildning (CT/MR -skanning). For lymfeknuter med en kort akse <2,0 cm, hvis patologisk bekreftet, kan pasienten inkluderes i studien. Hvis den primære svulsten anses som ikke -motstandbar og mediastinal lymfeknute -metastase, påvirker ikke strålebehandlingsplanen, kan pasienten inkluderes.
   2. Bestemt og dokumentert av et tverrfaglig tumorstyr eller konsultasjon med en thoraxkirurg: pasienten har inoperable stadium IIB-IIIC NSCLC.

4. Ingen bevis for fjern metastatisk sykdom på diagnostisk kvalitet CT- eller MR-skanninger av brystet, magen, bekkenet og hjerne- og/eller helkropps fluorodeoxyglucose (FDG) -PET/CT, og klassifisert som ikke-IV-trinn NSCLC (dvs. M0).

   MERKNAD: For pleural effusjon til stede i både CT-brystskanning og frontal røntgen av brystet, bør en thoracentesis utføres for å bekrefte at pleural effusjon er negativ på cytologi og er ikke-eksudativ. For pasienter som oppfyller alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier, men ikke er i stand til å gjennomgå thoracentesis på grunn av minimal pleural effusjon, kan de fremdeles være inkludert i studien.

5. Gi en tilstrekkelig mengde kvalitetskontrollerte tumorvev eller cellokoksblokker for patologiavdelingen i studiesenteret for å teste PD-L1-ekspresjon ved bruk av 22C3-antistoffet, med en PD-L1 TPS ≥ 20%; eller et pre-screening PD-L1 TPS ≥ 20% resultat (uavhengig av antistoffet som ble brukt, inkludert 22C3, SP263, SP142).
6. Minst en målbar lesjon basert på responsevalueringskriteriene i faste svulster (RECIST 1.1) for bruk som mållesjon.
7. Ingen tidligere behandling for avansert/metastatisk NSCLC (cellegift, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling). Pasienter som tidligere har fått systemisk induksjon eller neoadjuvansbehandling (cellegift, immunoterapi) for stadium IIB-IIIC NSCLC og er i ferd med å få helbredende samtidig kjemoradioterapi, kan inkluderes i studien.
8. Pasienter som tidligere har fått induksjonsimmunoterapi, kan inkluderes, inkludert følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-midler, eller medisiner rettet mot en annen co-stimulatorisk eller inhiberende T-cell-reseptor (f.eks.
9. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
10. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
11. Tilstrekkelig organfunksjon, med følgende laboratorieparametere:
12. For kvinner med fødselspotensial må det utføres en negativ urin eller serum graviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiemedisin (dag 1 i syklus 1). Hvis urin graviditetstesten ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med en serum graviditetstest. Ikke-barnende potensielle kvinner er definert som de som er minst 1 år etter menopausal, kirurgisk sterilisert eller har gjennomgått en hysterektomi.
13. Hvis det er fare for graviditet, må alle deltakere (uavhengig av kjønn) bruke en prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på mindre enn 1% i løpet av hele behandlingsperioden og i 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen (eller 180 dager etter den siste dosen av cellegift).

Eksklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnostisert småcellet lungekreft (SCLC), eller blandede svulster som inneholder småcellekomponenter.
2. Har gjennomgått genetisk testing før påmelding og kjent for å ha sensitive mutasjoner i EGFR-, ALK- eller ROS-1-gener.
3. Personer evaluert av etterforskeren med kavitær plateepitelkarsinom eller avbildning som antyder stort karinvasjon/infiltrasjon, eller de med en historie med aktiv hemoptyse (hoster opp minst 1/2 ts friskt blod) innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.

4. I det planlagte strålebehandlingsregimet kan volumet av normalt lungevev (total lunge - GTV) som mottar en total stråledose> 20Gi overstige 34%.

   Har tidligere mottatt noen brystrettet strålebehandling (inkludert spiserør, mediastinum eller strålebehandling av brystkreft) før den første dosen av studiemedisinen.

5. Har gjennomgått større kirurgi innen 3 uker før den første dosen av studiemedisinen (unntatt operasjoner for biopsiformål eller plassering av vaskulær tilgang, men forsøkspersoner må ha kommet seg helt etter behandlingstoksisiteter og/eller komplikasjoner).
6. Har blitt diagnostisert med en annen malignitet enn NSCLC innen 5 år før den første dosen (unntatt kirurgisk herdet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller kirurgisk resektert karsinom in situ).
7. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller brukt undersøkelsesenheter innen 4 uker før den første dosen, eller forventes å kreve noen annen form for antitumorbehandling under studien.
8. Har fått tradisjonell kinesisk medisin med anti-lunge kreftindikasjoner eller immunmodulerende medisiner (inkludert tymosin, interferoner, interleukins) som systemisk behandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.
9. Har hatt aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Sykdomsmodifiserende medisiner, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før den første dosen av studiemedisinen. Alternative terapier (f.eks. Skjoldbruskhormoner, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemiske behandlinger.

10. Mottar systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nasal, inhalert eller andre former for lokal glukokortikoidbehandling) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.

    Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) er tillatt.

11. Spesifikt for pemetrexed: Hvis aspirin eller andre NSAID -er ikke kan seponeres i minst 2 dager før, i løpet av og 2 dager etter pemetrexed administrering (bortsett fra når daglig aspirindose er ≤1,3 g), eller pasienten ikke kan eller nekter å ta folsyre, vitamin B12 og dexamethasone.
12. Har kjent historie med organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjoner) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Har kjent allergi til noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene til studiemedisiner, inkludert PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer, pemetrexed, injiserbar albuminbundet paclitaxel, paclitaxel, karboplatin, cisplatin, etc.

14. Ha en historie med blødende tendenser (f.eks. Aktive gastrointestinale magesår) eller mottar antikoagulantia eller vitamin K -antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger.

    Merk: Smalldose warfarin (≤1 mg/dag), lavdose heparin (≤12 000 u/dag), eller lavdose aspirin (≤ 100 mg/dag) kan brukes til profylaktiske formål hvis det internasjonale normaliserte forholdet (INR) er ≤1,5.

15. Har opplevd alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemiske angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder før den første dosen.
16. Har ikke fullt ut kommet seg etter noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere inngrep (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt utmattelse eller hårtap).
17. Ha en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV1/2 antistoff positivt).

18. Har ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBSAG-positive og HBV-DNA-nivåer som overstiger den øvre normale grensen på det lokale senterets laboratorium).

    Merk: Følgende hepatitt B -pasienter kan være inkludert:

    HBV viral belastning <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, forutsatt at de får anti-HBV-behandling gjennom hele studieperioden for å forhindre viral reaktivering.

    Personer som er anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og har HBV-viral belastning (-) trenger ikke profylaktisk anti-HBV-behandling, men bør overvåkes nøye for viral reaktivering.

19. Har aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff positivt med HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen).

20. Har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen (dag 1, syklus 1).

    Merk: Inaktivert sesongens influensavaksiner og COVID-19-vaksiner for forebygging er tillatt innen 30 dager før den første dosen, men levende svekkede influensavaksiner som administreres intranasalt ikke er tillatt.

21. Er gravide eller ammende kvinner.
22. Har noen alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer
23. Eventuell annen medisinsk historie eller bevis på sykdom, behandling eller unormale laboratoriefunn som kan forstyrre studieresultatene eller hindre deltakelse, eller andre forhold som ikke er egnet av etterforskeren.