Imunoterapia combinada com quimiorradioterapia concorrente hipofracionada, seguida de imunoterapia em La-NSCLC

Critérios de inclusão:

1. Assine um consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados a tentativas.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos, homem ou mulher.

3. Histologicamente ou citologicamente confirmada INOPERACIDADE Avançado localmente (IIB-IIIC) NSCLC (Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e Comitê Conjunto Americano de Câncer 8ª Edição TNM Pulming Cancer Staging);

   Notas:

   1. Se o EBUS/EUS ou mediastinoscopia puder obter com segurança amostras dos linfonodos hilares ou mediastinais, é incentivado a obter tecido para confirmação de envolvimento. Quando o limite da linfonodo é claro e pelo menos um linfonodo possui um eixo curto ≥ 2,0 cm, o envolvimento do linfonodo pode ser determinado por imagem (tomografia computadorizada/ressonância magnética). Para linfonodos com um eixo curto <2,0 cm, se confirmado patologicamente, o paciente pode ser incluído no estudo. Se o tumor primário for considerado considerado a metástase linfonodal irressecável e mediastinal não afetar o plano de radioterapia, o paciente pode ser incluído.
   2. Determinado e documentado por uma placa de tumor multidisciplinar ou consulta com um cirurgião torácico: o paciente possui NSCLC IIB-IIIC em estágio inoperante.

4. Nenhuma evidência de doença metastática distante na TC de qualidade diagnóstica ou ressonância magnética do peito, abdômen, pelve e cerebral e/ou fluorodeoxiglucose de fluorodeoxigase de corpo inteiro (FDG) -PET/CT e classificados como NSCLC não-IV (isto é, M0).

   NOTA: Para derrame pleural presente na tomografia computadorizada da TC e na radiografia de tórax frontal, uma toracentese deve ser realizada para confirmar que o derrame pleural é negativo na citologia e não é exudativo. Para os pacientes que atendem a todos os outros critérios de inclusão/exclusão, mas não conseguem se submeter à toracentese devido ao derrame pleural mínimo, eles ainda podem ser incluídos no estudo.

5. Forneça uma quantidade suficiente de tecidos tumorais controlados por qualidade ou blocos de cera celular para o departamento de patologia do centro de estudo para testar a expressão de PD-L1 usando o anticorpo 22C3, com um PD-L1 TPS ≥ 20%; ou um resultado de pré-triagem PD-L1 TPS ≥ 20% (independentemente do anticorpo utilizado, incluindo 22C3, SP263, SP142).
6. Pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1) para uso como lesão alvo.
7. Nenhum tratamento anterior para NSCLC avançado/metastático (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou radioterapia). Pacientes que receberam anteriormente indução sistêmica ou terapia neoadjuvante (quimioterapia, imunoterapia) para o CPNLC em estágio IIB-IIIC e estão prestes a receber quimiorradioterapia concorrente curativa podem ser incluídos no estudo.
8. Patients who have previously received induction immunotherapy can be included, including the following therapies: anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agents, or drugs targeting another co-stimulatory or inhibitory T-cell receptor (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137), immune LAG-3 inhibitors, and TIGIT monoclonal antibodies.
9. Status de desempenho do ECOG de 0-1.
10. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
11. Função de órgãos adequados, com os seguintes parâmetros de laboratório:
12. Para mulheres de potencial de gravidez, um teste de gravidez de urina ou sérico negativo deve ser realizado dentro de 3 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se o teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. As mulheres em potencial que não têm a criança são definidas como aquelas pelo menos 1 ano após a menopausa, cirurgicamente esterilizadas ou sofreram uma histerectomia.
13. Se houver risco de gravidez, todos os participantes (independentemente do sexo) devem usar um método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% durante todo o período de tratamento e 120 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última dose de quimioterapia).

Critérios de exclusão:

1. Diagnosticou o câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), ou tumores mistos contendo pequenos componentes celulares.
2. Foram submetidos a testes genéticos antes da inscrição e conhecidos por terem mutações sensíveis nos genes EGFR, ALK ou ROS-1.
3. Indivíduos avaliados pelo investigador com carcinoma escamososo cavitário ou imagem sugerindo grandes invasões/infiltração de vasos, ou aqueles com histórico de hemoptise ativa (tossindo pelo menos 1/2 colher de chá de sangue fresco) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento de estudo.

4. No regime de radioterapia planejado, o volume de tecido pulmonar normal (pulmão total - GTV) que recebe uma dose total de radiação> 20GY pode exceder 34%.

   Já receberam qualquer radioterapia direcionada ao peito (incluindo esôfago, mediastino ou radioterapia com câncer de mama) antes da primeira dose do medicamento do estudo.

5. Sofreram uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (excluindo cirurgias para fins de biópsia ou colocação de acesso vascular, mas os indivíduos devem ter se recuperado totalmente das toxicidades e/ou complicações do tratamento).
6. Foram diagnosticados com uma malignidade diferente de NSCLC dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma celular basal curado cirurgicamente da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma ressecado cirurgicamente in situ).
7. Atualmente, estão participando de um ensaio clínico intervencionista ou receberam outros medicamentos investigacionais ou utilizaram dispositivos de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou devem exigir qualquer outra forma de tratamento antitumoral durante o estudo.
8. Receberam medicina tradicional chinesa com indicações de câncer anti-pulmão ou medicamentos imunológicos (incluindo timasina, interferons, interleukins) como tratamento sistêmico dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tiveram doença auto-imune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo. Terapias alternativas (por exemplo, hormônios da tireóide, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são considerados tratamentos sistêmicos.

10. Estão recebendo terapia sistêmica de glicocorticóides (excluindo formas nasais, inaladas ou outras da terapia local de glicocorticóides) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

    Nota: São permitidos doses fisiológicas dos glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente).

11. Específico para pemetrexed: se aspirina ou outros AINEs não puderem ser descontinuados por pelo menos 2 dias antes, durante e 2 dias após a administração pemetrexada (exceto quando a dose diária de aspirina é ≤1,3g) ou o paciente não pode ou recusar a tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona.
12. História conhecida do transplante de órgãos (excluindo transplantes de córnea) ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
13. Conhecem alergias a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos de estudo, incluindo anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1, paclitaxel injetável, pemetrexed, ligado à albumina, paclitaxel, carboplatina, cisplatina, etc.

14. Ter um histórico de tendências de sangramento (por exemplo, úlceras gastrointestinais ativas) ou estão recebendo anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos.

    NOTA: A varfarina de pequenas doses (≤1mg/dia), heparina em baixa dose (≤12.000 u/dia) ou aspirina em baixa dose (≤100 mg/dia) pode ser usada para puros profiláticos se a razão normalizada internacional (INR) for ≤1,5.

15. Tiveram eventos tromboembólicos arteriais/venosos graves (por exemplo, acidente cerebrovascular, incluindo ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose.
16. Não se recuperaram totalmente de nenhuma toxicidade e/ou complicações de intervenções anteriores (ou seja, ≤ grau 1 ou linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo).
17. Têm uma história conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV1/2 positivo).

18. Possuem hepatite B ativa não tratada (definida como níveis positivos de HBSAg e HBV-DNA que excede o limite normal superior no laboratório do centro local).

    Nota: Os seguintes pacientes com hepatite B podem ser incluídos:

    Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, desde que recebam tratamento anti-HBV durante todo o período do estudo para evitar a reativação viral.

    Os indivíduos que são anti-HBC (+), HbsAg (-), anti-HBS (-) e têm carga viral do HBV (-) não precisam de tratamento anti-HBV profilático, mas devem ser monitorados de perto quanto à reativação viral.

19. Têm infecção ativa do HCV (anticorpo HCV positivo com níveis de RNA de HCV acima do limiar de detecção).

20. Receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (dia 1, ciclo 1).

    NOTA: As vacinas sazonais de influenza inativadas e as vacinas de covid-19 para prevenção são permitidas dentro de 30 dias antes da primeira dose, mas não são permitidas as vacinas contra influenza atenuadas vividas administradas por intranasal.

21. São mulheres grávidas ou amamentando.
22. Têm doenças sistêmicas graves ou não controladas
23. Qualquer outra história médica ou evidência de doença, tratamento ou achados laboratoriais anormais que possam interferir nos resultados do estudo ou dificultar a participação, ou quaisquer outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.