Immunoterapia combinata con chemioradioterapia concomitante ipofrazionata seguita da immunoterapia in LA-NSCLC

Criteri di inclusione:

1. Firma un consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa alla prova.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, maschio o femmina.

3. NSCLC (IIB-IIIC) (IIB-IIIC) (IIB-IIIC) NSCLC (IIB-IIIC) per lo studio del carcinoma polmonare e americano per lo studio del cancro ai polmoni e la stadiazione del carcinoma polmonare del cancro del cancro al polmone);

   Note:

   1. Se EBUS/EUS o mediastinoscopia può ottenere in sicurezza campioni dai linfonodi ilari o mediastinici, è incoraggiato a ottenere il tessuto per la conferma del coinvolgimento. Quando il limite del linfonodo è chiaro e almeno un linfonodo ha un asse corto ≥ 2,0 cm, il coinvolgimento del linfonodo può essere determinato mediante imaging (scansione CT/MRI). Per i linfonodi con un asse corto <2,0 cm, se confermato patologicamente, il paziente può essere incluso nello studio. Se il tumore primario è ritenuto non resecabile e la metastasi dei linfonodi mediastinici non influisce sul piano di radioterapia, il paziente può essere incluso.
   2. Determinato e documentato da un tumore multidisciplinare o da una consultazione con un chirurgo toracico: il paziente ha NSCLC inoperabile in stadio IIB-IIIC.

4. Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza su scansioni TC o MRI di qualità diagnostica di torace, addome, pelvi e cervello e/o fluorodeossiglucosio (FDG)-PET/CT e classificati come NSCLC non IV (I.E., M0).

   Nota: per il versamento pleurico presente sia nella scansione del torace TC che nella radiografia del torace frontale, è necessario eseguire una toracentesi per confermare che il versamento pleurico è negativo sulla citologia ed è non essudativo. Per i pazienti che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione ma non sono in grado di sottoporsi a toracentesi a causa del minimo versamento pleurico, possono ancora essere inclusi nello studio.

5. Fornire una quantità sufficiente di tessuto tumorale controllato dalla qualità o blocchi di cera di cella per il dipartimento di patologia del Centro di studio per testare l'espressione di PD-L1 usando l'anticorpo 22C3, con un TPS PD-L1 ≥ 20%; o un risultato pre-screening PD-L1 TPS ≥ 20% (indipendentemente dall'anticorpo utilizzato, tra cui 22C3, SP263, SP142).
6. Almeno una lesione misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) per l'uso come lesione target.
7. Nessun trattamento precedente per NSCLC avanzato/metastatico (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o radioterapia). I pazienti che hanno precedentemente ricevuto l'induzione sistemica o la terapia neoadiuvante (chemioterapia, immunoterapia) per NSCLC in stadio IIB-IIIC e stanno per ricevere che la chemioradioterapia simultanea curativa possono essere incluse nello studio.
8. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto l'immunoterapia di induzione possono essere inclusi, comprese le seguenti terapie: agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che mirano a un altro recettore a cellule T-cell o di taglio di taglio di taglio di taglio di taglio IMMUE-3).
9. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1.
10. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
11. Funzione di organi adeguati, con i seguenti parametri di laboratorio:
12. Per le donne con potenziale di gravidanza, un test di gravidanza negativo o siero deve essere eseguito entro 3 giorni prima della prima dose di farmaco di studio (giorno 1 del ciclo 1). Se il test di gravidanza delle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sierica. Le donne potenziali non di base sono definite come quelle che sono almeno 1 anno dopo la menopausa, chirurgicamente sterilizzate o hanno subito un'isterectomia.
13. Se esiste un rischio di gravidanza, tutti i partecipanti (indipendentemente dal sesso) devono usare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% durante l'intero periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia).

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule patologicamente diagnosticato (SCLC) o tumori misti contenenti componenti di piccole cellule.
2. Hanno subito test genetici prima dell'iscrizione e noto per avere mutazioni sensibili nei geni EGFR, ALK o ROS-1.
3. Soggetti valutati dall'investigatore con carcinoma o imaging squamoso cavitario che suggeriscono invasione/infiltrazione di vasi di grandi dimensioni, o quelli con una storia di emoptysi attiva (tossendo almeno 1/2 cucchiaino di sangue fresco) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio.

4. Nel regime di radioterapia previsto, il volume del tessuto polmonare normale (polmone totale - GTV) che riceve una dose di radiazione totale> 20Gy può superare il 34%.

   In precedenza hanno ricevuto qualsiasi radioterapia diretta al torace (inclusi esofago, mediastino o radioterapia per il carcinoma mammario) prima della prima dose del farmaco di studio.

5. Hanno subito importanti interventi chirurgici entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco di studio (esclusi gli interventi chirurgici a fini di biopsia o il posizionamento dell'accesso vascolare, ma i soggetti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità del trattamento e/o dalle complicanze).
6. Sono stati diagnosticati una malignità diversa da NSCLC entro 5 anni prima della prima dose (escluso il carcinoma a cellule basali chirurgicamente curate della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma chirurgicamente resettato in situ).
7. Stanno attualmente partecipando a una sperimentazione clinica interventistica o hanno ricevuto altri farmaci investigativi o hanno usato dispositivi investigativi entro 4 settimane prima della prima dose o si prevede che richiederà qualsiasi altra forma di trattamento antitumorale durante lo studio.
8. Hanno ricevuto la medicina tradizionale cinese con indicazioni di carcinoma anti-polmone o farmaci immuno-modulanti (tra cui timosina, interferoni, interleuchine) come trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
9. Hanno avuto una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose del farmaco di studio. Le terapie alternative (ad es. Ormoni tiroidei, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerati trattamenti sistemici.

10. Stanno ricevendo una terapia sistemica glucocorticoide (esclusa le forme nasali, inalate o altre forme di terapia glucocorticoide locale) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.

    Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente).

11. Specifico per pemetrexed: se l'aspirina o altri FANS non possono essere sospesi per almeno 2 giorni prima, durante e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed (tranne quando la dose di aspirina quotidiana è ≤1,3 g) o il paziente non può o rifiuta di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone.
12. Hanno conosciuto la storia del trapianto di organi (esclusi trapianti corneali) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
13. Hanno conosciuto allergie a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o eccipienti dei farmaci di studio, tra cui anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1, paclitaxel legati all'albumina iniettabile, paclitaxel, carboplatino, cisplatino, ecc.

14. Avere una storia di tendenze sanguinanti (ad es. Ulcere gastrointestinali attive) o stanno ricevendo anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi.

    Nota: la warfarin a dosi ridotte (≤1mg/giorno), l'eparina a basso dosaggio (≤12.000 U/giorno) o aspirina a basso dosaggio (≤100mg/giorno) possono essere usate per scopi profilattici se il rapporto internazionale normalizzato (INR) è ≤1,5.

15. Hanno subito gravi eventi tromboembolici arteriosi/venosi (ad es. Incidente cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori, trombosi vena profonda o embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose.
16. Non si sono completamente ripresi da alcuna tossicità e/o complicanze da interventi precedenti (cioè ≤ grado 1 o basale, escluso l'affaticamento o la perdita di capelli).
17. Hanno una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpo HIV1/2 positivo).

18. Non hanno trattato l'epatite B attivo (definito come livelli di HBSAG positivi e HBV-DNA che superano il limite normale normale nel laboratorio del centro locale).

    Nota: possono essere inclusi i seguenti pazienti con epatite B:

    Carica virale HBV <1000 copie/ml (200 UI/mL) prima della prima dose, a condizione che ricevano un trattamento anti-HBV durante il periodo di studio per prevenire la riattivazione virale.

    I soggetti che sono anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e hanno carico virale HBV (-) non hanno bisogno di un trattamento profilattico anti-HBV ma dovrebbero essere attentamente monitorati per la riattivazione virale.

19. Avere un'infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo con livelli di HCV-RNA al di sopra della soglia di rilevamento).

20. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco di studio (giorno 1, ciclo 1).

    Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali inattivati ​​e i vaccini covid-19 per la prevenzione sono consentiti entro 30 giorni prima della prima dose, ma non sono consentiti vaccini influenzali attenuati vivi somministrati per via intranasalmente.

21. Sono donne incinte o che allattano.
22. Avere malattie sistemiche gravi o non controllate
23. Qualsiasi altra storia medica o evidenza di malattie, trattamenti o risultati di laboratorio anormali che possono interferire con i risultati dello studio o ostacolare la partecipazione o qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta all'investigatore.