Immuntherapie in Kombination mit hypofraktionierter gleichzeitiger Chemoradiotherapie gefolgt von einer Immuntherapie in LA-NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie Testverfahren im Zusammenhang mit Testverfahren durchführen.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable lokal fortgeschrittene (IIB-IIIC) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer und American Joint Committee on Cancer 8th Edition TNM Lungenkrebs-Staging);

   Anmerkungen:

   1. Wenn EBUS/EUS oder Mediastinoskopie Proben aus den Hilar- oder Mediastinal -Lymphknoten sicher erhalten, wird es ermutigt, Gewebe zur Bestätigung der Beteiligung zu erhalten. Wenn die Lymphknotengrenze klar ist und mindestens ein Lymphknoten eine kurze Achse von ≥ 2,0 cm aufweist, kann die Beteiligung der Lymphknoten durch Bildgebung bestimmt werden (CT/MRT -Scan). Bei Lymphknoten mit einer kurzen Achse <2,0 cm kann der Patient bei pathologischer Bestätigung in die Studie einbezogen werden. Wenn der Primärtumor als nicht resezierbar angesehen wird und die mediastinale Lymphknotenmetastasierung den Strahlentherapieplan nicht beeinflusst, kann der Patient einbezogen werden.
   2. Ermittelt und dokumentiert von einem multidisziplinären Tumorausschuss oder Konsultation mit einem Thoraxchirurgen: Der Patient hat eine nicht operierbare IIB-IIIC-NSCLC.

4. Kein Hinweis auf eine entfernte metastatische Erkrankung bei CT- oder MRT-Scans der diagnostischen Qualität der Brust-, Bauch-, Becken- und Gehirn- und/oder Ganzkörperfluorodeoxyglucose (FDG) -PET/CT und als Non-IV-Stufe NSCLC (d. H. M0) klassifiziert.

   HINWEIS: Für den Pleura-Erguss, der sowohl im CT-Brustscan als auch in der Frontal-Brust-Röntgenaufnahme vorhanden ist, sollte eine Brustentzühne durchgeführt werden, um zu bestätigen, dass der Pleura-Erguss in der Zytologie negativ ist und nicht exudativ ist. Bei Patienten, die alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, aber aufgrund minimaler Pleura -Ergüsse keine Thorazentese unterziehen können, können sie immer noch in die Studie einbezogen werden.

5. Stellen Sie für die Pathologieabteilung des Studienzentrums eine ausreichende Menge an hochwertig kontrollierten Tumorgewebe oder Zellwachsblöcken bereit, um die PD-L1-Expression mit dem 22C3-Antikörper mit einem PD-L1-TPS ≥ 20%zu testen. oder ein Pre-Screening-PD-L1-TPS ≥ 20% Ergebnis (unabhängig vom verwendeten Antikörper, einschließlich 22C3, SP263, SP142).
6. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf den Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist 1.1) zur Verwendung als Zielläsion.
7. Keine vorherige Behandlung für fortgeschrittene/metastatische NSCLC (Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie). Patienten, die zuvor eine systemische Induktion oder eine neoadjuvante Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie) für das NSCLC im Stadium IIB-IIIC erhalten haben und kurzfristig eine kurative Chemoradiotherapie erhalten, können in die Studie einbezogen werden.
8. Patienten, die zuvor eine Induktionsimmuntherapie erhalten haben, können eingeschlossen werden, einschließlich der folgenden Therapien: Anti-PD-1, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder Arzneimittel, die auf einen anderen Co-Stimulatorium oder inhibitorischen T-Zellrezeptor (z.
9. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
10. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
11. Angemessene Organfunktion mit den folgenden Laborparametern:
12. Bei Frauen mit Geburtspotential muss ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten durchgeführt werden (Tag 1 des Zyklus 1). Wenn der Urinschwangerschaftstest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Nicht kinderbezogene potenzielle Frauen sind definiert als diejenigen, die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, chirurgisch sterilisiert oder eine Hysterektomie unterzogen wurden.
13. Wenn ein Schwangerschaftsrisiko besteht, müssen alle Teilnehmer (unabhängig vom Geschlecht) während des gesamten Behandlungszeitraums und 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie) eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1% und 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostizierter kleiner Zelllungenkrebs (SCLC) oder gemischte Tumoren, die kleine Zellkomponenten enthalten.
2. Haben vor der Einschreibung Gentests unterzogen und haben bekanntermaßen sensible Mutationen in EGFR-, ALK- oder ROS-1-Genen.
3. Die vom Forscher mit kavitorischen Plattenepithelkarzinom oder Bildgebung bewerteten Probanden deuten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine große Gefäßinvasion/-infiltration oder solche mit einer aktiven Hämoptyse (Husten mindestens 1/2 Teelöffel frisches Blut).

4. In dem geplanten Strahlentherapie -Regime kann das Volumen des normalen Lungengewebes (Gesamtlung - GTV) eine Gesamtstrahlendosis> 20gy über 34%überschreiten.

   Haben zuvor eine beliebige Strahlentherapie (einschließlich Speiseröhre, Mediastinum oder Brustkrebsstrahlentherapie) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.

5. Haben sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen (ohne Operationen für Biopsiezwecke oder die Platzierung des Gefäßzugangs, aber die Probanden müssen sich vollständig von Behandlungstoxizitäten und/oder Komplikationen erholt haben).
6. Es wurde innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis eine andere Malignität als NSCLC diagnostiziert (ohne chirurgisch geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder chirurgisch reseziertes Karzinom in situ).
7. Beteiligen sich derzeit an einer interventionellen klinischen Studie oder haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Untersuchungsmedikamente oder Untersuchungsgeräte erhalten, oder es wird erwartet, dass sie während der Studie eine andere Form der Antitumorbehandlung benötigen.
8. Haben traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Lungenkrebs-Indikationen oder immunmodulierenden Medikamenten (einschließlich Thymosin, Interferons, Interleukins) als systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
9. Hatten eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva) erforderte. Alternative Therapien (z. B. Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Glukokortikoide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden nicht als systemische Behandlungen angesehen.

10. Erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Glukokortikoid -Therapie (ohne Nasen-, Inhalations- oder andere Formen der lokalen Glukokortikoid -Therapie) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.

    Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig.

11. Spezifisch für Pemetrexed: Wenn Aspirin oder andere NSAIDs nicht mindestens 2 Tage vor, während und 2 Tagen nach der Verabreichung von Pemetrexed (außer wenn die tägliche Aspirindosis ≤ 1,3 g) nicht eingestellt werden kann, kann oder der Patient nicht oder ablehnt, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason zu nehmen.
12. Haben die Vorgeschichte der Organtransplantation (ohne Hornhauttransplantationen) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bekannt.
13. Haben Allergien gegen eine der Wirkstoffe oder Hilfsmittel der Studienmedikamente gekannt, einschließlich monoklonaler PD-1/PD-L1

14. Haben eine Vorgeschichte von Blutungen (z. B. aktive Magen -Darm -Geschwüre) oder erhalten Antikoagulanzien oder Vitamin -K -Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seine Analoga.

    Hinweis: Kleindosis Warfarin (≤ 1mg/Tag), niedrig dosiertes Heparin (≤ 12.000 U/Tag) oder niedrig dosiertes Aspirin (≤ 100 mg/Tag) kann für prophylaktische Zwecke verwendet werden, wenn das internationale normalisierte Verhältnis (INR) ≤ 1,5 beträgt.

15. Haben schwere arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich transienter ischämischer Angriffe, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis erlebt.
16. Haben sich nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen aus früheren Interventionen (d. H. ≤ Grad 1 oder Grundlinie ohne Müdigkeit oder Haarausfall) erholt.
17. Haben eine bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (d. H. HIV1/2 -Antikörperpositiv).

18. Haben unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBSAG-positive und HBV-DNA-Spiegel, die die obere normale Grenze im Labor des örtlichen Zentrums überschreiten).

    Hinweis: Die folgenden Hepatitis -B -Patienten können eingeschlossen sein:

    HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis, sofern sie während des gesamten Untersuchungszeitraums eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um die Virusreaktivierung zu verhindern.

    Probanden, die Anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBs (-) sind und eine HBV-Viruslast (-) haben, benötigen keine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung, sollten jedoch auf die virale Reaktivierung eng überwacht werden.

19. Eine aktive HCV-Infektion haben (HCV-Antikörperpositiv mit HCV-RNA-Spiegeln über dem Nachweisschwellenwert).

20. Haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen lebenden Impfstoff erhalten (Tag 1, Zyklus 1).

    HINWEIS: Inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoffe und Covid-19-Impfstoffe zur Prävention sind innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zulässig, aber intranasal verabreichtes lebende Influenza-Impfstoffe sind nicht zulässig.

21. Sind schwangere oder stillende Frauen.
22. Haben schwere oder unkontrollierte systemische Krankheiten
23. Alle anderen Anamnese oder Hinweise auf Krankheiten, Behandlung oder abnormale Laborbefunde, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme behindern können, oder andere vom Forscher als ungeeignete Erkrankungen.