Иммунотерапия в сочетании с гипофракционированной одновременной химиолучевой терапией с последующей иммунотерапией в LA-NSCLC

Критерии включения:

1. Подпишите письменное информированное согласие, прежде чем реализовать какие-либо процедуры, связанные с пробными, связанными с пробными.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет, мужчина или женщина.

3. Гистологически или цитологически подтвержденные неработоспособные локально продвинутые (IIB-IIIC) NSCLC (Международная ассоциация по изучению рака легких и Американского совместного комитета по раке 8-е издание TNM Постановка рака легких);

   Примечания:

   1. Если EBUS/EUS или средостиноскопия могут безопасно получить образцы из лимфатических узлов Hilar или Mediastinal, рекомендуется получить ткань для подтверждения участия. Когда граница лимфатического узла ясна и, по крайней мере, один лимфатический узел имеет короткую ось ≥ 2,0 см, вовлечение лимфатических узлов может быть определено с помощью визуализации (CT/MRI -сканирование). Для лимфатических узлов с короткой осью <2,0 см, если патологически подтверждены, пациент может быть включен в исследование. Если первичная опухоль считается неоперабельной, а метастазирование средостенных лимфатических узлов не влияет на план лучевой терапии, пациент может быть включен.
   2. Определено и задокументирован междисциплинарной доской опухолей или консультацией с грудным хирургом: пациент имеет неработоспособную стадию IIB-IIIC NSCLC.

4. Нет доказательств отдаленного метастатического заболевания при диагностическом качеством КТ или МРТ-сканирования грудной клетки, живота, таза, а также головного мозга и/или цельного тела фтородезоксиглюкозы (FDG) -PET/CT и классифицируется как NSCLC, не являющаяся стадией, не являющимися IV (т.е., M0).

   Примечание. Для плеврального выпота, присутствующего как при КТ, так и в лобной рентгенографии грудной клетки, следует выполнять торацентез для подтверждения того, что выпот плеврала является отрицательным для цитологии и не является выяснением. Для пациентов, которые соответствуют всем другим критериям включения/исключения, но не могут претерпевать торацентез из -за минимального плеврального выпота, они все еще могут быть включены в исследование.

5. Обеспечить достаточное количество контролируемой качеством опухолевой ткани или клеточных восковых блоков для факультета патологии исследуемого центра для проверки экспрессии PD-L1 с использованием антитела 22C3 с TPS PD-L1 ≥ 20%; или предварительно просмотр TPS PD-L1 ≥ 20% (независимо от используемого антитела, включая 22C3, SP263, SP142).
6. По крайней мере, одно измеримое поражение на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (Recist 1.1) для использования в качестве целевого поражения.
7. Нет предварительного лечения передового/метастатического NSCLC (химиотерапия, целевая терапия, иммунотерапия или лучевая терапия). Пациенты, которые ранее получали системную индукцию или неоадъювантную терапию (химиотерапия, иммунотерапия) для IIB-IIC Stage IIC и собираются получить лечебную одновременную химиолучевую терапию, могут быть включены в исследование.
8. Пациенты, которые ранее получали индукционную иммунотерапию, могут быть включены, в том числе следующие методы лечения: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2-агенты, или препараты, нацеленные на другой костимулирующий или ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137), иммунолизированные ингибиторы и TigitOlon.
9. Состояние производительности ECOG 0-1.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
11. Адекватная функция органа, со следующими лабораторными параметрами:
12. Для женщин с детородным потенциалом необходимо проводить тест на беременность на мочи или сыворотку в течение 3 дней до первой дозы учебного препарата (день 1 цикла 1). Если тест на беременность мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на сыворотку беременности. Потенциальные женщины, не связанные с делом, определяются как те, кто не менее чем через 1 год после менопаузы, хирургически стерилизован или подвергался гистерэктомии.
13. Если существует риск беременности, все участники (независимо от пола) должны использовать метод контрацепции с частотой неудачи менее 1% в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после последней дозы препарата исследования (или 180 дней после последней дозы химиотерапии).

Критерии исключения:

1. Патологически диагностированные малые клеточные рак легкого (SCLC) или смешанные опухоли, содержащие мелкие клеточные компоненты.
2. Прошли генетическое тестирование до зачисления и, как известно, имеют чувствительные мутации в генах EGFR, ALK или ROS-1.
3. Субъекты, оцениваемые исследователем, с патронной плоскоклеточной карциномой или визуализацией, предполагающие инвазию/инфильтрацию с большими сосудами, или те, у кого в анамнезе активные кровохарные условия (кашляет по меньшей мере 1/2 чайной ложки свежей крови) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

4. В запланированной режиме лучевой терапии объем нормальной ткани легких (общий легкий - GTV), получающий общую дозу радиации> 20Gy, может превышать 34%.

   Ранее получали любую лучевую терапию, направленную на грудной клетки (включая пищевод, средостен или лучевую терапию рака молочной железы) перед первой дозой исследования препарата.

5. Перенесли серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата (исключая операции в целях биопсии или размещении сосудистого доступа, но субъекты должны полностью восстановиться после лечения токсичности и/или осложнений).
6. Была диагностирована злокачественная опухоль, отличная от NSCLC в течение 5 лет до первой дозы (за исключением хирургического отверждения базально -клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или хирургически резецированной карциномы in situ).
7. В настоящее время участвуют в интервенционном клиническом испытании или получают другие исследуемые препараты или использовали исследуемые устройства в течение 4 недель до первой дозы, или, как ожидается, потребуется какая-либо другая форма противоопухолевого лечения во время исследования.
8. Получали традиционную китайскую медицину с индикациями рака против легкого или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерфероны, интерлейкины) в качестве системного лечения в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Имели активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, лекарства, модифицирующие заболевание, глюкокортикоиды или иммуносупрессанты) в течение 2 лет до первой дозы исследования препарата. Альтернативные методы лечения (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системными обработками.

10. Принимают системную глюкокортикоидную терапию (исключая носовые, вдыхаемые или другие формы локальной глюкокортикоидной терапии) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования препарата.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизона или эквивалента).

11. Специфично для PemetRexed: если аспирин или другие НПВП не могут быть прекращены в течение по меньшей мере 2 дня до, во время и 2 дня после введения пеметрекса (за исключением случаев, когда ежедневная доза аспирина составляет ≤1,3 г), или пациент не может или отказывается принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон.
12. Знают историю трансплантации органов (исключая трансплантацию роговицы) или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
13. Знали аллергию на любой из активных ингредиентов или наполнителей исследуемых препаратов, включая моноклональные антитела PD-1/PD-L1, PemetRexed, инъекционное связанное с альбумином паклитаксел, паклитаксел, карбоплатин, цисплатин и т. Д.

14. Имеют в анамнезе склонности к кровотечению (например, активные желудочно -кишечные язвы) или получают антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или его аналоги.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Варфарин для малых доз (≤1 мг/день), низкодозированный гепарин (≤12000 еды/день) или низкодозированные аспирин (≤100 мг/день) могут использоваться в профилактических целях, если международное нормализованное соотношение (INR) составляет ≤1,5.

15. Испытали тяжелые артериальные/венозные тромбоэмболические события (например, цереброваскулярные аварии, включая временные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) в течение 6 месяцев до первой дозы.
16. Не полностью восстановились от какой -либо токсичности и/или осложнений от предыдущих вмешательств (то есть ≤ 1 -го класса или базового уровня, исключая усталость или выпадение волос).
17. Имеют известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (то есть положительное антитело к ВИЧ/2).

18. Не лечите активный гепатит В (определяемый как положительный HBSAG и уровни HBV-ДНК, превышающие верхний нормальный предел в лаборатории местного центра).

    Примечание. Следующие пациенты с гепатитом В могут быть включены:

    Вирусная нагрузка HBV <1000 экземпляров/мл (200 МЕ/мл) до первой дозы при условии, что они получают лечение против HBV в течение периода исследования, чтобы предотвратить вирусную реактивацию.

    Субъекты, которые являются анти-HBC (+), HBSAG (-), анти-HBS (-) и имеют вирусную нагрузку HBV (-), не нуждаются в профилактической анти-HBV-обработке, но должны быть внимательно контролироваться на предмет реактивации вируса.

19. Обладают активной ВГС-инфекцией (положительное антитело к ВГС с уровнями ВГС-РНК выше порога обнаружения).

20. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата (день 1, цикл 1).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Инактивированные сезонные вакцины против гриппа и вакцины COVID-19 для профилактики допускаются в течение 30 дней до первой дозы, но живые аттенуированные вакцины против гриппа, вводимые внутриназально, не допускаются.

21. Беременны или кормят грудными женщинами.
22. Иметь какие -либо серьезные или неконтролируемые системные заболевания
23. Любая другая история болезни или доказательства заболевания, лечения или аномальных лабораторных результатов, которые могут мешать результатам исследования или препятствовать участию, или любые другие условия, которые исследователи считают не подходящими.