リボシクリブと医師の選択治療を伴うフルベストラントは、HR+、HER2-転移性乳がんの補助サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤の完了後に再発しました

包含基準：

1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも19歳でなければなりません。
2. 患者は、治療療法に適していない進歩的な（局所的に再発性または転移性）乳がんを採用しています。

3. 患者はHR陽性/HER2陰性侵襲的乳がんを持っています（最近分析された生検に基づく）

   1. HER2ステータスは、負のin situハイブリダイゼーションテストまたは0、1+、または2+のIHCステータスとして定義されます。 IHCが2+の場合、HER2テストのASCO/CAPガイドライン（Wolff etal。2018）によると、地元の実験室テストでは、ネガティブインシムハイブリダイゼーション（FISH、CISH、またはSISH）テストが必要です。
   2. HRのステータスは、関連するASCO/CAPガイドラインによると、IHCによるER発現の陽性として定義されています（Allison etal。2020）
4. 患者は、少なくとも1年間のアジュバントアベマシクリブまたはリボシクリブを受け取っている必要があります。
5. 進行性乳がんの再発は、補助剤CDK4/6阻害剤の最後の用量から1年以上診断されました。
6. 患者は、最低2年間のアジュバント内分泌療法を受けている必要があります（単独またはCDK4/6阻害剤との組み合わせ）
7. 患者にはECOG PS 0または1があります。
8. Recist v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。 測定可能な病変のない患者は、少なくとも1つの溶解骨病変を持っている必要があります。

9. 患者は、次の実験室の値で定義されている適切な骨髄と臓器機能を持っています。

   1. 絶対好中球数カウント≥1.5×109/l
   2. 血小板≥100×109/l
   3. ヘモグロビン≥9.0g/dl
   4. 血清クレアチニン<1.5 mg/dLまたはCCR≥50mL/日
   5. 肝臓転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、通常の2.5×上限（ULN）を下回る必要があります。 患者が肝臓の転移を持っている場合、ALTとASTは5×ULN未満でなければなりません
   6. 総血清ビリルビン<uln;または、ギルバート症候群のよく記録された患者における地元の研究所の直接ビリルビン<1.5 x ULNを備えた合計ビリルビン≤3.0×ULN
10. 患者は研究療法を飲み込むことができなければなりません
11. 患者は調査員と通信し、研究手順の要件に従うことができなければなりません
12. 患者は、プロトコルの要求に応じて、臨床部位に留まることをいとわない必要があります。

除外基準：

1. 癌の内分泌療法を完了した後、1年以降に癌が再び繰り返される患者
2. 少なくとも2年間内分泌療法を受けていない患者
3. 補助CDK4/6阻害剤治療から1年以内に疾患が再発した患者。
4. 無病間隔に関係なく、補助剤パルボシクリブを受けた患者。
5. アジュバントCDK4/6阻害剤治療を受けなかった患者、または1年未満の補助CDK4/6阻害剤治療を受けた患者。
6. ランダム化前に補助環境でフルベストラントを受けた患者。
7. 進行乳癌の全身治療を受けた患者は資格がありません。
8. 参加者は、NCI CTCAEバージョン4.03グレード≤1に対する以前の抗がん療法に関連する臨床的および実験室の急性毒性から回復していません。 この基準の例外：グレード2のタキサン誘発性神経障害、脱毛症、無月経、または調査員の裁量に従って参加者の安全リスクとはみなされない他の毒性のグレードを持つ参加者は、研究に参加することが許可されています。
9. 患者は、適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、非黒色皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸がんを除き、ランダム化から3年以内に同時悪性腫瘍または悪性腫瘍を患っています。
10. 症候性の不安定なCNS転移の患者。 注：症候性CNS転移は、登録前に局所的に治療する必要があります。
11. 患者は、胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害があり、研究薬の吸収（例えば、潰瘍性疾患、制御されていない吐き気、嘔吐、下痢、不吸収症候群、または小腸切除）を著しく変化させる可能性があります。
12. 患者には、HIV感染の既知の病歴があります（テストは必須ではありません）。
13. 患者は、調査員の判断において、臨床研究（例：慢性膵炎、慢性活動性肝炎など）に患者の参加を禁止する他の同時重度および/または制御されていない病状があります。

14. 臨床的に重要で、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常を含むが、以下のいずれかを含むがこれらに限定されない：

    1. 研究侵入の6か月以内に、記録された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植（CABG）の既往歴
    2. 文書化された心筋症
    3. 長いQT症候群または特発性突然死または先天性QT症候群の家族歴、または次のいずれか：①corsades de de pointe（TDP）の危険因子は、補正されていない低カルシウム血症、低カルン血症、心臓障害の歴史、または臨床的に有意なブラジャーティックブラディン症薬の歴史を含むconcomaterdiat concomitary drisk of concomitary間隔および/または、安全な代替薬（例えば、5人の半減期以内または研究薬を開始する7日以内）に置き換えることができないトルサドデポワントを引き起こすことが知られています。
    4. 臨床的に有意な心臓の不整脈（例：心室頻脈）、完全な左バンドルブランチブロック、高品位AVブロック（例：二律のブロック、MobitzタイプII、3度AVブロック）

15. 患者は現在、次の物質を受けており、サイクル1日の7日前に中止することはできません。

    1. 付随する薬、ハーブサプリメント、および/または果物（グレープフルーツ、プムメロス、星果物、セビリアオレンジ）およびCYP3A4/5の強力な誘導因子または阻害剤であるジュース
    2. 狭い治療窓があり、主にCYP3A4/5を通じて代謝される薬。
16. 患者は、試験薬を開始する14日以内に大きな手術を受けたか、手術の主要な副作用から回復していません。
17. 初日治療の14日前に治療薬を投与された患者、または治療製品の5人の半減期（どちらか長い方）。

18. 患者は現在、研究薬を開始する2週間以内に全身コルチコステロイドを投与または投与しているか、そのような治療の副作用から完全に回復していない人。

    注：コルチコステロイドの以下の用途は、単回投与、局所用途（発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患の場合）、点眼薬または局所注射（例えば、関節内）。

19. 患者は他の抗腫瘍剤を同時に使用しています（補助性内分泌治療単剤療法を除く）
20. ランダム化の2週間以内に4週間以下で放射線療法を4週間以下に投与した患者、または緩和の場合、緩和の電界放射が限られており、そのような療法の関連副作用（脱毛症を除く）および/または骨髄の25％以上の場合は、グレード1以上に回復していない人が照射されました。
21. 妊娠は、受胎後および妊娠の終了まで妊娠が陽性のHCG臨床検査で確認されるまで、妊娠は女性の状態として定義されます。

22. 子育ての可能性のある女性は、研究治療の投与中および研究薬を停止した後に非常に効果的な避妊法を使用していない限り、生理学的に妊娠できると定義されています。 非常に効果的な避妊法は次のとおりです。

    * Ribociclib：最後の用量の少なくとも3週間、Fulvestrant：最後の投与後2年間、Everolimus：最後の用量から最大8週間。

    - 効果的な避妊は次のように使用する必要があります。

    1. 完全な禁欲（これが主題の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、排出後の方法）および離脱は避妊の許容可能な方法ではありません。
    2. 研究治療を受ける前に少なくとも6週間前に、全子宮摘出術（子宮と子宮頸部の外科的除去）または卵管結紮（「縛られた」を取得する）。
    3. 男性の滅菌（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性被験者の場合、血管摘出された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーであるべきです。
    4. 以下の組み合わせ：避妊の障壁方法：コンドームおよび子宮内デバイス（IUD）（例えば、ループ挿入）
23. 研究の指示と要件を理解し、遵守することができません。