Ribociclib 대 의사의 선택 치료법을 가진 풀 베스트랜트 HR+에서 보조 사이클린- 의존적 키나제 4/6 억제제의 완료 후 재발.

포함 기준 :

1. 참가자는 사전 동의서에 서명 할 때 19 세 이상이어야합니다.
2. 환자는 선별 요법에 적합하지 않은 유방암 (locoregionally refurrent 또는 mestastic) 유방암을 발전시켰다.

3. 환자는 HR 양성/HER2- 음성 침습성 유방암이 있습니다 (가장 최근에 분석 된 생검에 근거)

   1. HER2 상태는 음의 현장 하이브리드 화 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의됩니다. IHC가 2+ 인 경우, HER2 테스트를위한 ASCO/CAP 지침에 따르면 현지 실험실 테스트에는 부정적인 현장 혼성화 (물고기, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다 (Wolff et al. 2018).
   2. HR 상태는 관련 ASCO/CAP 지침에 따라 IHC에 의한 ER 발현에서 양성으로 정의됩니다 (Allison et al. 2020)
4. 환자는 적어도 1 년의 보조제 Abemaciclib 또는 ribociclib를 받아야합니다.
5. 진행된 유방암의 재발은 보조제 CDK4/6 억제제의 마지막 용량으로부터 1 년 이상 진단되었다.
6. 환자는 최소 2 년의 보조제 내분비 요법을 받아야합니다 (단독 또는 CDK4/6 억제제와 함께)
7. 환자는 ECOG PS 0 또는 1이 있습니다.
8. Recist v1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있어야합니다. 측정 가능한 병변이없는 환자는 적어도 하나의 용해성 뼈 병변을 가져야합니다.

9. 환자는 다음 실험실 값에 의해 정의 된 바와 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/l
   2. 혈소판 ≥ 100 × 109/l
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl
   4. 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dl 또는 CCR ≥ 50 ml/day
   5. 간 전이가없는 경우, 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)는 정상 (ULN)의 2.5 × 상한보다 낮아야합니다. 환자에게 간 전이가 있으면 ALT 및 AST는 <5 × Uln이어야합니다.
   6. 총 혈청 빌리루빈 <uln; 또는 잘 문서화 된 Gilbert 증후군 환자에서 직접 빌리루빈 <1.5 x uln을 가진 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × uln <1.5 x uln.
10. 환자는 연구 요법을 삼킬 수 있어야합니다
11. 환자는 조사자와 의사 소통하고 연구 절차의 요구 사항을 준수 할 수 있어야합니다.
12. 환자는 프로토콜이 요구하는대로 임상 부위에 기꺼이 남아 있어야합니다.

제외 기준 :

1. 암이 보조제 내분비 요법을 완료 한 후 1 년 또는 후에 암이 재발하는 환자
2. 내분비 요법이없는 환자는 2 년 이상
3. 보조제 CDK4/6 억제제 치료로부터 또는 1 년 이내에 질병이 재발 한 환자.
4. 무병 간격에 관계없이 보조 팔 보시 클립을받은 환자.
5. 보조 CDK4/6 억제제 치료를받지 않았거나 1 년 미만의 보조제 CDK4/6 억제제 치료를받은 환자.
6. 무작위 화 전에 보조제 환경에서 풀 베스트랜트를받은 환자.
7. 진행된 유방암에 대한 전신 치료를받은 환자는 자격이 없습니다.
8. 참가자는 NCI CTCAE 버전 4.03 등급 ≤1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 임상 및 실험실 급성 독성에서 회복되지 않았습니다. 이 기준에 대한 예외 : 2 등급 탁산 유발 신경 병증, 조사자의 재량에 따라 참가자의 안전 위험으로 간주되지 않는 모든 등급의 탈모증, 무월경 또는 기타 독성을 가진 참가자는 연구에 들어갈 수 있습니다.
9. 환자는 무작위 배정 후 3 년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양이 있으며, 적절하게 처리 된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부 암종, 비-멜라 내 생물 피부암 또는 치료 적으로 절제된 자궁 경부암을 제외하고.
10. 증상이 있고 불안정한 CNS 전이가있는 환자. 참고 : 증상 CNS 전이는 이전에 등록하기 전에 국부적으로 치료해야합니다.
11. 환자는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수있는 위장관 (GI) 기능 또는 GI 질환의 장애가 있습니다 (예 : 궤양 질환, 통제되지 않은 메스꺼움, 구토, 설사, 부어 흡수 증후군 또는 소장 절제술).
12. 환자는 알려진 HIV 감염 병력이 있습니다 (필수 테스트).
13. 환자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금기화하는 다른 동시 심각한 및/또는 통제되지 않은 의학적 상태를 가지고 있습니다 (예 : 만성 췌장염, 만성 활동 간염 등).

14. 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 심장병 및/또는 심장 재분극 이상.

    1. 문서화 된 심근 경색 (MI), 협심증, 증상 성 심낭염 또는 관상 동맥 우회술 (CABG)의 병력 연구 입력 전 6 개월 이내
    2. 문서화 된 심근 병증
    3. 특발성 갑작스런 사망 또는 선천성 긴 QT 증후군의 긴 QT 증후군 또는 가족력 또는 다음 중 어떤 것도 다음 중 어떤 것도 다음 중 하나입니다. QT 간격 및/또는 안전한 대체 약물로 중단하거나 대체 할 수없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 (예 : 5여 반감 내 또는 연구 약물 시작 전 7 일) ③ QTCF 간격을 결정할 수 없습니다.
    4. 임상 적으로 유의미한 심장 부정맥 (예 : 심실 빈맥), 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록 (예 : Bifascicular Block, Mobitz Type II 및 3도 AV 블록)

15. 환자는 현재 다음과 같은 물질을 받고 있으며 사이클 1 일 1 일 전에 7 일 전에 중단 할 수 없습니다.

    1. 수반되는 약물, 약초 보조제 및/또는 과일 (예 : 자몽, 푸멜 로스, 스타 과일, 세비야 오렌지) 및 CYP3A4/5의 강한 유도제 또는 억제제 인 주스
    2. 좁은 치료 창이 있고 CYP3A4/5를 통해 주로 대사되는 약물.
16. 환자는 연구 약물을 시작하기 14 일 이내에 주요 수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
17. 첫날 치료 전 14 일 이내에 또는 조사 제품의 5 회 반감기 내 (어느 쪽이든) 조사 약물을받은 환자.

18. 환자는 현재 연구 약물을 시작하기 2 주 전까지 전신 코르티코 스테로이드를 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용으로부터 완전히 회복되지 않은 사람입니다.

    참고 : 코르티코 스테로이드의 다음과 같은 사용이 허용됩니다 : 단일 용량, 국소 적용 (예 : 발진의 경우), 흡입 스프레이 (예 : 폐쇄성기도 질환), 점차 주사 또는 국소 주사 (예 : 관절 내).

19. 환자는 동시에 다른 항 종양 제제를 사용하고있다 (보조제 내분비 치료 단일 요법 제외)
20. 무작위 화 전 2 주 전 2 주 전 방사선 요법 ≤ 4 주 또는 제한된 전계 방사선을받은 환자, 그리고 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 1 등급 이상으로 회복되지 않은 환자 (또는 골수의 25% 이상이 조사 된 경우.
21. 임신 또는 간호 (수유) 여성, 임신은 임신 후 및 임신 종료 될 때까지 긍정적 인 HCG 실험실 테스트로 확인됩니다.

22. 연구 치료를 거친 후 연구 약물 치료를 중단 한 후 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 모든 여성이 생리적으로 임신 할 수있는 모든 여성으로 정의 된 가임 잠재력을 가진 여성.*. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    * ribociclib : 마지막 복용량 후 최소 3 주 동안, Fulvestrant : 마지막 복용량 후 2 년 동안 Everolimus : 마지막 복용 후 최대 8 주.

    - 효과적인 피임은 다음과 같이 사용해야합니다.

    1. 총 금욕 (이것은 주제의 선호하고 평범한 생활 양식과 일치 할 때). 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상, 배양 후 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 총 자궁 절제술 (자궁 및 자궁 경부의 외과 적 제거) 또는 관형 결찰 ( "튜브를 묶는"튜브 결찰 (튜브 묶음).
    3. 수컷 멸균 (스크리닝 전 6 개월 전). 연구에 참여한 여성 대상의 경우, vasectomized 남성 파트너는 그 주제의 유일한 파트너가되어야합니다.
    4. 다음의 조합 : 피임 장벽 방법 : 콘돔 및 자궁 내 장치 (IUD) (예 : 루프 삽입)
23. 연구 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수 할 수 없습니다.