Fulvestrant z ribociclib a leczeniem lekarskim powróciło po zakończeniu inhibitorów uzupełniającej cykliny 4/6 w HR+, HER2-przerzutowy raka piersi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 19 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Pacjent rozwinął (lokoregionowo nawracający lub przerzutowy) raka piersi, który nie jest podatny na leczenie lecznicze.

3. Pacjent ma HR-dodatni/HER2-ujemny rak piersi inwazyjny (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji)

   1. Status HER2 jest definiowany jako negatywny test hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC jest 2+, według lokalnych testów laboratoryjnych wymagana jest negatywna hybrydyzacja in situ (FISH, CISH lub SISH), zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP dotyczące testowania HER2 (Wolff i in. 2018).
   2. Status HR jest zdefiniowany jako pozytywny w wyrażeniu ER przez IHC, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi ASCO/CAP (Allison i in. 2020)
4. Pacjent musiał otrzymać albo co najmniej 1 rok adiuwantowego abemaciclib lub rybcyklib.
5. Pragnienie zaawansowanego raka piersi zdiagnozowano ≥1 roku z ostatniej dawki uzupełniającego inhibitora CDK4/6.
6. Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej 2 lata adiuwantowej terapii hormonalnej (sam lub w połączeniu z inhibitorami CDK4/6)
7. Pacjent ma ECOG PS 0 lub 1.
8. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z recist v1.1. Pacjenci bez mierzalnych zmian muszą mieć co najmniej jedną lityczną zmianę kości.

9. Pacjent ma odpowiednie funkcje szpiku kostnego i narządów zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l
   2. Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl lub CCR ≥ 50 ml/dzień
   5. W przypadku braku przerzutów do wątroby aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) powinny być poniżej 2,5 x górnej granicy normalnej (ULN). Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ALT i AST powinny wynosić <5 × ULN
   6. Całkowita bilirubina surowicy <ULN; lub całkowitą bilirubinę ≤ 3,0 × łoks
10. Pacjent musi być w stanie przełknąć terapię badawczą
11. Pacjent musi być w stanie komunikować się z badaczem i przestrzegać wymagań procedur badania
12. Pacjent musi być gotowy pozostać w miejscu klinicznym zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, których rak powtarza się rok lub później po ukończeniu adiuwantowej terapii hormonalnej
2. Pacjenci, którzy są wolni od terapii hormonalnej od co najmniej 2 lat
3. Pacjent, którego choroba nawróciła się w ciągu 1 roku lub w ciągu w ciągu w ciągu w ciągu w ciągu w ciągu w ciągu w ciągu adiuwantowego leczenia inhibitora CDK4/6.
4. Pacjent, który otrzymał uzupełniający palbociklib, niezależnie od interwału wolnego od choroby.
5. Pacjenci, którzy nie otrzymali adiuwantowego leczenia inhibitora CDK4/6 lub którzy otrzymali mniej niż 1 rok leczenia adiuwantowego inhibitora CDK4/6.
6. Pacjenci, którzy otrzymali fulwestrant w warunkach uzupełniających przed randomizacją.
7. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek linię leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego raka piersi, nie kwalifikują się.
8. Uczestnik nie wyzdrowiał z klinicznej, a laboratoryjnej ostrej toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi z NCI CTCAE w wersji 4.03 klasa ≤1. Wyjątek od tego kryterium: Uczestnicy z neuropatią indukowaną taksanami stopnia 2, dowolną oceną łysienia, amenorrhea lub innych toksyczności, które nie są uważane za ryzyko bezpieczeństwa dla uczestnika zgodnie z dyskrecją badacza, mogą wziąć udział w badaniu.
9. Pacjent ma jednoczesne nowotwory lub nowotwory w ciągu 3 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórkowego, raka płaskonabłonkowego, raka skóry niebłaski lub zwartego wyciętego raka szyjki macicy.
10. Pacjent z objawowymi, niestabilnymi przerzutami OUN. Uwaga: Objawowe przerzuty do CNS należy leczyć lokalnie wcześniejszą rejestrację.
11. Pacjent ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroby GI, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. Choroby wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
12. Pacjent ma znaną historię zakażenia HIV (testowanie nie obowiązkowe).
13. Pacjent ma inne jednoczesne, ciężkie i/lub niekontrolowane chorobę, która w osądu badacza, przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym (np. Przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby itp.).

14. Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca i/lub nieprawidłowości repolaryzacji serca, w tym między innymi żadne z poniższych:

    1. Historia udokumentowanego zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania
    2. Udokumentowana kardiomiopatia
    3. Długi zespół QT lub historia rodziny idiopatycznej nagłą śmierć lub wrodzony długi zespół QT lub którykolwiek z następujących czynników: ① Czynniki ryzyka dla Torsades de Pointe (TDP), w tym nieskorygowana hipokalcemia, hipokalemia lub hipomagnezemia, historia niewydolności sercowej lub historia klinicznie znaczącej/objawowej Bradykardii Iscomitantu (S) z znaną ryzykiem QT. i/lub znane z tego, że powodują Torsades de Pointe, których nie można przerwać ani zastąpić bezpiecznym alternatywnym lekiem (np. W ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem badania leku) ③ Niezdolność do ustalenia interwału QTCF
    4. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. Tachykardia komorowa), kompletny blok gałęzi lewej wiązki, blok wysokiej jakości AV (np. Blok bifascykularny, blok Mobitz typu II i blok AV trzeciego stopnia)

15. Pacjent otrzymuje obecnie jedną z poniższych substancji i nie można go przerwać 7 dni przed cyklem 1 dzień 1:

    1. Jednoczesne leki, suplementy ziołowe i/lub owoce (np. Grejpfrut, Pummelos, Gwiezdne owoce, pomarańcze w Sewilli) i ich soki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4/5
    2. Leki, które mają wąskie okno terapeutyczne i są głównie metabolizowane przez CYP3A4/5.
16. Pacjent przeprowadził poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku lub nie odzyskał się po poważnych skutkach ubocznych operacji.
17. Pacjent, który otrzymał wszelkie leki badawcze w ciągu 14 dni przed leczeniem pierwszego dnia lub w ciągu 5 półtrwania od produktu badawczego (w zależności od tego, który jest dłuższy).

18. Pacjent otrzymuje obecnie lub otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie w pełni odzyskały skutki uboczne takiego leczenia.

    Uwaga: Dopuszczalne są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. W przypadku wysypki), wdychane spraye (np. W przypadku chorób obturacyjnych dróg oddechowych), krople oczu lub lokalne zastrzyki (np. Intra-zdecydowanie).

19. Pacjent jednocześnie stosuje inne środki przeciwnowotworowe (z wyjątkiem monoterapii adiuwantowej hormonalnej leczenia endokrynologicznego)
20. Pacjent, który otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną promieniowanie polowe dla palizacji ≤ 2 tygodnie przed randomizacją i który nie wyzdrowiał do stopnia 1 lub lepiej z powiązanych skutków ubocznych takiej terapii (z wyjątkiem łysienia) i/lub jeśli ≥ 25% szpiku kostnego zostało napromieniowane.
21. Kobiety w ciąży lub pielęgniarstwa (karmiące), w których ciąża definiuje się jako stan kobiety po poczuciu i do momentu zakończenia ciąży, potwierdzone pozytywnym testem laboratoryjnym HCG.

22. Kobiety o potencjale zawierającym dzieci, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania leczenia badanego i po zatrzymaniu badanych leków.* Bardzo skuteczne metody antykoncepcji obejmują:

    * Ribociclib: przez co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce, Fulvestrant: Przez 2 lata po ostatniej dawce Everolimus: Przez do 8 tygodni po ostatniej dawce.

    - Skuteczna antykoncepcja musi być stosowana w następujący sposób.

    1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu). Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody symptotermiczne, po przyiekli) i wycofanie są nie dopuszczalne metody antykoncepcji.
    2. Całkowita histerektomia (chirurgiczne usunięcie macicy i szyjki macicy) lub podwiązanie jajowodów (uzyskiwanie „związanych rur”) co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
    3. Sterylizacja mężczyzn (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem). W przypadku kobiet w badaniu wazektomizowany partner męski powinien być jedynym partnerem dla tego przedmiotu.
    4. Połączenie następujących: Metody barierowe antykoncepcji: Prezerwatywy i urządzenia wewnątrzmaciczne (IUDS) (np. Wstawienie pętli)
23. Nie jest w stanie zrozumieć i przestrzegać instrukcji i wymagań badania.