Fulvestrant mit Ribociclib gegen Arztauswahlbehandlungen, die nach Abschluss der adjuvanten Cyclin-abhängigen Kinase 4/6-Inhibitoren bei HR+, HER2-Metastatik-Brustkrebs wiedergegeben wurden

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt sein.
2. Der Patient hat einen fortgeschrittenen (lokoregional rezidivierenden oder metastasierten) Brustkrebs, der für die kurative Therapie nicht zugänglich ist.

3. Die Patientin hat HR-positiv/HER2-negatives invasives Brustkrebs (basierend auf zuletzt analysierter Biopsie)

   1. Der HER2 -Status ist definiert als ein negativer In -situ -Hybridisierungstest oder einen IHC -Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In -situ -Test (FISH, CISH oder SISH) nach lokalen Labortests gemäß den ASCO/CAP -Richtlinien für HER2 -Tests erforderlich (Wolff et al. 2018).
   2. Der HR -Status ist nach den relevanten ASCO/CAP -Richtlinien als positiv in der ER -Expression von IHC definiert (Allison et al. 2020)
4. Der Patient muss entweder mindestens 1 Jahr adjuvanter Abemaciclib oder Ribociclib erhalten haben.
5. Das Wiederauftreten von fortgeschrittenem Brustkrebs wurde ≥ 1 Jahr aus der letzten Dosis des adjuvanten Cdk4/6 -Inhibitors diagnostiziert.
6. Die Patienten müssen mindestens 2 Jahre adjuvanter endokriner Therapie erhalten haben (entweder allein oder in Kombination mit CDK4/6 -Inhibitoren)
7. Der Patient hat ein ECOG PS 0 oder 1.
8. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß Recist V1.1 haben. Patienten ohne messbare Läsionen müssen mindestens eine lytische Knochenläsion haben.

9. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie sie durch die folgenden Laborwerte definiert sind:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Serumkreatinin <1,5 mg/dl oder CCR ≥ 50 ml/Tag
   5. In Abwesenheit von Lebermetastasen sollte Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) unter 2,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) liegen. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, sollten ALT und AST <5 × ULN sein
   6. Total Serum Bilirubin <uln; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN mit direktem Bilirubin <1,5 x Uln des lokalen Labors bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert -Syndrom
10. Der Patient muss in der Lage sein, die Studientherapie zu schlucken
11. Der Patient muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren und die Anforderungen der Studienverfahren einzuhalten
12. Der Patient muss bereit sein, am Protokoll an der klinischen Stelle zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, deren Krebs nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie ein Jahr oder später wiederholt
2. Patienten, die seit mindestens 2 Jahren frei von endokrinen Therapie sind
3. Patient, dessen Krankheit während oder innerhalb von 1 Jahr von der adjuvanten Cdk4/6 -Inhibitorbehandlung wiederholt wurde.
4. Patient, der unabhängig vom krankheitsfreien Intervall adjuvante Palbociclib erhielt.
5. Patienten, die keine adjuvante CDK4/6 -Inhibitorbehandlung erhielten oder weniger als 1 Jahr adjuvanter CDK4/6 -Inhibitorbehandlung erhielten.
6. Patienten, die vor der Randomisierung Fulvestrant im adjuvanten Umfeld erhalten haben.
7. Patienten, die eine systemische Behandlung für fortgeschrittene Brustkrebs erhalten haben, sind nicht berechtigt.
8. Der Teilnehmer hat sich nicht von klinischen und laborischen akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Antikrebstherapien zur NCI -CTCAE -Version 4.03 ≤ 1 erholt. Ausnahme von diesem Kriterium: Teilnehmer mit Taxan-induzierter Neuropathie der Klasse 2, jeder Alopezie, Amenorrhoe oder anderen Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer gemäß dem Ermessen des Ermittlers angesehen werden, dürfen in die Studie eintreten.
9. Der Patient hat innerhalb von 3 Jahren nach der Randomisierung eine gleichzeitige Malignität oder Malignität, mit Ausnahme des angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, dem Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatous Hautkrebs oder dem kurativen resezierten Gebärmutterhalskrebs.
10. Patient mit symptomatischen, instabilen ZNS -Metastasen. HINWEIS: Symptomatische ZNS -Metastasen sollten vor Ort vor Ort behandelt werden.
11. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) -Funktion oder der GI -Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente (z. B. Ulcerosa -Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmuntersuchung) signifikant verändern kann.
12. Der Patient hat eine bekannte HIV -Infektion (Tests nicht obligatorisch).
13. Der Patient hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Beteiligung der Patienten an der klinischen Studie (z. B. chronische Pankreatitis, chronische aktive Hepatitis usw.) kontraindizieren würde.

14. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankungen und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Anamnese des dokumentierten Myokardinfarkts (MI), Angina Pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor dem Studieneintritt
    2. Dokumentierte Kardiomyopathie
    3. Long QT syndrome or family history of idiopathic sudden death or congenital long QT syndrome, or any of the following: ① Risk factors for Torsades de Pointe (TdP) including uncorrected hypocalcemia, hypokalemia or hypomagnesemia, history of cardiac failure, or history of clinically significant/symptomatic bradycardia ② Concomitant medication(s) with a known risk to prolong the QT interval und/oder bekanntermaßen Torsades de Pointe verursachen, die nicht abgesetzt oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden können (z. B. innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn des Studiums) ③ Unfähigkeit, das QTCF-Intervall zu bestimmen
    4. Klinisch signifikante Herz-Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie), komplette linke Bündelzweigblock, hochwertiger AV-Block (z. B. bifascikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)

15. Der Patient erhält derzeit eine der folgenden Substanzen und kann nicht 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 eingestellt werden:

    1. Begleitende Medikamente, pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und/oder Früchte (z. B. Grapefruit, Pummelos, Sternfrüchte, Sevilla -Orangen) und deren Säfte, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5 sind
    2. Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster und überwiegend durch CYP3A4/5 metabolisiert.
16. Der Patient wurde innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente erheblich operiert oder hat sich nicht von großen Nebenwirkungen der Operation erholt.
17. Patient, der innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung am ersten Tag oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsprodukts (e) Untersuchungsmedikamente erhalten hat (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist).

18. Der Patient erhält derzeit systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente oder die sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben.

    HINWEIS: Die folgenden Verwendungen von Kortikosteroiden sind zulässig: Einzeldosen, topische Anwendungen (z. B. für Ausschlag), inhalierte Sprays (z. B. für obstruktive Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikuläre).

19. Der Patient verwendet gleichzeitig andere antineoplastische Mittel (mit Ausnahme der adjuvanten endokrinen Behandlung Monotherapie)
20. Patient, der eine Strahlentherapie von ≤ 4 Wochen oder eine begrenzte Feldstrahlung für die Palliation ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten hat und sich nicht auf Grad 1 oder besser aus verwandten Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) erholt hat und/oder wenn ≥ 25% des Knochenmarks nicht mehr sind.
21. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nach der Empfängnis und bis zur Beendigung der Schwangerschaft als positiver HCG -Labortest als der Zustand einer Frau definiert wird.

22. Frauen mit kindhaltigem Potenzial, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, es sei denn, sie verwenden hochwirksame Verhütungsmethoden während der Dosierung der Studienbehandlung und nach der Beendigung der Studienmedikamente.** Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    * RIPOCICLIB: Mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis, Fulvestrant: 2 Jahre nach der letzten Dosis Everolimus: für bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis.

    - Eine wirksame Empfängnisverhütung muss wie folgt verwendet werden.

    1. Gesamtabstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden) und Rückzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    2. Gesamthysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter und Gebärmutterhals) oder Tube -Ligation (die "Röhren" mindestens sechs Wochen vor der Studienbehandlung.
    3. Männliche Sterilisation (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für dieses Thema sein.
    4. Kombination der folgenden: Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom- und Intrauteringeräte (IUPs) (z. B. Schleifeninsertion)
23. Nicht in der Lage, die Anweisungen und Anforderungen der Studien zu verstehen und zu erfüllen.