Фулвестра с рибоциклибом по сравнению с лечением выбора врача, повторяемых после завершения адъювантной циклин-зависимой киназы 4/6 ингибиторов в HR+, HER2-метастатический рак молочной железы

Критерии включения:

1. Участники должны быть не менее 19 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Пациент имеет развитый (локальный рецидивирующий или метастатический) рак молочной железы, не поддающийся лечебной терапии.

3. Пациент имеет HR-позитивный/HER2-отрицательный инвазивный рак молочной железы (на основе последних анализируемых биопсии)

   1. Статус HER2 определяется как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC составляет 2+, в соответствии с руководящими принципами ASCO/CAP для тестирования HER2 (Wolff et al. 2018) требуется отрицательный тест на гибридизацию in situ (Fish, Cish или SISH).
   2. Статус HR определяется как положительный в экспрессии ER с помощью IHC в соответствии с соответствующими руководящими принципами ASCO/CAP (Allison et al. 2020)
4. Пациент должен был получить либо как минимум 1 год адъювантного абмациклиба, либо рибоциклиба.
5. Рецидив прогрессирующего рака молочной железы был диагностирован ≥1 год из последней дозы адъювантного ингибитора CDK4/6.
6. Пациенты должны были получить минимум 2 года адъювантной эндокринной терапии (отдельно или в сочетании с ингибиторами CDK4/6)
7. У пациента есть Ecog PS 0 или 1.
8. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1. Пациенты без измеримых поражений должны иметь по крайней мере одно поражение литической кости.

9. Пациент имеет достаточную функцию костного мозга и органа, как определено следующими лабораторными значениями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. Сывороточный креатинин <1,5 мг/дл или CCR ≥ 50 мл/день
   5. При отсутствии метастазов в печени аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) должны быть ниже 2,5 × верхнего предела нормального (ULN). Если у пациента есть метастазы в печени, ALT и AST должны быть <5 × ULN
   6. Общий сывороточный билирубин <uln; или общий билирубин ≤ 3,0 × ULN с прямым билирубином <1,5 х ULN местной лаборатории у пациентов с хорошо документированным синдромом Гилберта
10. Пациент должен иметь возможность проглотить учебную терапию
11. Пациент должен иметь возможность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования
12. Пациент должен быть готов остаться в клиническом месте, как того требует протокол.

Критерии исключения:

1. Пациенты, чей рак повторяется через год или позже после завершения адъювантной эндокринной терапии
2. Пациенты, которые были свободны от эндокринной терапии в течение не менее 2 лет
3. Пациент, чье заболевание повторялось в течение или в течение 1 года от адъювантного лечения ингибитора CDK4/6.
4. Пациент, который получал адъювантный палбоциклиб независимо от интервала без заболевания.
5. Пациенты, которые не получали адъювантного лечения ингибиторов CDK4/6 или которые получали менее 1 года лечения адъювантного ингибитора CDK4/6.
6. Пациенты, которые получали фулвестрант в адъювантных условиях перед рандомизацией.
7. Пациенты, которые получили какую -либо линию системного лечения от продвинутого рака молочной железы, не имеют права.
8. Участник не выздоровел от клинической и лабораторной острой токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, с NCI CTCAE версии 4.03 степени ≤1. Исключение из этого критерия: участники с невропатией, вызванной таксоном 2, любой класс алопеции, аменореи или другой токсичности, которые не считаются риском безопасности для участника по усмотрению следователя, разрешается войти в исследование.
9. Пациент имеет одновременную злокачественную опухоль или злокачественность в течение 3 лет после рандомизации, за исключением адекватного лечения базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи, немеланоматозного рака кожи или куроративно резализированного рака шейки матки.
10. Пациент с симптомами, нестабильными метастазами ЦНС. Примечание. Симптоматические метастазы ЦНС должны лечить на местном уровне перед зачислением.
11. Пациент имеет нарушение функции желудочно -кишечного тракта (GI) или заболевания желудочно -кишечного тракта, которое может значительно изменить поглощение исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром малообеспеченной стропи
12. Пациент имеет известную историю ВИЧ -инфекции (тестирование не обязательно).
13. Пациент имеет какое -либо другое одновременное тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по суждению исследователя, противопоказано участвовать в клиническом исследовании (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит и т. Д.).

14. Клинически значимые, неконтролируемые болезни сердца и/или аномалия реполяризации сердца, включая, помимо прочего, ни один из следующих:

    1. История документированного инфаркта миокарда (ИМ), стенокардия, симптоматический перикардит или трансплантат шунтирования коронарной артерии (CABG) в течение 6 месяцев до начала исследования
    2. Документированная кардиомиопатия
    3. Синдром длинного QT или семейной истории идиопатической внезапной смерти или врожденного длинного синдрома QT или любого из следующих: ① Факторы риска для торсадов de point и/или известно, что они вызывают торсады de pointe, которые не могут быть прекращены или заменены безопасным альтернативным лекарством (например, в течение 5 полураспада или 7 дней до начала препарата для начала) ③ Невозможность определить интервал QTCF
    4. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковую тахикардию), полная блокация левого пакета, блок AV высокого класса (например, бифаскоцикулярный блок, Mobitz Type II и AV-блок третьей степени)

15. Пациент в настоящее время получает какое -либо из следующих веществ и не может быть прекращен за 7 дней до цикла 1 День 1:

    1. Сопутствующие лекарства, травяные добавки и/или фрукты (например, грейпфрут, пуммлос, звездные фрукты, апеллингевые) и их соки, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5
    2. Лекарства, которые имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
16. Пациент провел серьезную операцию в течение 14 дней до начала обучения препарата или не выздоровел после основных побочных эффектов хирургии.
17. Пациент, который получил какое-либо исследовательское препарат (ы) в течение 14 дней до лечения первого дня или в течение 5 полураспада от исследуемого продукта (в зависимости от того, что бывает длиннее).

18. Пациент в настоящее время получает или получил системные кортикостероиды ≤ за 2 недели до начала учебного препарата или не полностью восстановились после побочных эффектов такого лечения.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается следующее использование кортикостероидов: отдельные дозы, местные применения (например, для сыпи), вдыхаемые спреи (например, для обструктивных заболеваний дыхательных путей), глазные капли или локальные инъекции (например, внутрисулярные).

19. Пациент одновременно использует другие противоопухолевые агенты (за исключением адъювантной монотерапии эндокринным лечением)
20. Пациент, который получил лучевую терапию ≤ 4 недели или ограниченное полевое излучение для паллиации ≤ за 2 недели до рандомизации, и который не восстановился до 1 степени или лучше из связанных побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции) и/или если ≥ 25% от костного мозга облучали.
21. Беременные или медсестринские (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтверждаемой положительным лабораторным испытанием HCG.

22. Женщины с детским потенциалом, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования лечения исследования и после прекращения лечения исследования.** Высокоэффективные методы контрацепции включают:

    * RIBOCICLIB: в течение не менее 3 недель после последней дозы, Fulvestrant: в течение 2 лет после последней дозы, Эверолимус: в течение до 8 недель после последней дозы.

    - Эффективная контрацепция должна использоваться следующим образом.

    1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни предмета). Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом, методы пост-овуляции) и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции.
    2. Тотальная гистерэктомия (хирургическое удаление матки и шейка матки) или перевязывание труб (привязанность к «трубкам») не менее шести недель до обучения.
    3. Мужская стерилизация (по крайней мере, за 6 месяцев до проверки). Для женщин -субъектов в исследовании вазэктомизированный мужчина -партнер должен быть единственным партнером по этому вопросу.
    4. Комбинация следующего: Барьерные методы контрацепции: презерватив и внутриматочные устройства (IUD) (например, вставка петли)
23. Не в состоянии понять и соблюдать инструкции и требования к изучению.