Fulvestrant med ribociclib versus læge's valgbehandlinger gentaget efter afslutningen af ​​adjuvans cyclin-afhængige kinase 4/6 hæmmere i HR+, HER2-metastatisk brystkræft

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne skal være mindst 19 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Patienten har avanceret (lokaloregionelt tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft, der ikke er tilgængelig for helbredende terapi.

3. Patienten har HR-positiv/HER2-negativ invasiv brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi)

   1. HER2 -status defineres som en negativ in situ -hybridiseringstest eller en IHC -status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ hybridisering in situ (fisk, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest i henhold til ASCO/CAP -retningslinjer for HER2 -test (Wolff et al. 2018).
   2. HR -status defineres som positiv i ER -ekspression af IHC i henhold til de relevante ASCO/CAP -retningslinjer (Allison et al. 2020)
4. Patienten skal have modtaget enten mindst 1 års adjuvans abemaciclib eller ribociclib.
5. Gentagelse af avanceret brystkræft blev diagnosticeret ≥1 år fra den sidste dosis af adjuvans CDK4/6 -hæmmer.
6. Patienter skal have modtaget mindst 2 års adjuvans endokrin terapi (enten alene eller i kombination med CDK4/6 -hæmmere)
7. Patienten har en ECOG PS 0 eller 1.
8. Skal have mindst en målbar læsion i henhold til RECIST V1.1. Patienter uden målbare læsioner skal have mindst en lytisk knoglesion.

9. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofil tælling ≥ 1,5 × 109/l
   2. Blodplader ≥ 100 × 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Serumkreatinin <1,5 mg/dl eller CCR ≥ 50 ml/dag
   5. I mangel af levermetastaser, skal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) være under 2,5 × øvre grænse for normal (ULN). Hvis patienten har levermetastaser, skal ALT og AST være <5 × ULN
   6. Samlet serum bilirubin <uln; eller total bilirubin ≤ 3,0 × Uln med direkte bilirubin <1,5 x uln af det lokale laboratorium hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
10. Patienten skal være i stand til at sluge studiebehandling
11. Patienten skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne
12. Patienten skal være villig til at forblive på det kliniske sted som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, hvis kræft gentager sig et år eller senere efter at have afsluttet adjuvans endokrin terapi
2. Patienter, der har været fri for endokrin terapi i mindst 2 år
3. Patient, hvis sygdom gentog sig i eller inden for 1 år fra adjuvans CDK4/6 -hæmmerbehandling.
4. Patient, der modtog adjuvans palbociclib uanset sygdomsfrit interval.
5. Patienter, der ikke modtog adjuvans CDK4/6 -hæmmerbehandling, eller som modtog mindre end 1 års adjuvans CDK4/6 -hæmmerbehandling.
6. Patienter, der har modtaget fulvestrant i adjuvansindstillinger før randomisering.
7. Patienter, der har modtaget nogen række systemisk behandling af avanceret brystkræft, er ikke berettiget.
8. Deltager er ikke kommet sig efter klinisk og laboratorie -akutte toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til NCI CTCAE version 4.03 grad ≤1. Undtagelse fra dette kriterium: Deltagere med taxan-induceret neuropati i grad 2, enhver kvalitet af alopecia, amenoré eller andre toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko for deltageren efter efterforskerens skøn, får lov til at komme ind i undersøgelsen.
9. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecelleskincarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller curativt resekteret livmoderhalskræft.
10. Patient med symptomatiske, ustabile CNS -metastaser. Bemærk: Symptomatiske CNS -metastaser skal behandles lokalt forudgående tilmelding.
11. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) -funktion eller GI -sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinerne (f.eks. Ulcerøs sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkast, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmresektion).
12. Patienten har en kendt historie med HIV -infektion (test ikke obligatorisk).
13. Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. Kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis osv.).

14. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerte -repolarisering abnormitet, herunder men ikke begrænset til noget af følgende:

    1. Historie om dokumenteret myokardieinfarkt (MI), Angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før studiet
    2. Dokumenteret kardiomyopati
    3. Langt QT -syndrom eller familiehistorie om idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT -syndrom eller et af følgende: ① Risikofaktorer for torsades de pointe (TDP) inklusive ukorrekt hypokalcæmi, hypokalæmi eller hypomagnesæmi, historie med hjertefejl eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradycardi ② omfatter medicin Qt-interval og/eller kendt for at forårsage torsades de pointe, som ikke kan afbrydes eller erstattes af sikker alternativ medicin (f.eks. Inden for 5 halveringstider eller 7 dage før start af studiepartikaret) ③ Manglende evne til at bestemme QTCF-intervallet
    4. Klinisk signifikant hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplet venstre bundtgrenblok, høj kvalitet AV-blok (f.eks. Bifascicular Block, Mobitz type II og tredje grad af AV-blok)

15. Patienten modtager i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke afbrydes 7 dage før cyklus 1 dag 1:

    1. Samtidig medicin, urtetilskud og/eller frugter (f.eks. Grapefrugt, pummelos, stjernefrugt, Sevilla -appelsiner) og deres juice, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5
    2. Medicin, der har et smalt terapeutisk vindue og overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5.
16. Patienten har haft en stor operation inden for 14 dage før start af undersøgelsesmedicin eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger af kirurgi.
17. Patient, der har modtaget ethvert undersøgelsesmedicin (er) inden for 14 dage før den første dags behandling eller inden for 5 halveringstider fra undersøgelsesproduktet (alt efter hvad der er længere).

18. Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før start af undersøgelsesmedicin, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt efter bivirkninger af en sådan behandling.

    Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, aktuelle anvendelser (f.eks. Til udslæt), inhalerede spray (f.eks. Til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. Intra-artikulær).

19. Patienten bruger samtidigt andre antineoplastiske midler (undtagen til adjuvans endokrin behandling monoterapi)
20. Patient, der har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling for palliation ≤ 2 uger før randomisering, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre fra beslægtede bivirkninger af sådan terapi (med undtagelse af alopecia) og/eller hvis ≥ 25% af knoglemarven blev bestrålet.
21. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindelig tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​drægtigheden, bekræftet af en positiv HCG -laboratorietest.

22. Kvinder af børnebærende potentiale, defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger meget effektive præventionsmetoder under dosering af studiebehandling og efter at have stoppet studiemedicin.* Meget effektive præventionsmetoder inkluderer:

    * Ribociclib: I mindst 3 uger efter den sidste dosis, fulvestrant: i 2 år efter den sidste dosis, Everolimus: i op til 8 uger efter den sidste dosis.

    - Effektiv prævention skal bruges som følger.

    1. Total afholdenhed (når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet). Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.
    2. Total hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen og livmoderhalsen) eller tubal ligering (at få dine "rør bundet") mindst seks uger før studiebehandling.
    3. Mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner på undersøgelsen skal den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for dette emne.
    4. Kombination af følgende: Barrieremetoder til prævention: Kondom og intrauterine enheder (IUD) (f.eks. Indsættelse af loop)
23. Ikke i stand til at forstå og overholde undersøgelsesinstruktioner og krav.