Fulvestrant, jolla on ribociclib vs. lääkärin valintahoitoja, jotka toistuvat adjuvanttisten sykliiniriippuvaisten kinaasin 4/6 estäjien valmistumisen jälkeen HR+: ssa, HER2-metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on oltava vähintään 19 -vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
2. Potilaalla on edennyt (paikallinen toistuva tai metastaattinen) rintasyöpä, jota ei voida parantaa.

3. Potilaalla on HR-positiivinen/HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä (perustuu viimeksi analysoituun biopsiaan)

   1. HER2 -tila määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotesti tai IHC -tila 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, paikallisessa laboratoriotestauksessa vaaditaan negatiivinen in situ -hybridisaatio (kala, cish tai sish) -testi, ASCO/CAP: n ohjeiden mukaan HER2 -testausta varten (Wolff ym. 2018).
   2. HR -tila määritellään positiiviseksi ER -ekspressiossa IHC: n mukaan asiaankuuluvien ASCO/CAP -ohjeiden mukaan (Allison et al. 2020)
4. Potilaan on täytynyt saada joko vähintään yhden vuoden adjuvanttia abemaciclib tai ribociclib.
5. Edistyneen rintasyövän toistuminen diagnosoitiin ≥ 1 vuotta viimeisestä adjuvantti -CDK4/6 -estäjän annoksesta.
6. Potilaiden on oltava vähintään 2 vuoden adjuvanttista endokriinihoitoa (joko yksin tai yhdessä CDK4/6 -estäjien kanssa)
7. Potilaalla on ECOG PS 0 tai 1.
8. On oltava vähintään yksi mitattava vaurio RECIST V1.1: n mukaan. Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita, on oltava vähintään yksi lyyttinen luuvaurio.

9. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen määrittelemällä:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   4. Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl tai CCR ≥ 50 ml/päivä
   5. Maksan metastaasien puuttuessa alaniinin aminotransferaasin (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasin (AST) tulisi olla alle 2,5 x normaalin ylärajan (ULN). Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALT: n ja AST: n tulisi olla <5 x uln
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini <uln; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × uln, jolla on suora bilirubiini <1,5 x uln paikallisesta laboratoriosta potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
10. Potilaan on kyettävä nielemään tutkimushoito
11. Potilaan on kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudatettava tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
12. Potilaan on oltava halukas pysymään kliinisessä paikassa protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden syöpä toistuu yhden vuoden tai myöhemmin adjuvantti -endokriinihoidon suorittamisen jälkeen
2. Potilaat, jotka ovat olleet vapaa endokriinihoidosta vähintään 2 vuotta
3. Potilas, jonka sairaus toistui yhden vuoden kuluessa adjuvantti CDK4/6 -estäjän hoidosta.
4. Potilas, joka sai adjuvanttia palbociclibia sairausvapaasta väliajoista riippumatta.
5. Potilaat, jotka eivät saaneet adjuvanttia CDK4/6 -estäjähoitoa tai jotka saivat vähemmän kuin yhden vuoden adjuvanttista CDK4/6 -estäjähoitoa.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet fulvestranttia adjuvanttiasetuksessa ennen satunnaistamista.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa systeemisen hoidon edistyneelle rintasyövälle, eivät ole kelvollisia.
8. Osallistuja ei ole toipunut kliinisestä ja laboratorion akuutista toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin syöpälääkkeisiin NCI CTCAE -versioon 4.03 luokkaan ≤1. Poikkeus tästä kriteeristä: Osallistujat, joilla on luokan 2 taksaanin aiheuttama neuropatia, mikä tahansa hiustenläheinen luokka, amenorrea tai muut toksisuudet, joita ei pidetä tutkijan harkintansa mukaan osallistujan turvallisuusriskinä, saa tulla tutkimukseen.
9. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuus 3 vuoden kuluessa satunnaistamisesta, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä perussolukarsinoomaa, okasolusolujen ihosyöpyä, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parannetun kohdunkaulan syöpään.
10. Potilas, jolla on oireenmukaista, epävakaa CNS -etäpesäkkeitä. Huomaa: Oireelliset keskushermostometastaasit tulisi hoitaa paikallisesti aikaisemmin ilmoittautumista.
11. Potilaalla on maha -suolikanavan (GI) toiminto tai GI -tauti, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. Haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymisoireyhtymä tai ohutsuolen resektio).
12. Potilaalla on tunnettu HIV -infektion historia (testaus ei pakollinen).
13. Potilaalla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijan arvioinnissa potilaan osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (esim. Krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti jne.).

14. Kliinisesti merkitsevä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista:

    1. Dokumentoidun sydäninfarktin (MI) historia, angina pectoris, oireenmukainen perikardiitti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte (CABG) 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen tuloa
    2. Dokumentoitu kardiomyopatia
    3. Pitkä QT -oireyhtymä tai idiopaattisen äkillisen kuoleman tai synnynnäisen pitkän QT -oireyhtymä tai mikä tahansa seuraavista: ① ① Torsades de Pointeen (TDP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminnan historia tai kliinisesti merkittävän oireenmukaisen bradisenssin inter -inter -inter -intern -intern -interv -interve -intervid ( ja/tai tiedetään aiheuttavan torsades de pointe -tapahtumaa, jota ei voida lopettaa tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkityksellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista).
    4. Kliinisesti merkitsevät sydämen rytmihäiriöt (esim. Kammion takykardia), täydellinen vasemman nipun haaralohko, korkealaatuinen AV-lohko (esim. Bifascicular-lohko, Mobitz Type II ja kolmannen asteen AV-lohko)

15. Potilas saa parhaillaan mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida lopettaa 7 päivää ennen sykliä 1 päivää 1:

    1. Samanaikaiset lääkkeet, kasviperäiset lisäravinteet ja/tai hedelmät (esim. Greippi, pummelos, tähden hedelmät, Seville -appelsiinit) ja niiden mehut, jotka ovat vahvoja indusoijia tai CYP3A4/5 -estäjiä tai estäjiä
    2. Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloivat pääosin CYP3A4/5: n kautta.
16. Potilaalla on ollut suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut leikkauksen tärkeimmistä sivuvaikutuksista.
17. Potilas, joka on saanut tutkijalääkettä (t) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen päivän hoitoa tai viiden tutkittavaan tuotteen puoliintumisaikaan (sen mukaan kumpi on pidempi).

18. Potilas vastaanottaa tällä hetkellä tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuksen lääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin olleet talteenoton tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    Huomaa: Seuraavat kortikosteroidien käytöt ovat sallittuja: yksittäisiä annoksia, ajankohtaisia ​​sovelluksia (esim. Ihottumaa varten), hengitettyjä suihkeita (esim. Obstruktiivisille hengitysteiden sairauksille), silmätippoja tai paikallisia injektioita (esim. Nivelten sisäinen).

19. Potilas käyttää samanaikaisesti muita antineoplastisia aineita (lukuun ottamatta adjuvanttia endokriinistä hoitoa) monoterapia)
20. Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä palliaatiolle ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista, ja joka ei ole toipunut luokkaan 1 tai paremmin tällaisen hoidon aiheuttamista sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ja/tai jos ≥ 25% luuytimestä säteilytettiin.
21. Raskaana tai hoitotyön (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi raskauden jälkeen ja raskauden päättymiseen saakka, vahvistetaan positiivisella HCG -laboratoriotestillä.

22. Lasten kantavien potentiaalin naiset, jotka on määritelty kaikki naiset fysiologisesti kykeneväksi raskaaksi, elleivät he käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä opiskeluhoidon annostelun aikana ja opintolääkkeiden lopettamisen jälkeen.* Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    * Ribociclib: Ainakin 3 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, Fulvestrant: 2 vuotta viimeisen annoksen jälkeen, Everolimus: Jopa 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.

    - Tehokasta ehkäisyä on käytettävä seuraavasti.

    1. Täydellinen pidättäytyminen (kun tämä on kohteen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen). Määräaikaisen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset, obulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    2. Hysterektomia (kohtu ja kohdunkaula ja kohdunkaula) tai putken ligaatio ("putket") kokonaishysterektomia ("putket") vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuksen hoitoa.
    3. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimuksen naispuolisille koehenkilöille vasektomisoidun mieskumppanin tulisi olla kyseisen aiheen ainoa kumppani.
    4. Seuraavien yhdistelmä: ehkäisymenetelmät: kondomi- ja kohdunsisäiset laitteet (IUD) (esim. Silmukan insertio)
23. Ei kykene ymmärtämään ja noudattamaan opinto -ohjeita ja vaatimuksia.