Fulvestrant met ribociclib versus de keuze van de arts keerde terug na voltooiing van adjuvante cycline-afhankelijke kinase 4/6 remmers in HR+, HER2-gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten ten minste 19 jaar oud zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
2. Patiënt heeft gevorderde (locoregionaal terugkerende of metastatische) borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie.

3. Patiënt heeft HR-positieve/HER2-negatieve invasieve borstkanker (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie)

   1. HER2 -status wordt gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC -status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatie (vis, Cish of Sish) test vereist door lokale laboratoriumtests, volgens de ASCO/CAP -richtlijnen voor HER2 -testen (Wolff et al. 2018).
   2. HR -status wordt gedefinieerd als positief in ER -expressie door IHC, volgens de relevante ASCO/CAP -richtlijnen (Allison et al. 2020)
4. Patiënt moet ten minste 1 jaar adjuvante abemaciclib of ribociclib hebben ontvangen.
5. Herhaling van geavanceerde borstkanker werd gediagnosticeerd van ≥1 jaar van de laatste dosis adjuvante CDK4/6 -remmer.
6. Patiënten moeten minimaal 2 jaar adjuvante endocriene therapie hebben ontvangen (alleen of in combinatie met CDK4/6 -remmers)
7. Patiënt heeft een ECOG PS 0 of 1.
8. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1. Patiënten zonder meetbare laesies moeten ten minste één lytische botlaesie hebben.

9. Patiënt heeft voldoende beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 109/l
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   4. Serumcreatinine <1,5 mg/dl of CCR ≥ 50 ml/dag
   5. Bij afwezigheid van levermetastasen moet alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) onder de 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) zijn. Als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALT en AST <5 × ULN zijn
   6. Totaal serum bilirubin <Uln; of totaal bilirubine ≤ 3,0 × uln met directe bilirubine <1,5 x uln van het lokale laboratorium bij patiënten met goed gedocumenteerd Gilbert's syndroom
10. Patiënt moet de studietherapie kunnen doorslikken
11. Patiënt moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en aan de vereisten van de onderzoeksprocedures te voldoen
12. Patiënt moet bereid zijn om op de klinische locatie te blijven zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie kanker een jaar of later terugkeert na het voltooien van adjuvante endocriene therapie
2. Patiënten die al minstens 2 jaar vrij zijn van endocriene therapie
3. Patiënt wiens ziekte gedurende of binnen 1 jaar terugkeerde uit adjuvante CDK4/6 -remmerbehandeling.
4. Patiënt die wel adjuvante palbociclib heeft ontvangen, ongeacht het ziektevrij interval.
5. Patiënten die geen adjuvante CDK4/6 -remmerbehandeling hebben ontvangen of die minder dan 1 jaar adjuvante CDK4/6 -remmerbehandeling ontvingen.
6. Patiënten die fulvestrant hebben ontvangen in adjuvante setting vóór randomisatie.
7. Patiënten die een lijn van systemische behandeling hebben gekregen voor gevorderde borstkanker komen niet in aanmerking.
8. De deelnemer is niet hersteld van klinische en laboratoriumacute toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën naar NCI CTCAE versie 4.03 graad ≤1. Uitzondering op dit criterium: deelnemers met door graad 2 geïnduceerde neuropathie, elk graad alopecia, amenorroe of andere toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico voor de deelnemer worden beschouwd, mogen de studie naar het onderzoek naar het onderzoek.
9. Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelhuidcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief geresecteerde baarmoederhalskanker.
10. Patiënt met symptomatische, onstabiele CZS -metastasen. Opmerking: symptomatische CNS -metastasen moeten lokaal worden behandeld voorafgaand aan inschrijving.
11. Patiënt heeft een beperking van de gastro -intestinale (GI) functie of GI -ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, Malabsorptie -syndroom of dunne darmresectie).
12. Patiënt heeft een bekende geschiedenis van HIV -infectie (testen niet verplicht).
13. Patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de participatie van de patiënt in het klinische onderzoek zou contra -indiceren (bijv. Chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, enz.).

14. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatie -afwijking, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Geschiedenis van gedocumenteerd myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de invoer van de studie
    2. Gedocumenteerde cardiomyopathie
    3. Lang QT -syndroom of familiegeschiedenis van idiopathisch plotselinge dood of aangeboren lang QT -syndroom, of een van de volgende: ① Risicofactoren voor torsades de pointe (TDP) inclusief niet -gecorrigeerde hypocalcemie, hypokaliëmie of hypomagnesemie, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, geschiedenis van cardiac -falen, de geschiedenis van het cardiale/symptomatieke bradycard. Interval en/of waarvan bekend is dat ze torsades de pointe veroorzaken die niet kunnen worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie (bijv. Binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten van het studiemedicaat) ③ onvermogen om het QTCF-interval te bepalen
    4. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. Ventriculaire tachycardie), complete linker bundeltakblok, hoogwaardig AV-blok (bijv. Bifasciculair blok, Mobitz Type II en derde graad AV-blok)

15. Patiënt ontvangt momenteel een van de volgende stoffen en kan niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1:

    1. Gelijktijdige medicijnen, kruidensupplementen en/of fruit (bijv. Grapefruit, Pummelos, Star Fruit, Sevilla -sinaasappels) en hun sappen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 zijn
    2. Medicijnen die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd via CYP3A4/5.
16. Patiënt heeft binnen 14 dagen een grote operatie ondergaan voorafgaand aan het starten van het studiemedicijn of is niet hersteld van belangrijke bijwerkingen van chirurgie.
17. Patiënt die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dagbehandeling of binnen 5 halfwaardetijd van het onderzoeksproduct (afhankelijk van het onderzoeksproduct (afhankelijk is) (afhankelijk van de eerste dag (en binnen 5 halfwaardetijd heeft ontvangen (welke langer is).

18. De patiënt ontvangt momenteel of heeft systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het studiemedicijn ontvangen, of die niet volledig zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.

    Opmerking: het volgende gebruik van corticosteroïden is toegestaan: enkele doses, actuele toepassingen (bijvoorbeeld voor uitslag), geïnhaleerde sprays (bijv. Voor obstructieve luchtwegenziekten), oogdruppels of lokale injecties (bijv. Intra-articulair).

19. Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antineoplastische middelen (behalve voor adjuvante endocriene behandelingsmonotherapie)
20. Patiënt die radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldstraling heeft ontvangen voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia) en/of als ≥ 25% van het beenmerg werd bestraald.
21. Zwangere of verpleegkundige (lacterende) vrouwen, waar zwangerschap wordt gedefinieerd als de staat van een vrouwelijke na conceptie en tot de beëindiging van de zwangerschap, bevestigd door een positieve HCG -laboratoriumtest.

22. Vrouwen met een kinderdragende potentieel, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens de dosering van studiebehandeling en na het stoppen van studiemedicatie.* Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten:

    * Ribociclib: gedurende ten minste 3 weken na de laatste dosis, Fulvestrant: gedurende 2 jaar na de laatste dosis, Everolimus: tot 8 weken na de laatste dosis.

    - Effectieve anticonceptie moet als volgt worden gebruikt.

    1. Totale onthouding (wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp). Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie.
    2. Totale hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder en baarmoederhals) of tubale ligatie (je "buizen gebonden") minstens zes weken voordat je studiebehandeling volgt.
    3. Mannelijke sterilisatie (ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke onderwerpen over de studie zou de vasectomized mannelijke partner de enige partner voor dat onderwerp moeten zijn.
    4. Combinatie van het volgende: barrièremethoden van anticonceptie: condoom- en intra -uteriene apparaten (spiraaltje) (bijv. Loopinvoeging)
23. Niet in staat om te begrijpen en te voldoen aan studieinstructies en -vereisten.