Fulvestrant med ribociclib versus legens valgbehandlinger gjentatt etter fullføring av adjuvans cyclin-avhengig kinase 4/6 hemmere i HR+, HER2- Metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne må være minst 19 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
2. Pasienten har avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft som ikke er mulig for helbredende terapi.

3. Pasienten har HR-positiv/HER2-negativ invasiv brystkreft (basert på sist analysert biopsi)

   1. HER2 -status er definert som en negativ hybridiseringstest in situ eller en IHC -status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ hybridisering av hybridisering (fisk, cish eller sish) ved lokal laboratorietesting, i henhold til ASCO/CAP -retningslinjer for HER2 -testing (Wolff et al. 2018).
   2. HR -status er definert som positiv i ER -uttrykk av IHC, i henhold til de relevante ASCO/CAP -retningslinjene (Allison et al. 2020)
4. Pasienten må ha fått enten minst 1 års adjuvans abemaciclib eller ribociclib.
5. Gjentakelse av avansert brystkreft ble diagnostisert ≥ 1 år fra den siste dosen av adjuvans CDK4/6 -hemmer.
6. Pasienter må ha fått minimum 2 års adjuvans endokrin terapi (enten alene eller i kombinasjon med CDK4/6 -hemmere)
7. Pasienten har en ECOG PS 0 eller 1.
8. Må ha minst en målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1. Pasienter uten målbare lesjoner må ha minst en lytisk beinlesjon.

9. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 × 109/l
   2. Blodplater ≥ 100 × 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Serumkreatinin <1,5 mg/dl eller CCR ≥ 50 ml/dag
   5. I mangel av levermetastaser, bør alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) være under 2,5 × øvre grense for normal (ULN). Hvis pasienten har levermetastaser, bør ALT og AST være <5 × uln
   6. Total serum bilirubin <uln; eller total bilirubin ≤ 3,0 × uln med direkte bilirubin <1,5 x uln av det lokale laboratoriet hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom
10. Pasienten må kunne svelge studieterapi
11. Pasienten må kunne kommunisere med etterforskeren og oppfylle kravene i studieprosedyrene
12. Pasienten må være villig til å forbli på det kliniske stedet som påkrevd av protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter hvis kreft gjentar seg ett år eller senere etter å ha fullført adjuvans endokrin terapi
2. Pasienter som har vært fri for endokrin terapi i minst 2 år
3. Pasienten hvis sykdom gjentok seg i løpet av eller innen 1 år fra adjuvans CDK4/6 -hemmerbehandling.
4. Pasient som fikk adjuvans palbociclib uavhengig av sykdomsfritt intervall.
5. Pasienter som ikke fikk adjuvans CDK4/6 -hemmerbehandling eller som fikk mindre enn 1 års adjuvans CDK4/6 -hemmerbehandling.
6. Pasienter som har fått fulvestrant i adjuvansinnstilling før randomisering.
7. Pasienter som har fått en rekke systemisk behandling for avansert brystkreft er ikke kvalifisert.
8. Deltakeren har ikke kommet seg etter kliniske og laboratorie akutte toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til NCI CTCAE versjon 4.03 klasse ≤1. Unntak fra dette kriteriet: Deltakere med taksanindusert nevropati i klasse 2, enhver karakter av alopecia, amenoré eller andre toksisiteter som ikke er ansett som en sikkerhetsrisiko for deltakeren i henhold til etterforskerens skjønn, har lov til å gå inn i studien.
9. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resektert livmorhalskreft.
10. Pasient med symptomatiske, ustabile CNS -metastaser. Merk: Symptomatiske CNS -metastaser skal behandles lokalt før påmelding.
11. Pasienten har svekkelse av gastrointestinal (GI) -funksjon eller GI -sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisinene betydelig (f.eks.
12. Pasienten har en kjent historie med HIV -infeksjon (testing ikke obligatorisk).
13. Pasienten har noen annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som i etterforskerens vurdering kontraindikerer pasientdeltakelse i den kliniske studien (f.eks. Kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, etc.).

14. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerte -repolarisasjons abnormitet, inkludert, men ikke begrenset til noe av følgende:

    1. Historie med dokumentert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt, eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) innen 6 måneder før studiet inntreden
    2. Dokumentert kardiomyopati
    3. Lang QT -syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt langt QT -syndrom, eller noe av følgende: ① Risikofaktorer for torsades de Pointe (TDP) inkludert ukorrigert hypokalsemia, hypokalemia eller hypromagnesemia, historie med hjerte -svikt eller historie med en ilda -symptomisk brennskardycardycardy, historie med en kjent/symptomet med en kjent/symptomisk tumertyma, hypokalsvekt, hypokalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcalcals, hypokalsades). QT-intervall og/eller kjent for å forårsake torsades de pointe som ikke kan seponeres eller erstattes av sikker alternativ medisiner (f.eks. Innen 5 halveringstid eller 7 dager før starten av medikamenter) ③ Manglende evne til å bestemme QTCF-intervallet
    4. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplett venstre buntgrenblokk, AV-blokkering av høy grad (f.eks. Bifascicular block, Mobitz Type II og tredje grads AV-blokk)

15. Pasienten mottar for øyeblikket noen av følgende stoffer og kan ikke avsluttes 7 dager før syklus 1 dag 1:

    1. Samtidig medisiner, urttilskudd og/eller frukt (f.eks. Grapefrukt, pummelos, stjernefrukt, Sevilla appelsiner) og deres juice som er sterke indusere eller hemmere av CYP3A4/5
    2. Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.
16. Pasienten har hatt større operasjoner innen 14 dager før han startet studiemedisin eller ikke har kommet seg etter store bivirkninger av kirurgi.
17. Pasient som har fått noe undersøkelsesmedisin (er) innen 14 dager før første dags behandling eller innen 5 halveringstid fra undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengre).

18. Pasienten mottar for tiden eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før han startet studiemedisin, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling.

    Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, aktuelle applikasjoner (f.eks. For utslett), inhalerte sprayer (f.eks. For hindrende luftveier), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. Intra-artikulær).

19. Pasienten bruker samtidig andre antineoplastiske midler (bortsett fra adjuvant endokrin behandling monoterapi)
20. Pasient som har fått strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før randomisering, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre fra relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia) og/eller hvis ≥ 25% av benmargen ble bestrålet.
21. Gravide eller sykepleie (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og inntil avslutningen av svangerskapet, bekreftet av en positiv HCG -laboratorietest.

22. Kvinner med barnebærende potensial, definert som alle kvinner fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandlingen og etter å ha stoppet studiemedisiner.* Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    * Ribociclib: I minst 3 uker etter den siste dosen, fulvestrant: i 2 år etter den siste dosen, Everolimus: i opptil 8 uker etter den siste dosen.

    - Effektiv prevensjon må brukes som følger.

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet). Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder) og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    2. Total hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmorhalsen) eller tubal ligering (får "rørene dine bundet") minst seks uker før du tar studiebehandling.
    3. Mannlig sterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner på studien skal den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
    4. Kombinasjon av følgende: Barrieremetoder for prevensjon: Kondom og intrauterine enheter (IUDS) (f.eks.
23. Ikke i stand til å forstå og overholde studieinstruksjoner og krav.