低酸素虚血性脳症のカフェイン (CHIME)
低酸素虚血性脳症のカフェイン（チャイム試験）
チャイムは、低酸素虚血性脳症（HIE）の乳児に焦点を当てた、無作為化された平行腕の二重盲検プラセボ対照試験です。 この試験では、生理学的基準（臍帯に指摘されているアシドーシスまたは出生後血液サンプルに記載されているアシドーシス）および神経科学的基準（脳症と一致する修正SARNAT試験）に基づいて、出生後6時間以内にHIEと診断される新生児を募集します。 インフォームドコンセントに続いて、出生後6時間までに、HIEの新生児は2つの治療群の1つにランダム化され、その後1つの20 mg/kgの用量の経口カフェインを受け取り、その後24時間間隔または同じレジメンのプラセボ（3つの合計投与）で2つの追加の10 mg/kg用量を受け取ります。
この臨床試験の目標は、新生児間の18〜22ヶ月の全死亡率または中程度から重度の神経発達障害（NDI）の発生率を、経口カフェインまたはプラセボに無作為化されたHIEと比較することです。 私たちの仮説は、口腔カフェインを投与されたHIEを伴う新生児は、プラセボと比較して18〜22か月で全死因死亡率または中程度から重度のNDIの発生率が10％低くなるということです。
調査の概要
詳細な説明
背景：分娩時に関連するイベント（以前は出生窒息と呼ばれていた）により、毎年100万人の新生児が死亡しています。 生存者の間では、子宮内関連のイベントはしばしば、重度の罹患率や神経発達障害（NDI）を含む永続的な結果をもたらす臓器の機能障害につながります。 産産地内関連イベントにさらされた新生児は、低酸素虚血性脳症（HIE）と呼ばれる脳損傷を起こす可能性があります。 HIEは、治療的低体温症で日常的に治療されています。 しかし、最近の多国籍ランダム化比較試験では、治療的低体温症がいくつかの文脈でHIEからの死亡率を増加させることを実証しました。 したがって、罹患率と死亡率を防ぐために、HIEの治療のための効果的な戦略を開発するために、緊急の満たされていない公衆衛生の必要性があります。 低コストで容易に入手可能な薬物であるカフェインは、神経保護、抗炎症、および抗酸化特性を考慮して、HIEの治療のための有望な戦略です。 さらに、カフェイン（カフェインの薬物クラス）の単回投与により、治療的低体温が利用できない環境でHIEの乳児の急性腎障害を減らすため、カフェインはHIE以外の生理学的利点をもたらす可能性があります。
目的：オーラルカフェインまたはプラセボに無作為化されたHIEとの18〜22か月の全死因死亡率または中程度のNDIの発生率を比較する。
仮説：口腔カフェインを投与されたHIEを伴う新生児は、プラセボと比較して18〜22か月で全死因死亡率または中程度から重度のNDIの発生率が10％低くなります。
研究デザイン：1：1個別に無作為化、平行腕、二重盲検、プラセボ対照試験
人口：36週以上の妊娠および≥1800グラム中程度から重度のHIEの生理学的および神経学的基準の両方を満たし、グローバルネットワーク研究サイトに住んでいる生きた生まれの新生児
介入：介入群は、配達から6時間以内に投与された20 mg/kgのカフェインを1回受け取り、その後、24時間ごとに2回の投与（合計3回）を投与され、10 mg/kgの毎日の投与量を受け取ります。
比較：比較アームは、同一の投与レジメンを使用してプラセボを受け取ります。
主要な結果：18〜22ヶ月生後の全死因または中程度から重度のNDI
サブスタディ：チャイムトライアルに関連して、チャイム参加者のサブセット内に実施される3つのサブスタディを埋め込みます。 サンプルは、各サブスタディの利便性によって選択されます。
Pharmacokineticsのサブスタディ：グローバルネットワーク研究サイトごとに約40人の参加者について、カフェインの薬物動態（PK）分析のための出生入院中に2〜3個の血液サンプルを収集します。 人口PKアプローチを使用して、HIEの乳児のPKを特徴付け、カフェインの曝露を死亡率または中程度から重度の障害に関連付けます。
ニューロイメージングサブスタディ：超低フィールド（ULF）磁気共鳴画像法（MRI）を実行する能力を備えた施設で生まれた、またはフォローアップする参加者のために、出生入院中および6か月のフォローアップ訪問中にULF MRI脳画像を取得します。 ULF MRIの調査結果を、登録時のHIEの重症度と神経発達の結果に関連付けます。
OMICSサブスタディ：臍帯血が利用可能な参加者のために、将来のマルチオミク系分析のために保存する臍帯血のサンプルを取得します（例：ゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、およびメタボロミック）。 マルチオミクスを使用して、HIEに関連する分子シグネチャを特定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura Danielle Wagner, MPH
- 電話番号：+1-919-541-6000
- メール：wagner@rti.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer J Hemingway-Foday, MPH, MSW
- メール：hemingway@rti.org
研究場所
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Belagavi、インド
- まだ募集していません
- KLE University's J N Medical College
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コンタクト：
- Shivaprasad S. Goudar, MD, MHPE
- メール：sgoudar@jnmc.edu
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主任研究者：
- Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
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主任研究者：
- Richard J Derman, MD, MPH
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Nagpur、インド
- まだ募集していません
- Lata Medical Research Foundation
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コンタクト：
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
- メール：Dr_apatel@yahoo.com
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主任研究者：
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
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Chimaltenango、グアテマラ
- 募集
- Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
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主任研究者：
- Nancy F Krebs, MD
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コンタクト：
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
- メール：mmaziergos@incap.org
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主任研究者：
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
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副調査官：
- Edwin J Asturias, MD
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Kinshasa、コンゴ民主共和国
- まだ募集していません
- Kinshasa School of Public Health
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主任研究者：
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
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コンタクト：
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
- メール：antotshe@yahoo.com
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コンタクト：
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
- メール：adrinloks@gmail.com
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主任研究者：
- Melissa Bauserman, MD, MPH
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副調査官：
- Jackie Patterson, MD, MPH
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副調査官：
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
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副調査官：
- Keia Sanderson, MD, MSCR
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Lusaka、ザンビア
- 募集
- University Teaching Hospital
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コンタクト：
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
- メール：echomba@zamnet.zm
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主任研究者：
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
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主任研究者：
- Wally A. Carlo, MD
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Saidpur、バングラデシュ
- 募集
- Icddr,B
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主任研究者：
- Rashidul Haque, MD
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主任研究者：
- William A Petri, MD
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コンタクト：
- Rashidul Haque, MD
- メール：rhaque@icddrb.org
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主任研究者：
- SK Masum Billah
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Karachi、パキスタン
- まだ募集していません
- Aga Khan University
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主任研究者：
- Sarah Saleem, MD
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コンタクト：
- Sarah Saleem, MD
- メール：sarah.saleem@aku.edu
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主任研究者：
- Robert L Goldenberg, MD
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副調査官：
- Blair Wylie, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加者の選択基準：
次のすべての基準を満たす乳児は、研究参加者として登録の対象となります。
- 36週間以上の生物乳児
- 出生時体重≥1800グラム
次の2つの基準のいずれかを満たすこととして定義された、中程度から重度のHIEの生理学的基準を満たしています。
基準＃1：臍帯サンプルまたは新生児血清サンプルとして定義された重度のアシドーシスは、出生後1時間以内に次の基準を実証します。
- pH <7.0;または
- 塩基不足≥16mmol/L;または
- 乳酸> 8 mmol/l。
- 基準＃2：参加者は、次の3つの基準をすべて満たす必要があります。
私。臍帯サンプルまたは新生児血清サンプルとして定義された中程度のアシドーシスは、出生後1時間以内に次の基準を示します。
- POC PH 7.0-7.15;または
- 基本赤字10.0-15.9 mmol/l;または
- 乳酸6-8 mmol/l。
ii。 急性の周産期イベントの証拠（すなわち、胎盤の急激、子分析出血、臍帯脱出、重度の胎児心拍数の異常、子宮破裂）。
iii。 次の基準のいずれか：
- 10分のapgar <5;または
- 出生時に開始され、10分以上続く換気支援の必要性
次の基準のいずれかを満たす出生後1〜6時間の間に実施される身体検査として定義された、中程度から重度のHIEの神経学的基準を満たしています。
- 6つの修正されたSARNATカテゴリのうち少なくとも3つのカテゴリー（意識のレベル、自発活動、筋肉の緊張、姿勢、原始反射、自律機能）で中程度から重度の脳症;または
- 出生後最初の6時間の発作の臨床診断。
参加者の除外基準：
次の基準のいずれかを満たしている幼児は、研究参加者として登録の対象となります。
- 出産
- 登録できない乳児、無作為化、出産後6時間以内に研究薬を受け取ることができない乳児
- 神経発達に影響を与える主要な先天異常または遺伝的症候群の認識されている乳児。
- 自分の状態の重症度または臨床判断ごとの参加を妨げる他の状態に基づいて医療が提供されない乳児。
- 乳児は治療的低体温症を受けているか、乳児の活動的または受動的な低体温を開始する臨床計画があります。
- フォローアップ訪問を完了することができない幼児。
- 分娩後にカフェインを投与された乳児。
- 医療チームが研究プロトコル以外でカフェインを受け取る可能性に基づいて、研究の資格がないと判断した乳児。
- この試験への参加に影響を与える別の試験への登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カフェインクエン酸塩経口溶液
経口カフェインアームにランダム化された参加者は、分娩後6時間以内に腸内に投与されたカフェインクエン酸カフェインの単一の20 mg/kg荷重用量を受け取り、24時間ごとに24時間ごとに2回の追加用量で10 mg/kgの用量を受け取ります。
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カフェインクエン酸塩経口溶液が使用され、経腸経路（経口またはgavageチューブ）によって投与されます。
負荷用量（20 mg/kg）は、24時間ごとに24時間ごとに体重1 kgあたり10 mgの毎日の用量が2回投与されます。
研究標準の操作手順（SOPS）には、参加者の体重に基づくカフェインの調製に関する詳細が含まれています。
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プラセボコンパレーター：オーラルプラセボ
経口プラセボアームにランダム化された参加者は、分娩後6時間以内に腸内で投与された単一の同一のプラセボを受け取り、24時間ごとに24時間ごとに同一のプラセボ用量を追加します。
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同一のプラセボ経口溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次のいずれかの発生によって定義される複合結果：
時間枠：18-22ヶ月
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全死因乳児死亡率または中程度から重度の神経発達障害
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18-22ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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次のいずれかの発生によって定義される二次複合結果：
時間枠：18-22ヶ月
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全原因乳児死亡率または重度の神経発達障害
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18-22ヶ月
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全原因新生児死亡率
時間枠：配達後28日
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出産後の原因からの死亡
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配達後28日
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全原因乳児死亡率
時間枠：12か月
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最初の誕生日前のあらゆる原因からの死
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12か月
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全死因死亡
時間枠：18ヶ月
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あらゆる理由からの死
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18ヶ月
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すべての原因死亡の時間
時間枠：18-22ヶ月
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あらゆる理由からのランダム化から死までのタイムスパン
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18-22ヶ月
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重度の神経発達障害
時間枠：18-22ヶ月
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18-22ヶ月
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中程度の神経発達障害
時間枠：18-22ヶ月
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18-22ヶ月
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幼児と幼児の開発4版のベイリースケールの複合認知、言語、および運動スコア
時間枠：18-22ヶ月
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幼児と幼児の発達のベイリースケールの認知スケール-4版 - スケールの範囲は55〜145であるため、スコアが高いほど認知結果が向上します。 幼児と幼児の発達のベイリースケールの言語スケール-4版 - スケールは45〜155の範囲であり、より高いスコアがより良い言語の結果を示します。 幼児と幼児の開発のベイリースケールのモータースケール-4版 - スケールの範囲は45〜155であるため、スコアが高いほどモーターの結果が向上します。 |
18-22ヶ月
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ハマースミス乳児神経検査スコア
時間枠：6ヶ月
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より高いスコアがより良い神経学的転帰を示している0から78の範囲。
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6ヶ月
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早期開発DスコアとDAZのグローバルスケール
時間枠：12か月
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早期開発のグローバルスケールDスコア：0から100の範囲で、より高いスコアは全体的な開発のレベルが高いことを示しています。 早期開発DAZのグローバルスケール：-5〜5の範囲で、より高いスコアは全体的な開発のレベルが高いことを示しています。 |
12か月
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早期開発のためのグローバルスケール短い形式DスコアとDAZ
時間枠：18-22ヶ月
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早期開発のグローバルスケールDスコア：0から100の範囲で、より高いスコアは全体的な開発のレベルが高いことを示しています。 早期開発DAZのグローバルスケール：-5〜5の範囲で、より高いスコアは全体的な開発のレベルが高いことを示しています。 |
18-22ヶ月
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最初の出生後の週の急性腎障害
時間枠：出生後2〜4日
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2つの測定で0.3 mg/dL以上の血清クレアチニンの増加として定義されています
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出生後2〜4日
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手動血圧（収縮期および拡張期）
時間枠：18-22ヶ月
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手動測定を使用して採取された収縮期および拡張期血圧
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18-22ヶ月
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高血圧
時間枠：18-22ヶ月
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年齢に関連する規範的値の95％以上の収縮期血圧に基づく
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18-22ヶ月
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血清クレアチニン
時間枠：18-22ヶ月
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血清クレアチニン検査を使用して測定。
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18-22ヶ月
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深刻な有害事象（SAE）
時間枠：退院または最後の研究薬の投与後7日（最初に発生した方も）
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次の基準を満たすイベントの場合、SAEフォームが完成します。
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退院または最後の研究薬の投与後7日（最初に発生した方も）
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特別な関心のある有害事象（AESIS）
時間枠：退院または最後の研究薬の投与後7日（最初に発生した方も）
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含めるには：
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退院または最後の研究薬の投与後7日（最初に発生した方も）
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長さ/高さと長さ/高さのZスコア
時間枠：出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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長さ/高さと長さ/高さのZスコア
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出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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体重と体重のZスコア
時間枠：出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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体重と体重のZスコア
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出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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頭の円周と時代のZスコアの頭の周囲
時間枠：出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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頭の円周と時代のZスコアの頭の周囲
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出生、1か月、6か月、12か月、18〜22か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Melissa Bauserman, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
- 主任研究者：Elizabeth M McClure, PhD、RTI International
- 主任研究者：Denise C Babineau, PhD、RTI International
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CP CHIME
- INV-068776 (その他の助成金/資金番号：Gates Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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