Kofein pro hypoxickou ischemickou encefalopatii (CHIME)
Kofein pro hypoxickou ischemickou encefalopatii (zkouška chime)
Chime je randomizovaná, paralelní ramena, dvojitě slepá a placebem kontrolovaná studie zaměřená na kojence s hypoxickou ischemickou encefalopatií (HIE). Studie bude najmout novorozence, kterým je diagnostikována HIE do šesti hodin po narození na základě fyziologických kritérií (acidóza zaznamenaná u pupeční šňůry nebo časné [1 hodiny] vzoru postnatální krve) a neurologických kritériích (modifikovaná zkouška SARNAT v souladu s encefalopatií). Po informovaném souhlasu a do šesti hodin po narození budou novorozenci s HIE randomizováni do jedné ze dvou léčebných ramen a následně obdrží jednu dávku 20 mg/kg perorálního kofeinu, po nichž následuje dvě další 10 mg/kg dávky v 24hodinových intervalech nebo placebem stejného režimu).
Cílem této klinické studie je porovnat výskyt úmrtnosti na všechny příčiny nebo mírné až těžké neurodevelopmentální poškození (NDI) po 18-22 měsících mezi novorozenci s HIE, kteří jsou randomizováni do perorálního kofeinu nebo placeba. Naše hypotéza je, že novorozenci s HIE, kteří dostávají perorální kofein, budou mít o 10% nižší výskyt úmrtnosti na všechny příčiny nebo střední až závažné NDI po 18-22 měsících ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Jeden milion novorozenců zemře každoročně v důsledku událostí souvisejících s intrapartem (dříve označovaným jako asfyxie narození). Mezi pozůstalými vedou události související s intrapartem často k dysfunkci orgánů s trvalými důsledky, včetně těžké morbidity a neurodevelopmentální poškození (NDI). Novorozenci vystaveni významným událostem souvisejícím s intrapartem mohou mít poškození mozku, označované jako hypoxická ischemická encefalopatie (HIE). Hie je rutinně ošetřena terapeutickou podchlazením. Nedávná nadnárodní randomizovaná kontrolovaná studie však prokázala, že terapeutická podchlazení v některých kontextech zvýšila úmrtnost na HIE. Proto existuje naléhavá, neuspokojená potřeba veřejného zdraví vyvinout účinné strategie pro léčbu HIE, aby se zabránilo morbiditě a úmrtnosti. Kofein, levný, snadno dostupný lék je slibnou strategií pro léčbu HIE vzhledem k jeho neuroprotektivní, protizánětlivé a antioxidační vlastnosti. Kromě toho může mít kofein fyziologické přínosy nad HIE, protože jedna dávka methylxantinu (třída kofeinu) snižuje akutní poškození ledvin u kojenců s HIE v nastavení, kde není k dispozici terapeutická hypotermie.
Cíl: Porovnat výskyt úmrtnosti na všechny příčiny nebo mírného až závažného NDI ve 18-22 měsících mezi novorozenci s HIE, kteří jsou randomizováni na perorální kofein nebo placebo.
Hypotéza: Novorozenci s HIE, kteří dostávají perorální kofein, budou mít o 10% nižší výskyt úmrtnosti na všechny příčiny nebo mírné až těžké NDI po 18-22 měsících ve srovnání s placebem.
Návrh studie: 1: 1 Individuálně randomizovaný, paralelní ramen, dvojitě slepý, placebem kontrolovaný pokus
≥ 36 týdnů těhotenství a ≥ 1800 gramů živých novorozenců, kteří splňují fyziologická i neurologická kritéria pro mírné až těžké HIE a žijí na globálních síťových výzkumných místech
Intervence: Intervenční rameno obdrží jednu dávku zatížení kofeinu 20 mg/kg podávanou do 6 hodin od dodání, následovaná denní dávkou 10 mg/kg, podávaná každých 24 hodin pro 2 dávky (celkem 3 dávky).
Srovnání: Srovnávací rameno obdrží placebo s použitím identického dávkovacího režimu.
Primární výsledky: úmrtnost na všechny příčiny nebo mírné až závažné NDI ve věku 18–22 měsíců
Sub-studie: Ve spojení s zkouškou Chime vložíme 3 dílčí studie, které budou prováděny do podmnožin účastníků zvonění. Vzorek bude vybrán pomocí pohodlí pro každou dílčí studii.
Farmakokinetika sub-studie: Pro přibližně 40 účastníků na globální síťové výzkumné místo budeme shromažďovat 2-3 vzorky krve během porodní hospitalizace pro farmakokinetickou (PK) analýzu kofeinu. Použijeme přístup k populaci PK k charakterizaci PK kojenců s HIE a k vztahu k expozici kofeinu úmrtnosti nebo mírnému až závažnému postižení.
Neuroi-Imaging Sub-studie: Pro účastníky, kteří se narodili nebo sledovali v zařízení se schopností provádět magnetickou rezonanci (MRI), získáme mozkové obrazy ULF během porodní hospitalizace a při 6měsíční sledované návštěvě. Zjištění na MRI ULF budeme spojit se závažností HIE při zápisu a na neurodevelopmentální výsledky.
OMICS Sub-studie: Pro účastníky, pro které je k dispozici pupečníková krev, získáme vzorek pupečníkové krve, která má být uložena pro budoucí multi-omické analýzy (např. Genomické, transkriptomické, proteomické a metabolomické). K identifikaci molekulárních podpisů spojených s HIE budeme používat multi-omiky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laura Danielle Wagner, MPH
- Telefonní číslo: +1-919-541-6000
- E-mail: wagner@rti.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jennifer J Hemingway-Foday, MPH, MSW
- E-mail: hemingway@rti.org
Studijní místa
-
-
-
Saidpur, Bangladéš
- Nábor
- Icddr,B
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rashidul Haque, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- William A Petri, MD
-
Kontakt:
- Rashidul Haque, MD
- E-mail: rhaque@icddrb.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- SK Masum Billah
-
-
-
-
-
Kinshasa, Demokratická republika Konga
- Zatím nenabíráme
- Kinshasa School of Public Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
-
Kontakt:
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
- E-mail: antotshe@yahoo.com
-
Kontakt:
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
- E-mail: adrinloks@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Melissa Bauserman, MD, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jackie Patterson, MD, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Keia Sanderson, MD, MSCR
-
-
-
-
-
Chimaltenango, Guatemala
- Nábor
- Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nancy F Krebs, MD
-
Kontakt:
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
- E-mail: mmaziergos@incap.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Edwin J Asturias, MD
-
-
-
-
-
Belagavi, Indie
- Zatím nenabíráme
- KLE University's J N Medical College
-
Kontakt:
- Shivaprasad S. Goudar, MD, MHPE
- E-mail: sgoudar@jnmc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard J Derman, MD, MPH
-
Nagpur, Indie
- Zatím nenabíráme
- Lata Medical Research Foundation
-
Kontakt:
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
- E-mail: Dr_apatel@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
-
-
-
-
-
Karachi, Pákistán
- Zatím nenabíráme
- Aga Khan University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah Saleem, MD
-
Kontakt:
- Sarah Saleem, MD
- E-mail: sarah.saleem@aku.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert L Goldenberg, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Blair Wylie, MD
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Nábor
- University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
- E-mail: echomba@zamnet.zm
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wally A. Carlo, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení účastníka:
Kojenci, kteří splňují všechna následující kritéria, mají nárok na zápis jako účastníci studie:
- Živé kojence ≥ 36 týdnů
- Porodní hmotnost ≥ 1800 gramů
Splňuje fyziologická kritéria pro mírné až těžké HIE, definované jako splnění některé z následujících dvou kritérií:
Kritérium č. 1: Těžká acidóza, definována jako vzorek pupeční šňůry nebo vzorek novorozence séra do jedné hodiny po narození, což prokazuje některá z následujících kritérií:
- pH <7,0; nebo
- Deficit základní ≥16 mmol/l; nebo
- Laktát> 8 mmol/l.
- Kritérium č. 2: Účastník musí splňovat všechna následující tři kritéria:
i. Mírná acidóza, definována jako vzorek pupeční šňůry nebo vzorek novorozeneckého séra do jedné hodiny po narození, což prokazuje některá z následujících kritérií:
- POC pH 7,0-7,15; nebo
- Základní deficit 10.0-15.9 mmol/l; nebo
- Laktát 6-8 mmol/l.
ii. Důkaz o akutní perinatální události (tj. Abrupci placenty, intrapartum, prolaps šňůry, těžká abnormalita srdeční frekvence plodu, prasknutí dělohy).
iii. Některá z následujících kritérií:
- 10 minut Apgar <5; nebo
- Potřeba asistovaného ventilace zahájená při narození a pokračovala po dobu ≥ 10 minut
Splňuje neurologická kritéria pro mírné až těžké HIE, definované jako fyzická zkouška provedená mezi jednou a šesti hodinami po narození, která splňuje některou z následujících kritérií:
- Mírná až těžká encefalopatie v nejméně třech ze šesti modifikovaných kategorií Sarnat (úroveň vědomí, spontánní aktivita, svalový tón, držení těla, primitivní reflexy, autonomní funkce); nebo
- Klinická diagnóza záchvatů v prvních šesti hodinách po narození.
Kritéria pro vyloučení účastníků:
Kojenci, kteří splňují některá z následujících kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie:
- Domácí narození
- Kojenci, kteří nemohou být zapsáni, randomizováni a přijímat studijní léky do 6 hodin po deliveru
- Kojenci s uznávanou hlavní vrozenou anomálií nebo genetickým syndromem, které by ovlivnily jejich neurodevelment.
- Kojenci, pro které nebude lékařská péče poskytována na základě závažnosti jejich stavu nebo jakéhokoli jiného stavu, který by zabránil účasti na klinickém úsudku.
- Kojenec obdržel terapeutickou podchlazení nebo existuje klinický plán na zahájení aktivní nebo pasivní podchlazení pro kojence.
- Kojenci, kteří nebudou k dispozici při dokončení následných návštěv.
- Kojenci, kteří po porodu dostali kofein.
- Kojenci, které považuje tým zdravotnictví nezpůsobilých pro studii na základě pravděpodobnosti přijímat kofein mimo protokol studie.
- Zápis do dalšího procesu, který ovlivní účast v tomto pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kofein citrát perorální roztok
Účastníci randomizovaní do perorálního kofeinového ramene obdrží jednu dávku zatížení 20 mg/kg podávané do 6 hodin po porodu, následuje dávka 10 mg/kg každých 24 hodin pro dvě další dávky.
|
Ororální roztok kofeinu citrát bude použit a podáván enterální trasou (orální nebo sondovou trubicí).
Zatěžovací dávka (20 mg/kg) bude podávána jednou následovaná denní dávkami 10 mg na kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin pro dvě dávky.
Studijní standardní operační postupy (SOP) zahrnují podrobnosti týkající se přípravy kofeinu založené na tělesné hmotnosti účastníka.
|
|
Komparátor placeba: Orální placebo
Účastníci randomizovaní do perorálního placebového ramene obdrží jediné identické placebem podávané do 6 hodin po porodu, následuje stejná dávka placeba každých 24 hodin pro dvě další dávky.
|
Identické ústní roztok placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený výsledek, definovaný výskytem kteréhokoli z následujících:
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Kojenecká úmrtnost na všechny příčiny nebo mírné až těžké neurodevelopmentální poškození
|
18-22 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární kompozitní výsledek, definovaný výskytem kteréhokoli z následujících:
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Úmrtnost kojenců nebo závažného poškození neurodevelopmentálního poškození všech příčin
|
18-22 měsíců
|
|
All-Přídané novorozenecké úmrtnosti
Časové okno: 28 dní po dodání
|
Smrt z jakékoli příčiny na 28 dní po dodání
|
28 dní po dodání
|
|
Úmrtnost kojenců všech příčin
Časové okno: 12 měsíců
|
Smrt z jakékoli příčiny před prvními narozeniny
|
12 měsíců
|
|
Úmrtnost na všechny příčiny
Časové okno: 18 měsíců
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
18 měsíců
|
|
Čas na úmrtnost všech příčin
Časové okno: 18-22 měsíců
|
TimesSpan od randomizace k smrti z jakékoli příčiny
|
18-22 měsíců
|
|
Těžké poškození neurodevelopmentálního poškození
Časové okno: 18-22 měsíců
|
18-22 měsíců
|
|
|
Mírné neurodevelopmentální poškození
Časové okno: 18-22 měsíců
|
18-22 měsíců
|
|
|
Kompozitní kognitivní, jazykové a motorové skóre na Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Fourth Edition
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Kognitivní měřítko na Bayley Scales of Comtint and Batole Development - čtvrté vydání - Měřítko se pohybuje od 55-145, takže vyšší skóre naznačuje lepší kognitivní výsledek. Jazykové měřítko na Bayley Scales of Kojence a vývoj batolata - čtvrté vydání - měřítko se pohybuje od 45-155, takže vyšší skóre naznačuje lepší jazykový výsledek. Měřítko motoru na Bayley Scales of Infant and Toddler Development - čtvrté vydání - Měřítko se pohybuje od 45-155, takže vyšší skóre naznačuje lepší výsledek motoru. |
18-22 měsíců
|
|
Hammersmith Incant Neurological zkoušky
Časové okno: 6 měsíců
|
Rozsahuje od 0 do 78, kde vyšší skóre naznačuje lepší neurologický výsledek.
|
6 měsíců
|
|
Globální měřítko pro časný vývoj D-skóre a daz
Časové okno: 12 měsíců
|
Globální měřítko pro časný vývoj D-skóre: Rozsahuje od 0 do 100, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň celkového vývoje. Globální měřítko pro časný vývoj DAZ: Rozsahuje od -5 do 5, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň celkového vývoje. |
12 měsíců
|
|
Globální měřítko pro časný vývoj Krátká forma D-skóre a daz
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Globální měřítko pro časný vývoj D-skóre: Rozsahuje od 0 do 100, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň celkového vývoje. Globální měřítko pro časný vývoj DAZ: Rozsahuje od -5 do 5, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň celkového vývoje. |
18-22 měsíců
|
|
Akutní poškození ledvin během prvního postnatálního týdne
Časové okno: Postnatální dny 2-4
|
Na 2 měřeních je definován jako zvýšení kreatininu v séru o 0,3 mg/dl nebo více
|
Postnatální dny 2-4
|
|
Manuální krevní tlak (systolický a diastolický)
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Systolický a diastolický krevní tlak provedený pomocí ručního měření
|
18-22 měsíců
|
|
Hypertenze
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Na základě systolického krevního tlaku na ≥ 95% pro normativní hodnoty související s věkem
|
18-22 měsíců
|
|
Sérový kreatinin
Časové okno: 18-22 měsíců
|
Měřeno pomocí testování kreatininu v séru.
|
18-22 měsíců
|
|
Vážné nepříznivé události (SAES)
Časové okno: Propuštění nebo 7 dní po podání posledního studijního léčiva (podle toho, co nastane první)
|
Formulář SAE bude vyplněn pro každou událost, která splňuje následující kritéria:
|
Propuštění nebo 7 dní po podání posledního studijního léčiva (podle toho, co nastane první)
|
|
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu (aesis)
Časové okno: Propuštění nebo 7 dní po podání posledního studijního léčiva (podle toho, co nastane první)
|
Zahrnout:
|
Propuštění nebo 7 dní po podání posledního studijního léčiva (podle toho, co nastane první)
|
|
Délka/výška a délka/výška z-skóre
Časové okno: Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
Délka/výška a délka/výška z-skóre
|
Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
|
Hmotnost a hmotnost z-skóre
Časové okno: Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
Hmotnost a hmotnost z-skóre
|
Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
|
Obvod hlavy a obvod hlavy pro z-skóre
Časové okno: Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
Obvod hlavy a obvod hlavy pro z-skóre
|
Narození, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců a 18-22 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
- Vrchní vyšetřovatel: Denise C Babineau, PhD, RTI International
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Ischemie mozku
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Hypoxie, mozek
- Hypoxie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Neurotransmiterové látky
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté purinergního P1 receptoru
- Citrát kofeinu
Další identifikační čísla studie
- CP CHIME
- INV-068776 (Jiné číslo grantu/financování: Gates Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .