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Caffeina per encefalopatia ischemica ipossica (CHIME)

19 giugno 2026 aggiornato da: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Caffeina per encefalopatia ischemica ipossica (studio di Chime)

Il camino è uno studio randomizzato, parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo incentrato sui neonati con encefalopatia ischemica ipossica (HIE). Lo studio assumerà i neonati a cui viene diagnosticato HIE entro sei ore dalla nascita in base a criteri fisiologici (acidosi notata su un cordone ombelicale o campione di sangue post -natale precoce [<1 ora]) e criteri neurologici (esame di Sarnat modificato coerente con encefalopatia). A seguito del consenso informato e di sei ore dopo la nascita, i neonati con HIE saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento e successivamente riceveranno una dose di 20 mg/kg di caffeina orale seguita da due ulteriori 10 mg/kg di dosi a intervalli di 24 ore o placebo dello stesso regime (tre dosi totali).

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è di confrontare l'incidenza della mortalità per tutte le cause o la compromissione del neurosviluppo da moderata a grave (NDI) a 18-22 mesi tra i neonati con HIE che sono randomizzati alla caffeina orale o al placebo. La nostra ipotesi è che i neonati con HIE che ricevono caffeina orale avranno incidenza inferiore del 10% di mortalità per tutte le cause o NDI da moderata a grave a 18-22 mesi rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto: un milione di neonati muoiono ogni anno a causa di eventi correlati a intrapartum (precedentemente indicato come asfissia della nascita). Tra i sopravvissuti, gli eventi correlati all'intrapartum portano spesso alla disfunzione degli organi con conseguenze durature, tra cui grave morbilità e compromissione del neurosviluppo (NDI). I neonati esposti a significativi eventi correlati a intrapartum possono avere lesioni cerebrali, indicate come encefalopatia ischemica ipossica (HIE). Hie viene regolarmente trattato con ipotermia terapeutica. Tuttavia, un recente studio controllato randomizzato multinazionale ha dimostrato che l'ipotermia terapeutica ha aumentato la mortalità da HIE in alcuni contesti. Pertanto, esiste una necessità urgente e insoddisfatta di salute pubblica per sviluppare strategie efficaci per il trattamento di HIE per prevenire la morbilità e la mortalità. La caffeina, un farmaco a basso costo e prontamente disponibile è una strategia promettente per il trattamento di HIE, data le sue proprietà neuroprotettive, antinfiammatorie e antiossidative. Inoltre, la caffeina potrebbe avere benefici fisiologici oltre Hie, perché una singola dose di metilxantina (classe di droga della caffeina) riduce le lesioni renali acute nei neonati con Hie in ambienti in cui l'ipotermia terapeutica non è disponibile.

Obiettivo: confrontare l'incidenza della mortalità per tutte le cause o NDI da moderata a grave a 18-22 mesi tra i neonati con HIE che sono randomizzati alla caffeina orale o al placebo.

Ipotesi: i neonati con HIE che ricevono caffeina orale avranno incidenza inferiore del 10% di mortalità per tutte le cause o NDI da moderata a grave a 18-22 mesi rispetto al placebo.

Progettazione dello studio: 1: 1 Trial di prova randomizzato individualmente, a braccio parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo

Popolazione: gestazione ≥ 36 settimane e neonati di grammi di grammi di grammi che soddisfano i criteri sia fisiologici che neurologici per Hie da moderati a gravi e vivono nei siti di ricerca sulla rete globale

Intervento: il braccio di intervento riceverà una dose di carico di 20 mg/kg di caffeina somministrata entro 6 ore dalla consegna, seguita da una dose giornaliera di 10 mg/kg, data ogni 24 ore per 2 dosi (totale di 3 dosi).

Confronto: il braccio di confronto riceverà placebo usando un regime di dosaggio identico.

Risultati primari: mortalità per tutte le cause o NDI da moderato a grave a 18-22 mesi di età

Sotto-studi: in combinazione con la prova del CHIME, incorporemo 3 sotto-studi da condurre all'interno di sottoinsiemi di partecipanti a Chime. Un campione verrà scelto per comodità per ogni sub-studio.

Sub-studio di farmacocinetica: per circa 40 partecipanti per sito di ricerca sulla rete globale, raccoglieremo 2-3 campioni di sangue durante l'analisi del ricovero in ospedale alla nascita per la caffeina. Useremo un approccio PK della popolazione per caratterizzare il PK dei bambini con HIE e per mettere in relazione l'esposizione alla caffeina alla mortalità o disabilità da moderata a grave.

Sub-studio di neuro-imaging: per i partecipanti che sono nati o follow-up in una struttura con la capacità di eseguire imaging magnetico a campo ultra-bassa (ULF) (MRI), otterremo immagini cerebrali della risonanza magnetica ULF durante il ricovero in ospedale alla nascita e alla visita di follow-up di 6 mesi. Paleremo i risultati sulla risonanza magnetica ULF con la gravità di HIE all'iscrizione e ai risultati neurosviluppo.

Sub-studio OMICS: per i partecipanti per i quali è disponibile il sangue cordonale, otterremo un campione di sangue cordonale da conservare per future analisi multi-omiche (ad esempio, genomico, trascrittomico, proteomico e metabolomico). Utilizzeremo multi-omics per identificare le firme molecolari associate a Hie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

830

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Laura Danielle Wagner, MPH
  • Numero di telefono: +1-919-541-6000
  • Email: wagner@rti.org

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Saidpur, Bangladesh
        • Reclutamento
        • Icddr,B
        • Investigatore principale:
          • Rashidul Haque, MD
        • Investigatore principale:
          • William A Petri, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • SK Masum Billah
  • Guatemala
      • Chimaltenango, Guatemala
        • Reclutamento
        • Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
        • Investigatore principale:
          • Nancy F Krebs, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manolo Mazariegos, MD, MPH
        • Sub-investigatore:
          • Edwin J Asturias, MD
  • India
      • Belagavi, India
        • Non ancora reclutamento
        • KLE University's J N Medical College
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
        • Investigatore principale:
          • Richard J Derman, MD, MPH
      • Nagpur, India
        • Non ancora reclutamento
        • Lata Medical Research Foundation
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Non ancora reclutamento
        • Aga Khan University
        • Investigatore principale:
          • Sarah Saleem, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert L Goldenberg, MD
        • Sub-investigatore:
          • Blair Wylie, MD
  • Repubblica democratica del Congo
      • Kinshasa, Repubblica democratica del Congo
        • Non ancora reclutamento
        • Kinshasa School of Public Health
        • Investigatore principale:
          • Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Melissa Bauserman, MD, MPH
        • Sub-investigatore:
          • Jackie Patterson, MD, MPH
        • Sub-investigatore:
          • Adrien Lokangaka, MD, MPH
        • Sub-investigatore:
          • Keia Sanderson, MD, MSCR
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Reclutamento
        • University Teaching Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
        • Investigatore principale:
          • Wally A. Carlo, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione dei partecipanti:

I bambini che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

  1. Neonati dal vivo ≥36 settimane
  2. Peso alla nascita ≥1800 grammi

  3. Soddisfa i criteri fisiologici per HIE da moderato a grave, definito come soddisfare uno dei seguenti due criteri:

    1. Criterio n. 1: acidosi grave, definita come campione di cordone ombelicale o campione di siero neonatale entro un'ora dopo la nascita che dimostra uno dei seguenti criteri:

      • ph <7,0; O
      • Deficit di base ≥16 mmol/L; O
      • Lattato> 8 mmol/l.
    2. Criterio n. 2: il partecipante deve soddisfare tutti i seguenti tre criteri:

    io. Acidosi moderata, definita come campione di cordone ombelicale o campione sierico neonatale entro un'ora dopo la nascita che dimostra uno dei criteri seguenti:

    • POC PH 7.0-7.15; O
    • DEFIT BASE 10.0-15.9 mmol/L; O
    • Lattato 6-8 mmol/l.

    ii. Prove di un evento perinatale acuto (cioè abruzione placentare, emorragia intrapartum, prolasso del cordone, grave anomalia della frequenza cardiaca fetale, rottura uterina).

    iii. Uno dei seguenti criteri:

    • Apgar da 10 minuti <5; O
    • Necessità di ventilazione assistita iniziata alla nascita e continua per ≥10 minuti

  4. Soddisfa i criteri neurologici per HIE da moderato a grave, definito come un esame fisico condotto tra una e sei ore dopo la nascita che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. Encefalopatia da moderata a grave in almeno tre categorie Sarnat modificate su sei (livello di coscienza, attività spontanea, tono muscolare, postura, riflessi primitivi, funzione autonomica); O
    2. Una diagnosi clinica di crisi nelle prime sei ore dopo la nascita.

Criteri di esclusione dei partecipanti:

I bambini che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

  1. Nascite in casa
  2. Neonati che non possono essere iscritti, randomizzati e ricevono farmaci di studio entro 6 ore dopo il consegna
  3. I bambini con una grande anomalia congenita riconosciuta o sindrome genetica che influenzerebbero il loro neurologico.
  4. I bambini per i quali le cure mediche non saranno fornite in base alla gravità della loro condizione o a qualsiasi altra condizione che impedirebbe la partecipazione per giudizio clinico.
  5. Il bambino ha ricevuto ipotermia terapeutica o esiste un piano clinico per avviare l'ipotermia attiva o passiva per il bambino.
  6. I bambini che non saranno disponibili per completare le visite di follow-up.
  7. I bambini che hanno ricevuto caffeina dopo il parto.
  8. I bambini che il team di assistenza sanitaria ritengono non idonei per lo studio in base alla probabilità di ricevere caffeina al di fuori del protocollo di studio.
  9. Iscrizione a un altro processo che avrà un impatto sulla partecipazione a questo processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soluzione orale citrato di caffeina
I partecipanti randomizzati al braccio di caffeina orale riceveranno una singola dose di carico di 20 mg/kg di citrato di caffeina somministrato eventualmente entro 6 ore dalla consegna, seguita da una dose di 10 mg/kg ogni 24 ore per due dosi aggiuntive.
Droga: Soluzione orale citrato di caffeina
La soluzione orale citrato di caffeina verrà utilizzata e somministrata per via enterale (orale o da tubo gavage). La dose di carico (20 mg/kg) verrà somministrata una volta seguita da dosi giornaliere di 10 mg per kg di peso corporeo ogni 24 ore per due dosi. Le procedure operative standard di studio (SOP) includono dettagli sulla preparazione della caffeina in base al peso corporeo del partecipante.
Comparatore placebo: Placebo orale
I partecipanti randomizzati al braccio di placebo orale riceveranno un singolo placebo identico somministrato eveniente entro 6 ore dalla consegna, seguito da una dose identica a placebo ogni 24 ore per due dosi aggiuntive.
Droga: Soluzione placebo orale
Soluzione orale del placebo identico
Altri nomi:
  • Placebo orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato composito, definito dal verificarsi di uno dei seguenti:
Lasso di tempo: 18-22 mesi
Mortalità infantile per tutte le cause o compromissione del neurosviluppo da moderato a grave
18-22 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato composito secondario, definito dal verificarsi di uno dei seguenti:
Lasso di tempo: 18-22 mesi
Mortalità infantile per tutte le cause o grave compromissione del neurologico
18-22 mesi
Mortalità neonatale per tutte le cause
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la consegna
Morte per qualsiasi causa a 28 giorni dopo il parto
28 giorni dopo la consegna
Mortalità infantile per tutte le cause
Lasso di tempo: 12 mesi
Morte per qualsiasi causa prima del primo compleanno
12 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 18 mesi
Morte per qualsiasi causa
18 mesi
Tempo per la mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 18-22 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
18-22 mesi
Grave compromissione del neurosviluppo
Lasso di tempo: 18-22 mesi
18-22 mesi
MODOTURA DI NEURODEVVIZIONE MODERE
Lasso di tempo: 18-22 mesi
18-22 mesi
Punteggi cognitivi, linguistici e motori compositi sulle scale Bayley della quarta edizione per lo sviluppo di bambini e bambini
Lasso di tempo: 18-22 mesi

Scala cognitiva sulle scale Bayley dello sviluppo di bambini e bambini - quarta edizione

- La scala varia da 55-145 in modo tale che i punteggi più alti indicano un risultato cognitivo migliore.

La scala linguistica sulle scale Bayley dello sviluppo di bambini e bambini - quarta edizione - la scala va da 45-155 in modo tale che i punteggi più alti indicano un risultato linguistico migliore.

Scala del motore sulle scale Bayley dello sviluppo di bambini e bambini - quarta edizione

- La scala varia da 45-155 in modo tale che i punteggi più alti indicano un risultato motorio migliore.
18-22 mesi
Hammersmith Infant Neurological Exam Punte
Lasso di tempo: 6 mesi
Varia da 0 a 78 in cui i punteggi più alti indicano un migliore risultato neurologico.
6 mesi
Scala globale per lo sviluppo precoce D-Score e Daz
Lasso di tempo: 12 mesi

Scala globale per lo sviluppo precoce D-Score: varia da 0 a 100 in cui punteggi più alti indicano un livello più elevato di sviluppo complessivo.

Scala globale per lo sviluppo precoce DAZ: varia da -5 a 5 in cui punteggi più alti indicano un livello più elevato di sviluppo complessivo.
12 mesi
Scala globale per lo sviluppo precoce Short Form D-Score e Daz
Lasso di tempo: 18-22 mesi

Scala globale per lo sviluppo precoce D-Score: varia da 0 a 100 in cui punteggi più alti indicano un livello più elevato di sviluppo complessivo.

Scala globale per lo sviluppo precoce DAZ: varia da -5 a 5 in cui punteggi più alti indicano un livello più elevato di sviluppo complessivo.
18-22 mesi
Acuto lesioni renali entro la prima settimana post -natale
Lasso di tempo: Giorni postnatali 2-4
Definito come un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl o più su 2 misurazioni
Giorni postnatali 2-4
Pressione arteriosa manuale (sistolica e diastolica)
Lasso di tempo: 18-22 mesi
La pressione arteriosa sistolica e diastolica prevista con misurazione manuale
18-22 mesi
Ipertensione
Lasso di tempo: 18-22 mesi
In base alla pressione arteriosa sistolica al ≥95% per valori normativi correlati all'età
18-22 mesi
Creatinina sierica
Lasso di tempo: 18-22 mesi
Misurato usando test di creatinina sierica.
18-22 mesi
Eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Dimissione o 7 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio (a seconda di quale si verifica per primo)

Un modulo SAE sarà compilato per qualsiasi evento che soddisfa i seguenti criteri:

  • Risultati nella morte dei partecipanti;
  • È pericoloso per la vita;
  • Richiede l'ospedale o prolunga il ricovero esistente;
  • Si traduce in disabilità o incapacità persistenti o significativi;
  • Qualsiasi altro AE grave o inaspettato che lo studio dello studio ritiene dovrebbe essere segnalato.
Dimissione o 7 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio (a seconda di quale si verifica per primo)
Eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Dimissione o 7 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio (a seconda di quale si verifica per primo)

Da includere:

  • Convulsioni clinicamente diagnosticate
  • Ricevimento di qualsiasi farmaco antiepilettico
  • Convulsioni non controllate su un farmaco antiepilettico
  • Ipoglicemia (BG <30 mg/dl)
  • Iperglicemia (BG> 200 mg/dL)
  • Frequenza cardiaca [HR]> 180 battiti al minuto [bpm] entro 30 minuti dalla somministrazione di farmaci da studio
  • Enterocolite necrotizzante (NEC): come definito dall'intolleranza alimentare, feci sanguinanti e distensione addominale
Dimissione o 7 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio (a seconda di quale si verifica per primo)
Lunghezza/altezza e lunghezza/altezza per età z
Lasso di tempo: Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi
Lunghezza/altezza e lunghezza/altezza per età z
Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi
Peso e punteggio Z di peso
Lasso di tempo: Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi
Peso e punteggio Z di peso
Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi
Circonferenza della testa e circonferenza della testa per età z
Lasso di tempo: Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi
Circonferenza della testa e circonferenza della testa per età z
Nascita, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi e 18-22 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Collaboratori

University of Colorado, Denver
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
Bill and Melinda Gates Foundation
University of North Carolina, Chapel Hill
Aga Khan University
University of Virginia
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Thomas Jefferson University
RTI International
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Kinshasa School of Public Health
Institute of Nutrition of Central America and Panama
Lata Medical Research Foundation, Nagpur
KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Investigatori

  • Investigatore principale: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Investigatore principale: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
  • Investigatore principale: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP CHIME
  • INV-068776 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Gates Foundation)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Verranno condivisi solo dati aggregati e deidentificati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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