Кофеин для гипоксической ишемической энцефалопатии (CHIME)
Кофеин для гипоксической ишемической энцефалопатии (испытание на перегородку)
CHIME-это рандомизированное, параллельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, посвященное младенцам с гипоксической ишемической энцефалопатией (HIE). Исследование будет рекрутировать новорожденных, у которых диагностирован HIE в течение шести часов после рождения на основе физиологических критериев (ацидоз, отмеченный в пуповине пуповины или раннего [1 часа] в постнатальной образе крови) и неврологических критериях (модифицированное исследование SARNAT, согласованное с энцефалопатией). После информированного согласия и через шесть часов после рождения новорожденные с HIE будут рандомизированы на одну из двух рубцов для лечения и впоследствии получат одну дозу перорального кофеина 20 мг/кг с последующей двумя дополнительными дозами 10 мг/кг с 24-часовыми интервалами или плацебо того же режима (три общих дозы).
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы сравнить заболеваемость смертностью от всех причин или нарушение развития нервной системы (NDI) от умеренной до тяжелой степени (NDI) в 18-22 месяцах между новорожденными с HIE, которые рандомизируются на пероральный кофеин или плацебо. Наша гипотеза состоит в том, что новорожденные с HIE, которые получат пероральный кофеин, будут иметь на 10% меньше частоты смертности от всех причин или NDI от средней до тяжелой или тяжелой степени через 18-22 месяцев по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки: один миллион новорожденных умирает ежегодно из-за событий, связанных с интраатюмом (ранее называемых асфиксией рождения). Среди оставшихся в живых события, связанные с внутрипощерным, часто приводят к дисфункции органов с длительными последствиями, включая тяжелую заболеваемость и нарушение развития нервной системы (NDI). Новорожденные, подвергшиеся воздействию значительных интраспатурных событий, могут иметь травму головного мозга, называемая гипоксической ишемической энцефалопатией (HIE). HIE обычно лечится терапевтической гипотермией. Тем не менее, недавнее многонациональное рандомизированное контролируемое исследование показало, что терапевтическая гипотермия повышает смертность от HIE в некоторых контекстах. Следовательно, существует неотложная, неудовлетворенная необходимость общественного здравоохранения для разработки эффективных стратегий для лечения HIE для предотвращения заболеваемости и смертности. Кофеин, недорогие, легкодоступные лекарства являются многообещающей стратегией для лечения HIE, учитывая его нейропротекторные, противовоспалительные и антиоксидативные свойства. Кроме того, кофеин может иметь физиологические преимущества за пределами HIE, потому что одна доза метилксантина (класс лекарств кофеина) снижает острую повреждение почек у детей с HIE в условиях, где терапевтическая гипотермия недоступна.
Цель: сравнить частоту смертности от всех причин или от умеренных до тяжелых NDI через 18-22 месяцев между новорожденными с HIE, которые рандомизированы до перорального кофеина или плацебо.
Гипотеза: новорожденные с HIE, которые получают пероральный кофеин, будут иметь на 10% меньше частоты смертности от всех причин или NDI от средней до тяжелой до тяжелой степени через 18-22 месяцев по сравнению с плацебо.
Дизайн исследования: 1: 1 Индивидуально рандомизированная, параллельная, двойная слепое, плацебо-контролируемое исследование
Популяция: ≥ 36 недель беременности и ≥1800 грамм не новорожденных, которые соответствуют как физиологическим, так и неврологическим критериям для HIE с умеренной до тяжелой
Вмешательство: вмешательство будет получать одну дозу загрузки кофеина 20 мг/кг кофеина, за которым следует ежедневная доза 10 мг/кг, учитывая каждые 24 часа в течение 2 доз (всего 3 дозы).
Сравнение: ARM сравнения получит плацебо с использованием идентичного режима дозирования.
Первичные результаты: смертность от всех причин или NDI от средней до тяжелой до тяжелой степени в возрасте 18-22 месяцев
Суб-исследования: в сочетании с судебным процессом, мы внедрим 3 подстанов, которые будут проведены в подмножествах участников CHIME. Образец будет выбран по удобству для каждого подстава.
Pharmacokinetics Subsludy: Примерно для 40 участников на место между глобальными сетевыми исследованиями мы будем собирать 2-3 образца крови во время госпитализации при рождении для фармакокинетического анализа кофеина. Мы будем использовать подход PK популяции для характеристики PK младенцев с HIE, а также для того, чтобы связывать воздействие кофеина с смертностью или инвалидности от умеренной до тяжелой или тяжелой.
Нейроизображение подстава: для участников, которые рождаются или следуют или следуют в учреждении с способностью выполнять магнитно-резонансную томографию с ультра-низким полем (ULF), мы получим изображения MRI MRI ULF во время госпитализации при рождении и во время 6-месячного последующего визита. Мы будем связывать результаты на МРТ ULF с серьезностью HIE при регистрации и с результатами развития нервно -развития.
OMICS SUB-исследования: Для участников, для которых доступна пуповинная кровь, мы получим образец пуповинной крови, который будет храниться для будущих многоэтажных анализов (например, геномный, транскриптомный, протеомный и метаболомический). Мы будем использовать мульти-амику для выявления молекулярных подписей, связанных с HIE.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Laura Danielle Wagner, MPH
- Номер телефона: +1-919-541-6000
- Электронная почта: wagner@rti.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jennifer J Hemingway-Foday, MPH, MSW
- Электронная почта: hemingway@rti.org
Места учебы
-
-
-
Saidpur, Бангладеш
- Рекрутинг
- Icddr,B
-
Главный следователь:
- Rashidul Haque, MD
-
Главный следователь:
- William A Petri, MD
-
Контакт:
- Rashidul Haque, MD
- Электронная почта: rhaque@icddrb.org
-
Главный следователь:
- SK Masum Billah
-
-
-
-
-
Chimaltenango, Гватемала
- Рекрутинг
- Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
-
Главный следователь:
- Nancy F Krebs, MD
-
Контакт:
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
- Электронная почта: mmaziergos@incap.org
-
Главный следователь:
- Manolo Mazariegos, MD, MPH
-
Младший исследователь:
- Edwin J Asturias, MD
-
-
-
-
-
Kinshasa, Демократическая Республика Конго
- Еще не набирают
- Kinshasa School of Public Health
-
Главный следователь:
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
-
Контакт:
- Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
- Электронная почта: antotshe@yahoo.com
-
Контакт:
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
- Электронная почта: adrinloks@gmail.com
-
Главный следователь:
- Melissa Bauserman, MD, MPH
-
Младший исследователь:
- Jackie Patterson, MD, MPH
-
Младший исследователь:
- Adrien Lokangaka, MD, MPH
-
Младший исследователь:
- Keia Sanderson, MD, MSCR
-
-
-
-
-
Lusaka, Замбия
- Рекрутинг
- University Teaching Hospital
-
Контакт:
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
- Электронная почта: echomba@zamnet.zm
-
Главный следователь:
- Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
-
Главный следователь:
- Wally A. Carlo, MD
-
-
-
-
-
Belagavi, Индия
- Еще не набирают
- KLE University's J N Medical College
-
Контакт:
- Shivaprasad S. Goudar, MD, MHPE
- Электронная почта: sgoudar@jnmc.edu
-
Главный следователь:
- Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
-
Главный следователь:
- Richard J Derman, MD, MPH
-
Nagpur, Индия
- Еще не набирают
- Lata Medical Research Foundation
-
Контакт:
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
- Электронная почта: Dr_apatel@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
-
-
-
-
-
Karachi, Пакистан
- Еще не набирают
- Aga Khan University
-
Главный следователь:
- Sarah Saleem, MD
-
Контакт:
- Sarah Saleem, MD
- Электронная почта: sarah.saleem@aku.edu
-
Главный следователь:
- Robert L Goldenberg, MD
-
Младший исследователь:
- Blair Wylie, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения участника:
Младенцы, которые соответствуют всем следующим критериям, имеют право на участие в зачислении в качестве участников исследования:
- Живые младенцы ≥36 недель
- Вес при рождении ≥1800 грамм
Соответствует физиологическим критериям для HIE умеренного и тяжелого, определяется как соответствие любому из следующих двух критериев:
Критерий № 1: тяжелый ацидоз, определяемый как образец пуповины или образец сыворотки новорожденных в течение одного часа после рождения, демонстрируя любой из следующих критериев:
- PH <7,0; или
- Базовый дефицит ≥16 ммоль/л; или
- Лактат> 8 ммоль/л.
- Критерий № 2: Участник должен соответствовать всем следующим трем критериям:
я. Умеренный ацидоз, определяемый как образец пуповины или образец сыворотки новорожденных в течение одного часа после рождения, демонстрируя что -либо из следующих критериев:
- POC PH 7,0-7,15; или
- Базовый дефицит 10.0-15.9 MMOL/L; или
- Лактат 6-8 ммоль/л.
II Свидетельство острого перинатального события (то есть смены плаценты, внутри апонтум кровоизлияния, пролапса шнура, тяжелой аномалии частоты сердечных сокращений плода, разрыва матки).
iii. Любой из следующих критериев:
- 10-минутный Апгар <5; или
- Необходимость вспомогательной вентиляции, инициированной при рождении, и продолжалась в течение ≥10 минут
Соответствует неврологическим критериям для HIE умеренной до тяжелой степени, определяемый как физическое обследование, проведенное через один до шести часов после рождения, который соответствует любому из следующих критериев:
- Умеренная или тяжелая энцефалопатия по крайней мере в трех из шести модифицированных категорий сарната (уровень сознания, спонтанная активность, мышечный тонус, осанка, примитивные рефлексы, вегетативная функция); или
- Клинический диагноз захвата в первые шесть часов после рождения.
Критерии исключения участника:
Младенцы, которые соответствуют каким -либо из следующих критериев, не имеют права на участие в зачислении в качестве участников исследования:
- Домашние роды
- Младенцы, которые не могут быть зарегистрированы, рандомизированы и получают учебные препараты в течение 6 часов после доставки
- Младенцы с признанной основной врожденной аномалией или генетическим синдромом, которые будут влиять на их развитие нейродерации.
- Младенцы, для которых медицинская помощь не будет предоставлена на основе тяжести их состояния или любого другого состояния, которое исключит участие в клиническом суждении.
- Младенец получил терапевтическую гипотермию или существует клинический план по инициированию активной или пассивной гипотермии для младенца.
- Младенцы, которые будут недоступны для завершения последующих посещений.
- Младенцы, которые получили кофеин после доставки.
- Младенцы, которых команда здравоохранения считает нерешительным для исследования на основе вероятности получения кофеина вне протокола исследования.
- Зачисление в другое испытание, которое повлияет на участие в этом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уральный раствор цитрата кофеина
Участники, рандомизированные в пероральный кофеиновый рычаг, получат одну дозу нагрузки с кофеином 20 мг/кг цитрата кофеина, вводимой в течение 6 часов после доставки, после чего доза 10 мг/кг каждые 24 часа для двух дополнительных доз.
|
Пероральный раствор цитрата кофеина будет использоваться и вводить энтеральным маршрутом (оральный или пробирку для подачи).
Доза загрузки (20 мг/кг) будет вводить после последующих ежедневных доз 10 мг на кг массы тела каждые 24 часа для двух доз.
Стандартные операционные процедуры исследования (SOPS) включают подробную информацию о подготовке кофеина, основанные на массе тела участника.
|
|
Плацебо Компаратор: Оральный плацебо
Участники, рандомизированные в пероральный плацебо, получат единый идентичный плацебо, вводимый эндерно в течение 6 часов после доставки, после чего идентичная доза плацебо каждые 24 часа за две дополнительные дозы.
|
Идентичное пероральное решение плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитный результат, определяемый появлением любого из следующих:
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Смертность младенцев по всем причинам или ухудшение развития нервной системы от средней до тяжелой степени
|
18-22 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичный составной результат, определяемый возникновением любого из следующих:
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Смертность от всех причин или тяжелое нарушение развития нервной системы
|
18-22 месяца
|
|
Смертность неонатальной неоната
Временное ограничение: 28 дней после родов
|
Смерть от любой причины до 28 дней после родов
|
28 дней после родов
|
|
Все причины младенческая смертность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Смерть от любого дела до первого дня рождения
|
12 месяцев
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Смерть от любой причины
|
18 месяцев
|
|
Время до смертности от всех причин
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Времена от рандомизации до смерти от любой причины
|
18-22 месяца
|
|
Тяжелое заболевание нейродийного развития
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
18-22 месяца
|
|
|
Умеренное нарушение развития нервной системы
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
18-22 месяца
|
|
|
Композитные когнитивные, языковые и моторные оценки по шкалам Bayley of Match и Maddler Development-Fourth Edition
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Когнитивная шкала по шкалам Bayley of Match и Maddler Development - четвертое издание - Масштабы варьируются от 55-145, так что более высокие оценки указывают на лучший когнитивный результат. Языковая шкала на шкале Bayley в развитии младенцев и малышей - четвертое издание - масштаб - от 45 до 155, так что более высокие оценки указывают на лучший язык языка. Моторная масштаба на шкале Bayley по развитию младенцев и малышей - четвертое издание - Масштабы диапазоны от 45 до 155 лет, так что более высокие оценки указывают на лучший моторный результат. |
18-22 месяца
|
|
Хаммерсмит младенец неврологический экзамен
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Диапазоны от 0 до 78, где более высокие оценки указывают на лучший неврологический результат.
|
6 месяцев
|
|
Глобальный масштаб для раннего развития D-показателя и DAZ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Глобальная шкала для раннего развития D-показателя: варьируется от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень общего развития. Глобальная шкала для раннего развития DAZ: от -5 до 5, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень общего развития. |
12 месяцев
|
|
Глобальный масштаб для раннего развития короткая форма D и Daz
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Глобальная шкала для раннего развития D-показателя: варьируется от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень общего развития. Глобальная шкала для раннего развития DAZ: от -5 до 5, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень общего развития. |
18-22 месяца
|
|
Острая травма почек в течение первой постнатальной недели
Временное ограничение: Постнатальные дни 2-4
|
Определяется как увеличение креатинина в сыворотке 0,3 мг/дл или более на 2 измерениях
|
Постнатальные дни 2-4
|
|
Ручное артериальное давление (систолическое и диастолическое)
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление, взятое с использованием ручного измерения
|
18-22 месяца
|
|
Гипертония
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
На основании систолического артериального давления на ≥95% для возрастных нормативных значений.
|
18-22 месяца
|
|
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Измерено с использованием тестирования креатинина в сыворотке.
|
18-22 месяца
|
|
Серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: Выписка или через 7 дней после введения последнего учебного препарата (в зависимости от того, что произойдет вначале)
|
Форма SAE будет заполнена для любых мероприятий, встречающихся по следующим критериям:
|
Выписка или через 7 дней после введения последнего учебного препарата (в зависимости от того, что произойдет вначале)
|
|
Неблагоприятные события, представляющие особый интерес (эсист)
Временное ограничение: Выписка или через 7 дней после введения последнего учебного препарата (в зависимости от того, что произойдет вначале)
|
Включить:
|
Выписка или через 7 дней после введения последнего учебного препарата (в зависимости от того, что произойдет вначале)
|
|
Длина/высота и длина/высота Z-оценка
Временное ограничение: Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
Длина/высота и длина/высота Z-оценка
|
Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
|
Z-оценка веса и веса для возраста
Временное ограничение: Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
Z-оценка веса и веса для возраста
|
Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
|
Окружность головы и окружность головы для возраста Z-оценки
Временное ограничение: Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
Окружность головы и окружность головы для возраста Z-оценки
|
Рождение, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев и 18-22 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
- Главный следователь: Denise C Babineau, PhD, RTI International
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Ишемия головного мозга
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Гипоксия, мозг
- Гипоксия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Нейромедиаторные агенты
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов P1
- кофеин цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- CP CHIME
- INV-068776 (Другой номер гранта/финансирования: Gates Foundation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .