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Cafeína para encefalopatia isquêmica hipóxica (CHIME)

19 de junho de 2026 atualizado por: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Cafeína para encefalopatia isquêmica hipóxica (estudo de carroceiro)

O Chime é um estudo randomizado, de braço paralelo, duplo-cego e controlado por placebo, focado em bebês com encefalopatia isquêmica hipóxica (HIE). O estudo recrutará neonatos que são diagnosticados com HIE dentro de seis horas após o nascimento com base em critérios fisiológicos (acidose observada em um cordão umbilical ou em amostra de sangue pós -natal precoce [<<1 hora]) e critérios neurológicos (exame modificado SARNAT consistente com encefalopatia). Após o consentimento informado e, seis horas após o nascimento, os neonatos com HIE serão randomizados para um dos dois braços de tratamento e, posteriormente, receberão uma dose de 20 mg/kg de cafeína oral, seguida por duas doses adicionais de 10 mg/kg em intervalos de 24 horas ou placebo do mesmo regime (três doses totais).

O objetivo deste ensaio clínico é comparar a incidência de mortalidade por todas as causas ou o comprometimento do desenvolvimento neurológico moderado a grave (NDI) aos 18 a 22 meses entre neonatos com HIE que são randomizados para cafeína oral ou placebo. Nossa hipótese é que os neonatos com HIE que recebem cafeína oral terão 10% de incidência menor de mortalidade por todas as causas ou NDI moderado a grave aos 18-22 meses em comparação ao placebo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes: Um milhão de recém-nascidos morrem anualmente devido a eventos relacionados ao intraparto (anteriormente chamados de asfixia de nascimento). Entre os sobreviventes, os eventos relacionados ao intraparto geralmente levam à disfunção dos órgãos com consequências duradouras, incluindo morbidade grave e comprometimento do desenvolvimento neurológico (NDI). Os recém-nascidos expostos a eventos significativos relacionados ao intraparto podem ter lesão cerebral, denominada encefalopatia isquêmica hipóxica (HIE). O HIE é rotineiramente tratado com hipotermia terapêutica. No entanto, um estudo controlado randomizado multinacional recente demonstrou que a hipotermia terapêutica aumentou a mortalidade por HIE em alguns contextos. Portanto, existe uma necessidade urgente e não atendida de saúde pública de desenvolver estratégias eficazes para o tratamento do HIE para impedir a morbimortalidade. A cafeína, um medicamento de baixo custo e prontamente disponível, é uma estratégia promissora para o tratamento do HIE, dado suas propriedades neuroprotetoras, anti-inflamatórias e anti-oxidativas. Além disso, a cafeína pode ter benefícios fisiológicos além do HIE, porque uma dose única de uma metilxantina (classe de drogas da cafeína) reduz lesão renal aguda em bebês com HIE em ambientes onde a hipotermia terapêutica não está disponível.

Objetivo: Comparar a incidência de mortalidade por todas as causas ou NDI moderado a grave aos 18 a 22 meses entre neonatos com HIE que são randomizados para cafeína oral ou placebo.

Hipótese: os neonatos com HIE que recebem cafeína oral terão 10% de incidência menor de mortalidade por todas as causas ou NDI moderado a grave aos 18-22 meses em comparação com o placebo.

Desenho do estudo: 1: 1 randomizado individualmente, estudo de braço paralelo, duplo-cego e controlado por placebo

População: ≥ 36 semanas de gestação e ≥1800 gramas de recém -nascidos ao vivo que atendem aos critérios fisiológicos e neurológicos para HIE moderado a grave e vivem nos locais de pesquisa de rede global

Intervenção: O braço de intervenção receberá uma dose de carregamento de 20 mg/kg de cafeína dada dentro de 6 horas após o parto, seguida por uma dose diária de 10 mg/kg, dada a cada 24 horas por 2 doses (total de 3 doses).

Comparação: o braço de comparação receberá placebo usando um regime de dosagem idêntico.

Resultados primários: mortalidade por todas as causas ou NDI moderado a grave aos 18 a 22 meses de idade

Sub-estudos: Em conjunto com o julgamento do carrilhão, incorporaremos três subestudos a serem realizados em subconjuntos de participantes do carrilhão. Uma amostra será escolhida por conveniência para cada sub-estudo.

Substudy da farmacocinética: Para aproximadamente 40 participantes por site global de pesquisa de rede, coletaremos 2-3 amostras de sangue durante a análise de cafeína da hospitalização ao nascer para farmacocinética (PK). Usaremos uma abordagem PK populacional para caracterizar a PK de bebês com HIE e relacionar a exposição à cafeína à mortalidade ou incapacidade moderada a grave.

Substudy de neuro-imagem: Para os participantes nascidos ou acompanhados em uma instalação com a capacidade de realizar ressonância magnética de campo ultra-baixo (ULF) (RM), obteremos imagens cerebrais de ressonância magnética ULF durante a hospitalização do nascimento e na visita de 6 meses de acompanhamento. Relacionaremos as descobertas na ressonância magnética da ULF com a gravidade do HIE na inscrição e aos resultados do desenvolvimento neurológico.

Substudo ômico: Para os participantes para os quais o sangue do cordão umbilical está disponível, obteremos uma amostra de sangue do cordão umbilical a ser armazenado para futuras análises multi-cômicas (por exemplo, genômico, transcriptômico, proteômico e metabolômico). Usaremos multi-ômicos para identificar assinaturas moleculares associadas ao HIE.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

830

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Laura Danielle Wagner, MPH
  • Número de telefone: +1-919-541-6000
  • E-mail: wagner@rti.org

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bangladesh
      • Saidpur, Bangladesh
        • Recrutamento
        • Icddr,B
        • Investigador principal:
          • Rashidul Haque, MD
        • Investigador principal:
          • William A Petri, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • SK Masum Billah
  • Guatemala
      • Chimaltenango, Guatemala
        • Recrutamento
        • Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
        • Investigador principal:
          • Nancy F Krebs, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manolo Mazariegos, MD, MPH
        • Subinvestigador:
          • Edwin J Asturias, MD
  • Paquistão
      • Karachi, Paquistão
        • Ainda não está recrutando
        • Aga Khan University
        • Investigador principal:
          • Sarah Saleem, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert L Goldenberg, MD
        • Subinvestigador:
          • Blair Wylie, MD
  • República Democrática do Congo
      • Kinshasa, República Democrática do Congo
        • Ainda não está recrutando
        • Kinshasa School of Public Health
        • Investigador principal:
          • Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Melissa Bauserman, MD, MPH
        • Subinvestigador:
          • Jackie Patterson, MD, MPH
        • Subinvestigador:
          • Adrien Lokangaka, MD, MPH
        • Subinvestigador:
          • Keia Sanderson, MD, MSCR
  • Zâmbia
      • Lusaka, Zâmbia
        • Recrutamento
        • University Teaching Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
        • Investigador principal:
          • Wally A. Carlo, MD
  • Índia
      • Belagavi, Índia
        • Ainda não está recrutando
        • KLE University's J N Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
        • Investigador principal:
          • Richard J Derman, MD, MPH
      • Nagpur, Índia
        • Ainda não está recrutando
        • Lata Medical Research Foundation
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão dos participantes:

Os bebês que atendem a todos os seguintes critérios são elegíveis para a inscrição como participantes do estudo:

  1. Bebês Bornborn ≥36 semanas
  2. Peso ao nascer ≥1800 gramas

  3. Atende aos critérios fisiológicos para HIE moderado a grave, definido como atender a qualquer um dos dois critérios a seguir:

    1. Critério #1: Acidose grave, definida como uma amostra de cordão umbilical ou amostra de soro neonatal dentro de uma hora após o nascimento, demonstrando qualquer um dos seguintes critérios:

      • pH <7,0; ou
      • Déficit básico ≥16 mmol/L; ou
      • Lactato> 8 mmol/L.
    2. Critério #2: O participante deve atender a todos os três critérios a seguir:

    eu. Acidose moderada, definida como uma amostra de cordão umbilical ou amostra de soro neonatal dentro de uma hora após o nascimento, demonstrando qualquer um dos seguintes critérios:

    • POC pH 7,0-7,15; ou
    • Déficit de base 10.0-15.9 mmol/l; ou
    • Lactato 6-8 mmol/L.

    ii. Evidência de um evento perinatal agudo (isto é, redução da placenta, hemorragia intraparto, prolapso do cordão um cordão, anormalidade grave da frequência cardíaca fetal, ruptura uterina).

    iii. Qualquer um dos seguintes critérios:

    • Apgar de 10 minutos <5; ou
    • Necessidade de ventilação assistida iniciada no nascimento e continuou por ≥10 minutos

  4. Atende aos critérios neurológicos para HIE moderado a grave, definido como um exame físico realizado entre uma e seis horas após o nascimento que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Encefalopatia moderada a grave em pelo menos três das seis categorias SARNAT modificadas (nível de consciência, atividade espontânea, tônus ​​muscular, postura, reflexos primitivos, função autonômica); ou
    2. Um diagnóstico clínico de apreensão nas primeiras seis horas após o nascimento.

Critérios de exclusão dos participantes:

Os bebês que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para a inscrição como participantes do estudo:

  1. Nascimentos domésticos
  2. Bebês que não podem ser matriculados, randomizados e recebem medicamentos de estudo dentro de 6 horas após a entrega
  3. Bebês com uma grande anomalia congênita reconhecida ou síndrome genética que afetaria seu neurodesenvolvimento.
  4. Os bebês para os quais os cuidados médicos não serão fornecidos com base na gravidade de sua condição ou em qualquer outra condição que impeça a participação por julgamento clínico.
  5. A criança recebeu hipotermia terapêutica ou há um plano clínico para iniciar hipotermia ativa ou passiva para a criança.
  6. Bebês que não estarão disponíveis para concluir as visitas de acompanhamento.
  7. Bebês que receberam cafeína após o parto.
  8. Os bebês que a equipe de saúde consideram inelegíveis para o estudo com base na probabilidade de receber cafeína fora do protocolo do estudo.
  9. Inscrição em outro estudo que afetará a participação neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Solução oral de citrato de cafeína
Os participantes randomizados para o braço oral de cafeína receberão uma única dose de carregamento de 20 mg/kg de citrato de cafeína administrado por enteralmente dentro de 6 horas após o parto, seguido por uma dose de 10 mg/kg a cada 24 horas por duas doses adicionais.
Medicamento: Solução oral de citrato de cafeína
A solução oral de citrato de cafeína será usada e administrada por rota enteral (oral ou por tubo de gavagem). A dose de carga (20 mg/kg) será administrada uma vez seguida por doses diárias de 10 mg por kg de peso corporal a cada 24 horas por duas doses. Os Procedimentos Operacionais do Padrão de Estudo (SOPS) incluem detalhes sobre a preparação da cafeína com base no peso corporal do participante.
Comparador de Placebo: Placebo oral
Os participantes randomizados para o braço oral de placebo receberão um único placebo idêntico administrado por enteralmente dentro de 6 horas após o parto, seguido de uma dose de placebo idêntica a cada 24 horas por duas doses adicionais.
Medicamento: Solução de placebo oral
Solução oral de placebo idêntica
Outros nomes:
  • Placebo oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado composto, definido pela ocorrência de qualquer um dos seguintes:
Prazo: 18-22 meses
Mortalidade infantil em todas
18-22 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado composto secundário, definido pela ocorrência de qualquer um dos seguintes:
Prazo: 18-22 meses
Mortalidade infantil em todas
18-22 meses
Mortalidade neonatal em todas as causas
Prazo: 28 dias após o parto
Morte de qualquer causa a 28 dias após o parto
28 dias após o parto
Mortalidade infantil em todas as causas
Prazo: 12 meses
Morte de qualquer causa antes do primeiro aniversário
12 meses
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 18 meses
Morte por qualquer causa
18 meses
Tempo para mortalidade por todas as causas
Prazo: 18-22 meses
Timepan da randomização à morte de qualquer causa
18-22 meses
Comprometimento do desenvolvimento neurológico grave
Prazo: 18-22 meses
18-22 meses
Comprometimento do desenvolvimento neurológico moderado
Prazo: 18-22 meses
18-22 meses
Pontuações cognitivas, de linguagem e motor compostas nas escalas de Bayley da edição Bayley Development-Fours-Fourth
Prazo: 18-22 meses

Escala cognitiva nas escalas de Bayley do desenvolvimento infantil e de criança - quarta edição

- A escala varia de 55 a 145, de modo que pontuações mais altas indiquem um melhor resultado cognitivo.

A escala de idiomas nas escalas de Bayley do desenvolvimento infantil e da criança - quarta edição - escala varia de 45-155, de modo que pontuações mais altas indiquem um melhor resultado de linguagem.

Escala Motor nas escalas de Bayley do Desenvolvimento Infantil e da Criança - Quarta Edição

- A escala varia de 45 a 155, de modo que pontuações mais altas indiquem um melhor resultado do motor.
18-22 meses
Hammersmith Infant Neurological Exam Score
Prazo: 6 meses
Varia de 0 a 78, onde pontuações mais altas indicam um melhor resultado neurológico.
6 meses
Escala global para o desenvolvimento inicial D-Score e Daz
Prazo: 12 meses

Escala global para o desenvolvimento precoce D-Score: varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam um nível mais alto de desenvolvimento geral.

Escala global para o desenvolvimento precoce DAZ: varia de -5 a 5, onde pontuações mais altas indicam um nível mais alto de desenvolvimento geral.
12 meses
Escala global para desenvolvimento precoce de formato curto D-Score e Daz
Prazo: 18-22 meses

Escala global para o desenvolvimento precoce D-Score: varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam um nível mais alto de desenvolvimento geral.

Escala global para o desenvolvimento precoce DAZ: varia de -5 a 5, onde pontuações mais altas indicam um nível mais alto de desenvolvimento geral.
18-22 meses
Lesão renal aguda na primeira semana pós -natal
Prazo: Dias pós-natais 2-4
Definido como um aumento na creatinina sérica de 0,3 mg/dL ou mais em 2 medições
Dias pós-natais 2-4
Pressão arterial manual (sistólica e diastólica)
Prazo: 18-22 meses
A pressão arterial sistólica e diastólica tomada usando medição manual
18-22 meses
Hipertensão
Prazo: 18-22 meses
Com base na pressão arterial sistólica a ≥95% para valores normativos relacionados à idade
18-22 meses
Creatinina sérica
Prazo: 18-22 meses
Medido usando teste de creatinina sérica.
18-22 meses
Eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Alta ou 7 dias após a administração do último medicamento de estudo (o que ocorrer primeiro)

Um formulário SAE será concluído para qualquer evento que atenda aos seguintes critérios:

  • Resulta na morte dos participantes;
  • É com risco de vida;
  • Requer hospitalização ou prolonga a hospitalização existente;
  • Resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa;
  • Qualquer outro EA grave ou inesperado que o (s) investigador (s) do estudo sente que deve ser relatado.
Alta ou 7 dias após a administração do último medicamento de estudo (o que ocorrer primeiro)
Eventos adversos de interesse especial (Aesis)
Prazo: Alta ou 7 dias após a administração do último medicamento de estudo (o que ocorrer primeiro)

Para incluir:

  • Crises clinicamente diagnosticadas
  • Recebimento de qualquer medicamento antiepiléptico
  • Convulsões não controladas em um medicamento antiepilético
  • Hipoglicemia (BG <30 mg/dl)
  • Hiperglicemia (BG> 200 mg/dl)
  • Freqüência cardíaca [HR]> 180 batidas por minuto [BPM] dentro de 30 minutos após a administração de medicamentos do estudo
  • Enterocolite necrosante (NEC): conforme definido pela intolerância à alimentação, fezes sangrentas e distensão abdominal
Alta ou 7 dias após a administração do último medicamento de estudo (o que ocorrer primeiro)
Comprimento/altura e comprimento/altura para a idade Z-score
Prazo: Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses
Comprimento/altura e comprimento/altura para a idade Z-score
Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses
Peso e peso Z-score
Prazo: Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses
Peso e peso Z-score
Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses
Circonferência da cabeça e circunferência da cabeça para a idade Z-Score
Prazo: Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses
Circonferência da cabeça e circunferência da cabeça para a idade Z-Score
Nascimento, 1 mês, 6 meses, 12 meses e 18-22 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Colaboradores

University of Colorado, Denver
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
Bill and Melinda Gates Foundation
University of North Carolina, Chapel Hill
Aga Khan University
University of Virginia
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Thomas Jefferson University
RTI International
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Kinshasa School of Public Health
Institute of Nutrition of Central America and Panama
Lata Medical Research Foundation, Nagpur
KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Investigador principal: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
  • Investigador principal: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CP CHIME
  • INV-068776 (Número de outro subsídio/financiamento: Gates Foundation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Somente dados agregados e desidentificados serão compartilhados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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