Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cafeïne voor hypoxische ischemische encefalopathie (CHIME)

19 juni 2026 bijgewerkt door: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Cafeïne voor hypoxische ischemische encefalopathie (Chime Trial)

Chime is een gerandomiseerde, parallelarm, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie gericht op zuigelingen met hypoxische ischemische encefalopathie (HIE). De studie zal neonaten werven bij de diagnose HIE binnen zes uur na de geboorte op basis van fysiologische criteria (acidose opgemerkt op een navelstreng of vroeg [<1 uur] postnataal bloedmonster) en neurologische criteria (gemodificeerd Sarnat -examen consistent met encefalopathie). Na geïnformeerde toestemming, en met zes uur na de geboorte, worden neonaten met Hie gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen en ontvangen vervolgens een dosis van 20 mg/kg orale cafeïne gevolgd door twee extra 10 mg/kg doses met intervallen van 24 uur of placebo van hetzelfde regime (drie totale doses).

Het doel van deze klinische studie is om de incidentie van sterfte door alle oorzaken of matige tot ernstige neurologische beperking (NDI) na 18-22 maanden tussen neonaten te vergelijken die gerandomiseerd zijn naar orale cafeïne of placebo. Onze hypothese is dat neonaten met HIE die orale cafeïne ontvangen 10% lagere incidentie van mortaliteit door alle oorzaken of matige tot ernstige NDI zullen hebben na 18-22 maanden in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: een miljoen pasgeborenen sterven jaarlijks vanwege intrapartum-gerelateerde gebeurtenissen (voorheen aangeduid als geboorteasfyxie). Onder overlevenden leiden intrapartum -gerelateerde gebeurtenissen vaak tot orgaandisfunctie met blijvende gevolgen, waaronder ernstige morbiditeit en neurologische beperkingen (NDI). Pasgeborenen die worden blootgesteld aan significante intrapartum-gerelateerde gebeurtenissen kunnen hersenletsel hebben, aangeduid als hypoxische ischemische encefalopathie (HIE). Hie wordt routinematig behandeld met therapeutische hypothermie. Een recente multinationale gerandomiseerde gecontroleerde studie toonde echter aan dat therapeutische hypothermie de mortaliteit van HIE in sommige contexten verhoogde. Daarom is er een dringende, onvervulde behoefte aan volksgezondheid om effectieve strategieën te ontwikkelen voor de behandeling van HIE om morbiditeit en mortaliteit te voorkomen. Cafeïne, een goedkope, direct beschikbaar medicatie, is een veelbelovende strategie voor de behandeling van HIE gezien zijn neuroprotectieve, ontstekingsremmende en anti-oxidatieve eigenschappen. Bovendien kan cafeïne fysiologische voordelen hebben die verder gaan dan HIE, omdat een enkele dosis van een methylxanthine (cafeïne's medicijnklasse) acuut nierletsel bij zuigelingen met HIE vermindert in omgevingen waar therapeutische hypothermie niet beschikbaar is.

Doel: om de incidentie van sterfte door alle oorzaken of matige tot ernstige NDI te vergelijken na 18-22 maanden tussen pasgeborenen met Hie die gerandomiseerd zijn naar orale cafeïne of placebo.

Hypothese: Neonaten met Hie die orale cafeïne ontvangen, hebben 10% lagere incidentie van mortaliteit door alle oorzaken of matige tot ernstige NDI na 18-22 maanden in vergelijking met placebo.

Studieontwerp: 1: 1 individueel gerandomiseerde, parallelarm, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef

Bevolking: ≥ 36 weken durende zwangerschap en ≥ 1800 gram livegeboren neonaten die voldoen aan zowel fysiologische als neurologische criteria voor matige tot ernstige HIE en leven in de wereldwijde netwerkonderzoekssites

Interventie: de interventiearm ontvangt een laaddosis van 20 mg/kg van cafeïne gegeven binnen 6 uur na levering, gevolgd door een dagelijkse dosis van 10 mg/kg, gegeven elke 24 uur gedurende 2 doses (totaal van 3 doses).

Vergelijking: de vergelijkingsarm ontvangt placebo met behulp van een identiek doseringsregime.

Primaire resultaten: sterfte door alle oorzaken of matige tot ernstige NDI op de leeftijd van 18-22 maanden

Substudies: in combinatie met de Chime-proef zullen we 3 substudies insluiten die worden uitgevoerd binnen subsets van chime-deelnemers. Een monster wordt door gemak gekozen voor elke substudie.

Farmacokinetieksubstudie: voor ongeveer 40 deelnemers per wereldwijde netwerkonderzoeksite, zullen we 2-3 bloedmonsters verzamelen tijdens de geboorte-ziekenhuisopname voor farmacokinetische (PK) analyse van cafeïne. We zullen een populatie PK -benadering gebruiken om de PK van zuigelingen met HIE te karakteriseren, en om blootstelling aan cafeïne aan sterfte of matige tot ernstige handicap te relateren.

Neuro-imaging Sub-study: voor deelnemers die worden geboren in of follow-up in een faciliteit met de mogelijkheid om ultra-low-field (ULF) magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) uit te voeren, zullen we ULF MRI-hersenbeelden verkrijgen tijdens de geboortegeverdeling en bij het 6-maanden follow-upbezoek. We zullen de bevindingen op ULF MRI relateren aan de ernst van HIE bij inschrijving en de neurologische ontwikkelingsresultaten.

Omics Sub-Study: voor deelnemers voor wie het navelstrengbloed beschikbaar is, zullen we een monster van navelstrengbloed verkrijgen dat moet worden opgeslagen voor toekomstige multi-omic-analyses (bijv. Genomisch, transcriptomisch, proteomisch en metabolomisch). We zullen multi-omics gebruiken om moleculaire handtekeningen te identificeren die bij HIE zijn geassocieerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

830

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Laura Danielle Wagner, MPH
  • Telefoonnummer: +1-919-541-6000
  • E-mail: wagner@rti.org

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Saidpur, Bangladesh
        • Werving
        • Icddr,B
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rashidul Haque, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • William A Petri, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • SK Masum Billah
  • Democratische Republiek van de Congo
      • Kinshasa, Democratische Republiek van de Congo
        • Nog niet aan het werven
        • Kinshasa School of Public Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melissa Bauserman, MD, MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Jackie Patterson, MD, MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Adrien Lokangaka, MD, MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Keia Sanderson, MD, MSCR
  • Guatemala
      • Chimaltenango, Guatemala
        • Werving
        • Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nancy F Krebs, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manolo Mazariegos, MD, MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Edwin J Asturias, MD
  • Indië
      • Belagavi, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • KLE University's J N Medical College
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard J Derman, MD, MPH
      • Nagpur, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • Lata Medical Research Foundation
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Nog niet aan het werven
        • Aga Khan University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Saleem, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert L Goldenberg, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Blair Wylie, MD
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Werving
        • University Teaching Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wally A. Carlo, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria van de deelnemers:

Zuigelingen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als deelnemers aan de studie:

  1. LiveBorn -baby's ≥36 weken
  2. Geboortegewicht ≥ 1800 gram

  3. Voldoet aan fysiologische criteria voor matige tot ernstige HIE, gedefinieerd als aan een van de volgende twee criteria:

    1. Criterium #1: Ernstige acidose, gedefinieerd als een navelstrengmonster of neonataal serummonster binnen een uur na de geboorte die een van de volgende criteria aantoont:

      • pH <7,0; of
      • Basistekort ≥16 mmol/L; of
      • Lactaat> 8 mmol/l.
    2. Criterium #2: Deelnemer moet voldoen aan alle drie criteria:

    i. Matige acidose, gedefinieerd als een navelstrengmonster of neonataal serummonster binnen een uur na de geboorte die een van de volgende criteria aantoont:

    • POC pH 7,0-7,15; of
    • Basistekort 10.0-15.9 mmol/l; of
    • Lactaat 6-8 mmol/l.

    II. Bewijs van een acute perinatale gebeurtenis (d.w.z. placenta -abruptie, intrapartum bloeding, koordverzakking, ernstige foetale hartslagafwijking, baarmoederbreuk).

    iii. Een van de volgende criteria:

    • 10 minuten Apgar <5; of
    • Behoefte aan geassisteerde ventilatie die bij de geboorte is gestart en ≥10 minuten doorgegaan

  4. Voldoet aan neurologische criteria voor matige tot ernstige HIE, gedefinieerd als een lichamelijk onderzoek uitgevoerd tussen een en zes uur na de geboorte die voldoet aan een van de volgende criteria:

    1. Matige tot ernstige encefalopathie in ten minste drie van de zes gemodificeerde Sarnat -categorieën (niveau van bewustzijn, spontane activiteit, spiertonus, houding, primitieve reflexen, autonome functie); of
    2. Een klinische diagnose van aanvallen in de eerste zes uur na de geboorte.

Uitsluitingscriteria van de deelnemer:

Baby's die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als deelnemers aan de studie:

  1. Thuisgeboortes
  2. Baby's die niet kunnen worden ingeschreven, gerandomiseerd en studiemedicatie ontvangen binnen 6 uur na aflevering
  3. Zuigelingen met een erkend belangrijke aangeboren anomalie of genetisch syndroom die hun neurologische ontwikkeling zouden beïnvloeden.
  4. Zuigelingen voor wie medische zorg niet zal worden verleend op basis van de ernst van hun toestand of een andere aandoening die deelname per klinisch oordeel zou uitsluiten.
  5. Zuigeling heeft therapeutische hypothermie ontvangen of er is een klinisch plan om actieve of passieve hypothermie voor het kind te initiëren.
  6. Baby's die niet beschikbaar zijn om vervolgbezoeken te voltooien.
  7. Baby's die na de bevalling cafeïne hebben ontvangen.
  8. Zuigelingen die het gezondheidszorgteam niet in aanmerking komt voor de studie op basis van de kans om cafeïne te ontvangen buiten het studieprotocol.
  9. Inschrijving in een andere proef die de deelname aan deze proef zal beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cafeïne citraat mondelinge oplossing
Deelnemers gerandomiseerd naar de orale cafeïne -arm ontvangen een enkele laaddosis van 20 mg/kg van cafeïne -citraat die binnen 6 uur na de bevalling enterally wordt toegediend, gevolgd door een dosis van 10 mg/kg om de 24 uur voor twee extra doses.
Geneesmiddel: Cafeïne citraat mondelinge oplossing
Cafeïne citraat orale oplossing wordt gebruikt en toegediend via een enterale route (orale of door gavage buis). De laaddosis (20 mg/kg) wordt eenmaal toegediend, gevolgd door dagelijkse doses van 10 mg per kg lichaamsgewicht om de 24 uur gedurende twee doses. De Study Standard Operation Procedures (SOP's) bevat details met betrekking tot cafeïne -voorbereiding op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Placebo-vergelijker: Orale placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar de orale placebo -arm ontvangen een enkele identieke placebo die binnen 6 uur na de bevalling enterally wordt toegediend, gevolgd door een identieke placebo -dosis om de 24 uur voor twee extra doses.
Geneesmiddel: Orale placebo -oplossing
Identieke placebo mondelinge oplossing
Andere namen:
  • Orale placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde uitkomst, gedefinieerd door het optreden van een van de volgende:
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Mortaliteit van de baby's van alle oorzaken of matige tot ernstige neurologische beperking
18-22 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire samengestelde uitkomst, gedefinieerd door het optreden van een van de volgende:
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Mortaliteit van de baby's van alle oorzaken of ernstige neurologische beperking
18-22 maanden
Neonatale sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na levering
Overlijden door welke reden dan ook tot 28 dagen na de bevalling
28 dagen na levering
Mortaliteit van de baby's van alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Dood door welke zaak dan ook vóór de eerste verjaardag
12 maanden
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 18 maanden
Dood door welke reden dan ook
18 maanden
Tijd tot sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Tijdspan van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook
18-22 maanden
Ernstige neurologische beperking
Tijdsspanne: 18-22 maanden
18-22 maanden
Matige neurologische beperking
Tijdsspanne: 18-22 maanden
18-22 maanden
Samengestelde cognitieve, taal- en motorische scores op de Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Fourth Edition
Tijdsspanne: 18-22 maanden

Cognitieve schaal op de Bayley -schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter - vierde editie

- Schaal varieert van 55-145 zodat hogere scores een beter cognitief resultaat aangeven.

Taalschaal op de Bayley -schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter - Vierde editie - Schaal varieert van 45-155 zodat hogere scores duiden op een beter resultaat van de taal.

Motorschaal op de Bayley -schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter - vierde editie

- Schaal varieert van 45-155 zodat hogere scores een betere motoruitkomst aangeven.
18-22 maanden
Hammersmith Infant Neurological Exam -score
Tijdsspanne: 6 maanden
Varieert van 0 tot 78 waar hogere scores een betere neurologische uitkomst aangeven.
6 maanden
Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling D-Score en Daz
Tijdsspanne: 12 maanden

Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling D-score: varieert van 0 tot 100 waar hogere scores een hoger niveau van de totale ontwikkeling aangeven.

Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling DAZ: varieert van -5 tot 5 waar hogere scores een hoger niveau van totale ontwikkeling aangeven.
12 maanden
Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling Korte vorm D-Score en Daz
Tijdsspanne: 18-22 maanden

Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling D-score: varieert van 0 tot 100 waar hogere scores een hoger niveau van de totale ontwikkeling aangeven.

Wereldwijde schaal voor vroege ontwikkeling DAZ: varieert van -5 tot 5 waar hogere scores een hoger niveau van totale ontwikkeling aangeven.
18-22 maanden
Acute nierletsel binnen de eerste postnatale week
Tijdsspanne: Postnatale dagen 2-4
Gedefinieerd als een toename van serumcreatinine met 0,3 mg/dl of meer op 2 metingen
Postnatale dagen 2-4
Handmatige bloeddruk (systolisch en diastolisch)
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Systolische en diastolische bloeddruk genomen met behulp van handmatige meting
18-22 maanden
Hypertensie
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Gebaseerd op de systolische bloeddruk bij de ≥95% voor leeftijd gerelateerde normatieve waarden
18-22 maanden
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 18-22 maanden
Gemeten met behulp van serumcreatininetesten.
18-22 maanden
Ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Ontslag of 7 dagen na toediening van het laatste studiemedicijn (welke het eerst voorkomt)

Een SAE -formulier zal worden ingevuld voor elke evenementenvergadering De volgende criteria:

  • Resultaten in de dood van deelnemers;
  • Is levensbedreigend;
  • Vereist ziekenhuisopname of verlengt bestaande ziekenhuisopname;
  • Resultaten in aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid;
  • Elke andere ernstige of onverwachte AE waarvan de onderzoeker (s) denkt moet worden gerapporteerd.
Ontslag of 7 dagen na toediening van het laatste studiemedicijn (welke het eerst voorkomt)
Bijwerkingen van speciale interesse (aesis)
Tijdsspanne: Ontslag of 7 dagen na toediening van het laatste studiemedicijn (welke het eerst voorkomt)

Om op te nemen:

  • Klinisch gediagnosticeerde aanvallen
  • Ontvangst van een anti -epileptisch medicijn
  • Epileptische aanvallen die niet worden gecontroleerd op één anti -epileptisch medicijn
  • Hypoglykemie (bg <30 mg/dl)
  • Hyperglykemie (BG> 200 mg/dl)
  • Hartslag [HR]> 180 slagen per minuut [BPM] binnen 30 minuten na de toediening van de studie -medicijn
  • Necrotizing enterocolitis (NEC): zoals gedefinieerd door het voeden van intolerantie, bloederige ontlasting en buikuitzetting
Ontslag of 7 dagen na toediening van het laatste studiemedicijn (welke het eerst voorkomt)
Lengte/hoogte en lengte/hoogte-voor-leeftijd z-score
Tijdsspanne: Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden
Lengte/hoogte en lengte/hoogte-voor-leeftijd z-score
Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden
Gewicht en gewicht-voor-leeftijd Z-score
Tijdsspanne: Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden
Gewicht en gewicht-voor-leeftijd Z-score
Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden
Hoofdomtrek en hoofdomtrek voor leeftijd z-score
Tijdsspanne: Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden
Hoofdomtrek en hoofdomtrek voor leeftijd z-score
Geboorte, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden en 18-22 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Medewerkers

University of Colorado, Denver
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
Bill and Melinda Gates Foundation
University of North Carolina, Chapel Hill
Aga Khan University
University of Virginia
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Thomas Jefferson University
RTI International
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Kinshasa School of Public Health
Institute of Nutrition of Central America and Panama
Lata Medical Research Foundation, Nagpur
KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
  • Hoofdonderzoeker: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP CHIME
  • INV-068776 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Gates Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alleen geaggregeerde en gedefinificeerde gegevens worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren