Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Koffein til hypoxisk iskæmisk encephalopati (CHIME)

19. juni 2026 opdateret af: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Koffein til hypoxisk iskæmisk encephalopati (Chime -forsøg)

Chime er et randomiseret, parallelarm, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg med fokus på spædbørn med hypoxisk iskæmisk encephalopati (HIE). Retssagen rekrutterer nyfødte, der diagnosticeres med HIE inden for seks timer efter fødslen baseret på fysiologiske kriterier (acidose, der er bemærket på en navlestreng eller tidlig [<1 time] postnatal blodprøve) og neurologiske kriterier (modificeret SARNAT -undersøgelse i overensstemmelse med encephalopati). Efter informeret samtykke og efter seks timer efter fødslen vil nyfødte med HIE blive randomiseret til en af ​​to behandlingsarme og derefter modtage en 20 mg/kg dosis oral koffein efterfulgt af yderligere yderligere 10 mg/kg doser med 24-timers intervaller eller placebo med samme regime (tre samlede doser).

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen eller moderat til svær neuroudviklingsvirkning (NDI) efter 18-22 måneder mellem nyfødte med HIE, der er randomiseret til oral koffein eller placebo. Vores hypotese er, at nyfødte med HIE, der modtager oral koffein, vil have 10% lavere forekomst af dødelighed af al årsagen eller moderat til svær NDI ved 18-22 måneder sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: En million nyfødte dør årligt på grund af intrapartum-relaterede begivenheder (tidligere omtalt som fødsel asfyksi). Blandt overlevende fører intrapartumrelaterede begivenheder ofte til organdysfunktion med varige konsekvenser, herunder alvorlig sygelighed og neuroudviklingsvirkning (NDI). Nyfødte udsat for betydelige intrapartumrelaterede begivenheder kan have hjerneskade, kaldet hypoxisk iskæmisk encephalopati (HIE). HIE behandles rutinemæssigt med terapeutisk hypotermi. Imidlertid demonstrerede et nyligt multinationalt randomiseret kontrolleret forsøg, at terapeutisk hypotermi øgede dødeligheden fra HIE i nogle sammenhænge. Derfor er der et presserende, uopfyldt folkesundhedsbehov for at udvikle effektive strategier til behandling af HIE for at forhindre sygelighed og dødelighed. Koffein, en billig, let tilgængelig medicin er en lovende strategi til behandling af HIE i betragtning af dens neurobeskyttende, antiinflammatoriske og antioxidative egenskaber. Endvidere kan koffein have fysiologiske fordele ud over HIE, fordi en enkelt dosis af en methylxanthin (koffeins lægemiddelklasse) reducerer akut nyreskade hos spædbørn med HIE i indstillinger, hvor terapeutisk hypotermi ikke er tilgængelig.

Formål: At sammenligne forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen eller moderat til svær NDI ved 18-22 måneder mellem nyfødte med HIE, der er randomiseret til oral koffein eller placebo.

Hypotese: Nyfødte med HIE, der modtager oral koffein, vil have 10% lavere forekomst af dødelighed af al årsagen eller moderat til svær NDI ved 18-22 måneder sammenlignet med placebo.

Undersøgelsesdesign: 1: 1 individuelt randomiseret, parallel-arm, dobbeltblind, placebokontrolleret prøve

Befolkning: ≥ 36 ugers drægtighed og ≥ 1800 gram levende nyfødte, der opfylder både fysiologiske og neurologiske kriterier for moderat til svær HIE og lever i de globale netværksforskningssteder

Intervention: Interventionarmen modtager en 20 mg/kg belastningsdosis koffein, der er givet inden for 6 timer efter levering, efterfulgt af en daglig dosis på 10 mg/kg, givet hver 24 timer i 2 doser (i alt 3 doser).

Sammenligning: Sammenligningsarmen modtager placebo ved hjælp af et identisk doseringsregime.

Primære resultater: dødelighed af al årsag eller moderat til svær NDI ved 18-22 måneders alder

Understudier: I forbindelse med Chime-forsøget vil vi integrere 3 understudier, der skal udføres inden for undergrupper af klokkedeltagere. En prøve vælges af bekvemmelighed for hver underundersøgelse.

Farmakokinetik understudie: For cirka 40 deltagere pr. Globalt netværksforskningssted indsamler vi 2-3 blodprøver under fødslen hospitalisering til farmakokinetisk (PK) analyse af koffein. Vi vil bruge en population PK -tilgang til at karakterisere spædbørns PK med HIE og til at relatere koffeineksponering til dødelighed eller moderat til alvorlig handicap.

Neuro-imponering understudie: For deltagere, der er født ved eller opfølgning i en facilitet med kapaciteten til at udføre ultra-lavt felt (ULF) magnetisk resonansafbildning (MRI), får vi ULF MRI-hjernebilleder under fødslen hospitalisering og ved 6-måneders opfølgningsbesøg. Vi vil relatere resultaterne på ULF MRI til sværhedsgraden af ​​HIE ved tilmelding og til de neuroudviklingsresultater.

Omics Sub-Study: For deltagere, for hvem ledningsblod er tilgængelig, får vi en prøve af ledningsblod, der skal opbevares til fremtidige multi-omiske analyser (f.eks. Genomisk, transkriptomisk, proteomisk og metabolomisk). Vi bruger multi-omics til at identificere molekylære underskrifter forbundet med HIE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

830

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Laura Danielle Wagner, MPH
  • Telefonnummer: +1-919-541-6000
  • E-mail: wagner@rti.org

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Saidpur, Bangladesh
        • Rekruttering
        • Icddr,B
        • Ledende efterforsker:
          • Rashidul Haque, MD
        • Ledende efterforsker:
          • William A Petri, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • SK Masum Billah
  • Den demokratiske republik Congo
      • Kinshasa, Den demokratiske republik Congo
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kinshasa School of Public Health
        • Ledende efterforsker:
          • Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa Bauserman, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Jackie Patterson, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Adrien Lokangaka, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Keia Sanderson, MD, MSCR
  • Guatemala
      • Chimaltenango, Guatemala
        • Rekruttering
        • Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy F Krebs, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Manolo Mazariegos, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Edwin J Asturias, MD
  • Indien
      • Belagavi, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • KLE University's J N Medical College
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
        • Ledende efterforsker:
          • Richard J Derman, MD, MPH
      • Nagpur, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lata Medical Research Foundation
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aga Khan University
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Saleem, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert L Goldenberg, MD
        • Underforsker:
          • Blair Wylie, MD
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Rekruttering
        • University Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
        • Ledende efterforsker:
          • Wally A. Carlo, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Deltagerindeslutningskriterier:

Spædbørn, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til tilmelding som undersøgelsesdeltagere:

  1. Livefødte spædbørn ≥36 uger
  2. Fødselsvægt ≥ 1800 gram

  3. Opfylder fysiologiske kriterier for moderat til svær HIE, defineret som at opfylde et af de følgende to kriterier:

    1. Kriterium nr. 1: Alvorlig acidose, defineret som en navlestrengsprøve eller neonatal serumprøve inden for en time efter fødslen, der demonstrerer nogen af ​​følgende kriterier:

      • pH <7,0; eller
      • Basisunderskud ≥16 mmol/L; eller
      • Laktat> 8 mmol/l.
    2. Kriterium nr. 2: Deltager skal opfylde alle de følgende tre kriterier:

    jeg. Moderat acidose, defineret som en navlestrengsprøve eller neonatal serumprøve inden for en time efter fødslen, der demonstrerer ethvert følgende kriterier:

    • POC PH 7,0-7,15; eller
    • Basisunderskud 10.0-15.9 mmol/l; eller
    • Laktat 6-8 mmol/l.

    ii. Bevis for en akut perinatal begivenhed (dvs. placental abruption, intrapartum blødning, ledningsprolaps, svær føtal hjerterytme abnormitet, livmoderbrud).

    III. Enhver af følgende kriterier:

    • 10-minutters Apgar <5; eller
    • Behov for assisteret ventilation initieret ved fødslen og fortsatte i ≥10 minutter

  4. Opfylder neurologiske kriterier for moderat til svær HIE, defineret som en fysisk undersøgelse foretaget mellem en og seks timer efter fødslen, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Moderat til svær encephalopati i mindst tre ud af seks modificerede Sarnat -kategorier (bevidsthedsniveau, spontan aktivitet, muskeltone, kropsholdning, primitive reflekser, autonom funktion); eller
    2. En klinisk diagnose af anfald i de første seks timer efter fødslen.

Kriterier for ekskludering af deltager:

Spædbørn, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til tilmelding som undersøgelsesdeltagere:

  1. Hjemmefødsler
  2. Spædbørn, der ikke kan tilmeldes, randomiseres og modtager studiemedicin inden for 6 timer efter levering
  3. Spædbørn med en anerkendt større medfødt anomali eller genetisk syndrom, der ville påvirke deres neuroudvikling.
  4. Spædbørn, for hvilke medicinsk behandling ikke vil blive tilvejebragt baseret på sværhedsgraden af ​​deres tilstand eller nogen anden tilstand, der ville udelukke deltagelse pr. Klinisk vurdering.
  5. Spædbarn har modtaget terapeutisk hypotermi, eller der er en klinisk plan for at indlede aktiv eller passiv hypotermi for spædbarnet.
  6. Spædbørn, der ikke er tilgængelige for at gennemføre opfølgende besøg.
  7. Spædbørn, der har modtaget koffein efter fødslen.
  8. Spædbørn, som sundhedsvæsenet teamet anser for undersøgelsen baseret på sandsynlighed for at modtage koffein uden for undersøgelsesprotokollen.
  9. Tilmelding til et andet forsøg, der vil påvirke deltagelse i denne prøve.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Koffein citrat oral opløsning
Deltagerne randomiseret til den orale koffeinarm vil modtage en enkelt 20 mg/kg belastningsdosis koffeincitrat indgivet enteralt inden for 6 timer efter fødslen, efterfulgt af en 10 mg/kg dosis hver 24 timer i yderligere to doser.
Medicin: Koffein citrat oral opløsning
Koffeincitrat oral opløsning vil blive anvendt og administreret ved enteral rute (oral eller med sonde -rør). Lastningsdosis (20 mg/kg) administreres en gang efterfulgt af daglige doser på 10 mg pr. Kg kropsvægt hver 24 timer i to doser. Undersøgelsesstandard driftsprocedurer (SOP) indeholder detaljer om koffeinforberedelse baseret på deltagerens kropsvægt.
Placebo komparator: Oral placebo
Deltagerne, der er randomiseret til den orale placebo -arm, vil modtage en enkelt identisk placebo administreret enteralt inden for 6 timer efter fødslen, efterfulgt af en identisk placebokosis hver 24 timer i to yderligere doser.
Medicin: Oral placebo -løsning
Identisk placebo mundtlig løsning
Andre navne:
  • Oral placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat resultat, defineret af forekomsten af ​​et af følgende:
Tidsramme: 18-22 måneder
All-årsags spædbarnsdødelighed eller moderat til svær neuroudviklingssvækkelse
18-22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært sammensat resultat, defineret af forekomsten af ​​et af følgende:
Tidsramme: 18-22 måneder
Spædbarnsdødelighed af al årsag eller alvorlig neuroudviklingssvækkelse
18-22 måneder
Neonatal dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 28 dage efter fødslen
Død af enhver årsag til 28 dage efter fødslen
28 dage efter fødslen
Spædbarnsdødelighed af al årsagen
Tidsramme: 12 måneder
Død af enhver årsag før første fødselsdag
12 måneder
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: 18 måneder
Død af enhver årsag
18 måneder
Tid til dødelighed af al årsagen
Tidsramme: 18-22 måneder
Tidsperiode fra randomisering til døden af ​​enhver årsag
18-22 måneder
Alvorlig neuroudviklingssvækkelse
Tidsramme: 18-22 måneder
18-22 måneder
Moderat neuroudviklingssvækkelse
Tidsramme: 18-22 måneder
18-22 måneder
Sammensatte kognitive, sprog og motoriske scoringer på Bayley-skalaerne af spædbørn og småbarnsudvikling-Fourth Edition
Tidsramme: 18-22 måneder

Kognitiv skala på Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Fourth Edition

- Skala varierer fra 55-145, således at højere score indikerer et bedre kognitivt resultat.

Sprogskala på Bayley -skalaerne af spædbørns- og småbarnsudvikling - Fjerde udgave - skala varierer fra 45-155, således at højere score indikerer et bedre sprogresultat.

Motorskala på Bayley -skalaerne af spædbørns- og småbarnsudvikling - Fjerde udgave

- Skala varierer fra 45-155, således at højere score indikerer et bedre motorisk resultat.
18-22 måneder
Hammersmith Infant Neurological Exam Score
Tidsramme: 6 måneder
Varierer fra 0 til 78, hvor højere score indikerer et bedre neurologisk resultat.
6 måneder
Global skala til tidlig udvikling D-score og DAZ
Tidsramme: 12 måneder

Global skala for tidlig udvikling D-score: spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et højere niveau af den samlede udvikling.

Global skala for tidlig udvikling DAZ: spænder fra -5 til 5, hvor højere score indikerer et højere niveau af den samlede udvikling.
12 måneder
Global skala til tidlig udvikling kort form D-score og DAZ
Tidsramme: 18-22 måneder

Global skala for tidlig udvikling D-score: spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et højere niveau af den samlede udvikling.

Global skala for tidlig udvikling DAZ: spænder fra -5 til 5, hvor højere score indikerer et højere niveau af den samlede udvikling.
18-22 måneder
Akut nyreskade inden for den første postnatale uge
Tidsramme: Postnatal dage 2-4
Defineret som en stigning i serumkreatinin på 0,3 mg/dL eller mere på 2 målinger
Postnatal dage 2-4
Manuelt blodtryk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: 18-22 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk foretaget ved hjælp af manuel måling
18-22 måneder
Hypertension
Tidsramme: 18-22 måneder
Baseret på det systoliske blodtryk ved ≥95% for aldersrelaterede normative værdier
18-22 måneder
Serumkreatinin
Tidsramme: 18-22 måneder
Målt ved anvendelse af serumkreatinin -test.
18-22 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Udladning eller 7 dage efter administration af det sidste undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der forekommer først)

En SAE -form vil være udfyldt til enhver begivenhed, der opfylder følgende kriterier:

  • Resulterer i deltagerdød;
  • Er livstruende;
  • Kræver hospitalisering eller forlængelser eksisterende indlæggelse;
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig handicap eller manglende evne;
  • Enhver anden seriøs eller uventet AE, som undersøgelsesundersøgeren (e) føler skal rapporteres.
Udladning eller 7 dage efter administration af det sidste undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der forekommer først)
Bivirkninger af særlig interesse (enese)
Tidsramme: Udladning eller 7 dage efter administration af det sidste undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der forekommer først)

At inkludere:

  • Klinisk diagnosticerede anfald
  • Modtagelse af ethvert antiepileptisk stof
  • Anfald kontrolleres ikke på et antiepileptisk stof
  • Hypoglykæmi (BG <30 mg/dl)
  • Hyperglykæmi (BG> 200 mg/dL)
  • Hjertefrekvens [HR]> 180 slag pr. Minut [BPM] inden for 30 minutter efter undersøgelsesmedicinsk administration
  • Nekrotiserende enterocolitis (NEC): Som defineret ved fodring af intolerance, blodig afføring og abdominal distension
Udladning eller 7 dage efter administration af det sidste undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der forekommer først)
Længde/højde og længde/højde-for-alder Z-score
Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Længde/højde og længde/højde-for-alder Z-score
Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Vægt og vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Vægt og vægt-for-alder Z-score
Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Hovedomkrets og hovedomkrets-for-alder Z-score
Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Hovedomkrets og hovedomkrets-for-alder Z-score
Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
Bill and Melinda Gates Foundation
University of North Carolina, Chapel Hill
Aga Khan University
University of Virginia
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Thomas Jefferson University
RTI International
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Kinshasa School of Public Health
Institute of Nutrition of Central America and Panama
Lata Medical Research Foundation, Nagpur
KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Ledende efterforsker: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
  • Ledende efterforsker: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP CHIME
  • INV-068776 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Gates Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kun samlede og deidentificerede data deles.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner