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Cafeína para encefalopatía isquémica hipóxica (CHIME)

19 de junio de 2026 actualizado por: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Cafeína para encefalopatía isquémica hipóxica (ensayo de chime)

Chime es un ensayo aleatorizado, de brazo paralelo, doble ciego, controlado con placebo centrado en bebés con encefalopatía isquémica hipóxica (HIE). El ensayo reclutará a los neonatos que son diagnosticados con HIE dentro de las seis horas posteriores al nacimiento en función de los criterios fisiológicos (acidosis observada en un cordón umbilical o muestra de sangre postnatal temprana) y criterios neurológicos (examen de sarnat modificado consistente con encefalopatía). Después del consentimiento informado, y en seis horas después del nacimiento, los recién nacidos con HIE serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento y posteriormente recibirán una dosis de 20 mg/kg de cafeína oral seguida de dos dosis adicionales de 10 mg/kg a intervalos de 24 horas o placebo del mismo régimen (tres dosis totales).

El objetivo de este ensayo clínico es comparar la incidencia de mortalidad por todas las causas o deterioro de neurodesarrollo (NDI) moderado a severo a los 18-22 meses entre los recién nacidos con HIE que están aleatorizados a cafeína o placebo oral. Nuestra hipótesis es que los recién nacidos con HIE que reciben cafeína oral tendrán una incidencia 10% menor de mortalidad por todas las causas o NDI moderada a severa a los 18-22 meses en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes: un millón de recién nacidos mueren anualmente debido a eventos relacionados con intraparto (anteriormente conocido como asfixia de nacimiento). Entre los sobrevivientes, los eventos relacionados con intraparto a menudo conducen a una disfunción órgana con consecuencias duraderas, incluida la morbilidad severa y el deterioro del desarrollo neurológico (NDI). Los recién nacidos expuestos a eventos significativos relacionados con el intraparto pueden tener una lesión cerebral, denominadas encefalopatía isquémica hipóxica (HIE). HIE se trata rutinariamente con hipotermia terapéutica. Sin embargo, un reciente ensayo controlado aleatorizado multinacional demostró que la hipotermia terapéutica aumentó la mortalidad por HIE en algunos contextos. Por lo tanto, existe una necesidad de salud pública urgente e insatisfecha de desarrollar estrategias efectivas para el tratamiento de HIE para prevenir la morbilidad y la mortalidad. La cafeína, un medicamento de bajo costo y fácilmente disponible es una estrategia prometedora para el tratamiento de HIE dada sus propiedades neuroprotectoras, antiinflamatorias y antioxidativas. Además, la cafeína podría tener beneficios fisiológicos más allá de HIE, porque una dosis única de una metilxantina (clase de drogas de cafeína) reduce la lesión renal aguda en bebés con HIE en entornos donde no está disponible hipotermia terapéutica.

Objetivo: comparar la incidencia de mortalidad por todas las causas o NDI moderada a severa a los 18-22 meses entre los recién nacidos con HIE que están aleatorizados a cafeína o placebo oral.

Hipótesis: los recién nacidos con HIE que reciben cafeína oral tendrán una incidencia 10% menor de mortalidad por todas las causas o NDI moderada a severa a los 18-22 meses en comparación con el placebo.

Diseño del estudio: 1: 1 ensayo aleatorizado individualmente, brazo paralelo, doble ciego, controlado con placebo

Población: ≥ 36 semanas de gestación y ≥1800 gramos de recién nacidos vivos que cumplen con los criterios fisiológicos y neurológicos para HIE moderado a severo y viven en los sitios de investigación de la red global

Intervención: El brazo de intervención recibirá una dosis de carga de 20 mg/kg de cafeína dada dentro de las 6 horas posteriores a la entrega, seguida de una dosis diaria de 10 mg/kg, administrada cada 24 horas por 2 dosis (total de 3 dosis).

Comparación: el brazo de comparación recibirá placebo utilizando un régimen de dosificación idéntico.

Resultados primarios: mortalidad por todas las causas o NDI moderada a severa a los 18-22 meses de edad

Subestudios: junto con el juicio de Chime, incrustaremos 3 subconocentes que se llevarán a cabo dentro de los subconjuntos de los participantes de Chime. Una muestra será elegida por conveniencia para cada subestudio.

Subestudio de farmacocinética: para aproximadamente 40 participantes por sitio de investigación de red global, recolectaremos 2-3 muestras de sangre durante la hospitalización del nacimiento para el análisis farmacocinético (PK) de la cafeína. Utilizaremos un enfoque de PK de población para caracterizar la PK de los bebés con HIE y para relacionar la exposición de cafeína a la mortalidad o una discapacidad moderada a severa.

Subestudio de neuroimagen: para los participantes que nacen en o seguimiento en una instalación con la capacidad de realizar imágenes de resonancia magnética (MRI) de campo ultra bajo (ULF), obtendremos imágenes cerebrales de MRI ULF durante la hospitalización del nacimiento y en la visita de seguimiento de 6 meses. Relacionaremos los hallazgos en ULF MRI con la gravedad de HIE en la inscripción y con los resultados del desarrollo neurológico.

Subestudio de OMICS: para los participantes para quienes la sangre del cordón umbilical está disponible, obtendremos una muestra de sangre del cordón para ser almacenados para futuros análisis multimómicos (por ejemplo, genómico, transcriptómico, proteómico y metabolómico). Utilizaremos múltiples múltiples para identificar firmas moleculares asociadas con HIE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

830

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Laura Danielle Wagner, MPH
  • Número de teléfono: +1-919-541-6000
  • Correo electrónico: wagner@rti.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Jennifer J Hemingway-Foday, MPH, MSW
  • Correo electrónico: hemingway@rti.org

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Saidpur, Bangladesh
        • Reclutamiento
        • Icddr,B
        • Investigador principal:
          • Rashidul Haque, MD
        • Investigador principal:
          • William A Petri, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • SK Masum Billah
  • Guatemala
      • Chimaltenango, Guatemala
        • Reclutamiento
        • Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
        • Investigador principal:
          • Nancy F Krebs, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Manolo Mazariegos, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Edwin J Asturias, MD
  • India
      • Belagavi, India
        • Aún no reclutando
        • KLE University's J N Medical College
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
        • Investigador principal:
          • Richard J Derman, MD, MPH
      • Nagpur, India
        • Aún no reclutando
        • Lata Medical Research Foundation
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
  • Pakistán
      • Karachi, Pakistán
        • Aún no reclutando
        • Aga Khan University
        • Investigador principal:
          • Sarah Saleem, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robert L Goldenberg, MD
        • Sub-Investigador:
          • Blair Wylie, MD
  • República Democrática del Congo
      • Kinshasa, República Democrática del Congo
        • Aún no reclutando
        • Kinshasa School of Public Health
        • Investigador principal:
          • Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Melissa Bauserman, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Jackie Patterson, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Adrien Lokangaka, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Keia Sanderson, MD, MSCR
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Reclutamiento
        • University Teaching Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
        • Investigador principal:
          • Wally A. Carlo, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de participantes:

Los bebés que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para la inscripción como participantes del estudio:

  1. Libros vivos ≥36 semanas
  2. Peso al nacer ≥1800 gramos

  3. Cumple con los criterios fisiológicos para HIE moderado a severo, definido como cumplir con los siguientes dos criterios:

    1. Criterio #1: Acidosis severa, definida como una muestra de cordón umbilical o una muestra de suero neonatal dentro de una hora después del nacimiento, demostrando cualquiera de los siguientes criterios:

      • pH <7.0; o
      • Déficit base ≥16 mmol/L; o
      • Lactato> 8 mmol/l.
    2. Criterio #2: El participante debe cumplir con los siguientes tres criterios:

    i. Acidosis moderada, definida como una muestra de cordón umbilical o una muestra de suero neonatal dentro de una hora después del nacimiento, lo que demuestra cualquiera de los siguientes criterios:

    • POC pH 7.0-7.15; o
    • Déficit base 10.0-15.9 mmol/l; o
    • Lactato 6-8 mmol/l.

    II. Evidencia de un evento perinatal agudo (es decir, desprendimiento placentario, hemorragia intraparto, prolapso del cordón, anomalía severa de la frecuencia cardíaca fetal, ruptura uterina).

    iii. Cualquiera de los siguientes criterios:

    • Apgar de 10 minutos <5; o
    • Necesidad de ventilación asistida iniciada al nacer y continuó durante ≥10 minutos

  4. Cumple con los criterios neurológicos para HIE moderado a severo, definido como un examen físico realizado entre una y seis horas después del nacimiento que cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Encefalopatía moderada a severa en al menos tres de seis categorías de sarnat modificadas (nivel de conciencia, actividad espontánea, tono muscular, postura, reflejos primitivos, función autónoma); o
    2. Un diagnóstico clínico de convulsiones en las primeras seis horas después del nacimiento.

Criterios de exclusión de los participantes:

Los bebés que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción como participantes del estudio:

  1. Nació en casa
  2. Los bebés que no pueden inscribirse, aleatorizarse y recibir medicamentos de estudio dentro de las 6 horas posteriores a la entrega
  3. Los bebés con una gran anomalía congénita o síndrome genético que afectarían su desarrollo neurodes.
  4. Los bebés para quienes no se proporcionarán la atención médica en función de la gravedad de su condición o cualquier otra condición que impida la participación por juicio clínico.
  5. El bebé ha recibido hipotermia terapéutica o existe un plan clínico para iniciar hipotermia activa o pasiva para el bebé.
  6. Los bebés que no estarán disponibles para completar las visitas de seguimiento.
  7. Los bebés que han recibido cafeína después del parto.
  8. Los bebés a quienes el equipo de atención médica considera inelegible para el estudio basados ​​en la probabilidad de recibir cafeína fuera del protocolo de estudio.
  9. Inscripción en otro ensayo que afectará la participación en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Solución oral de citrato de cafeína
Los participantes aleatorizados al brazo de cafeína oral recibirán una dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína administrada enteralmente dentro de las 6 horas posteriores al parto, seguido de una dosis de 10 mg/kg cada 24 horas para dos dosis adicionales.
Droga: Solución oral de citrato de cafeína
La solución oral de citrato de cafeína se utilizará y se administrará por ruta enteral (tubo oral o por tubo de sonda). La dosis de carga (20 mg/kg) se administrará una vez seguido de dosis diarias de 10 mg por kg de peso corporal cada 24 horas para dos dosis. Los procedimientos operativos estándar de estudio (SOPS) incluyen detalles sobre la preparación de cafeína basadas en el peso corporal del participante.
Comparador de placebos: Placebo oral
Los participantes aleatorizados al brazo oral placebo recibirán un solo placebo idéntico administrado enteralmente dentro de las 6 horas posteriores al parto, seguido de una dosis de placebo idéntica cada 24 horas para dos dosis adicionales.
Droga: Solución oral placebo
Solución oral placebo idéntica
Otros nombres:
  • Placebo oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado compuesto, definido por la aparición de cualquiera de los siguientes:
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Mortalidad infantil de todas las causas o deterioro de neurodesarrollo moderado a severo
18-22 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado compuesto secundario, definido por la aparición de cualquiera de los siguientes:
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Mortalidad infantil por todas las causas o deterioro del desarrollo neurológico grave
18-22 meses
Mortalidad neonatal de todas las causas
Periodo de tiempo: 28 días después del parto
Muerte por cualquier causa a 28 días después del parto
28 días después del parto
Mortalidad infantil por todas las causas
Periodo de tiempo: 12 meses
Muerte por cualquier causa antes del primer cumpleaños
12 meses
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 18 meses
Muerte por cualquier causa
18 meses
Tiempo para la mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Timespan desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
18-22 meses
Deterioro severo para el desarrollo neurológico
Periodo de tiempo: 18-22 meses
18-22 meses
Deterioro de desarrollo neurológico moderado
Periodo de tiempo: 18-22 meses
18-22 meses
Puntuaciones compuestas cognitivas, de lenguaje y motor en las escamas de Bayley de Desarrollo de Infantil y Niño Cuarto Edición
Periodo de tiempo: 18-22 meses

Escala cognitiva en Bayley Scales de desarrollo infantil y pequeño - Cuarta edición

- La escala varía de 55-145, de modo que las puntuaciones más altas indican un mejor resultado cognitivo.

Escala del lenguaje en las escamas de Bayley de Desarrollo de Infantes y Hittler - La cuarta edición - La escala varía de 45-155, de modo que las puntuaciones más altas indican un mejor resultado del lenguaje.

Escala motora en las escamas de Bayley de desarrollo infantil y pequeño - Cuarta edición

- La escala varía de 45-155, de modo que los puntajes más altos indican un mejor resultado motor.
18-22 meses
Puntuación de examen neurológico infantil de Hammersmith
Periodo de tiempo: 6 meses
Varía de 0 a 78 donde los puntajes más altos indican un mejor resultado neurológico.
6 meses
Escala global para el desarrollo temprano D-Score y DAZ
Periodo de tiempo: 12 meses

Escala global para el desarrollo temprano D-Score: varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo general.

Escala global para el desarrollo temprano DAZ: varía de -5 a 5, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo general.
12 meses
Escala global para el desarrollo temprano Forma corta D-Score y DAZ
Periodo de tiempo: 18-22 meses

Escala global para el desarrollo temprano D-Score: varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo general.

Escala global para el desarrollo temprano DAZ: varía de -5 a 5, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo general.
18-22 meses
Lesión renal aguda dentro de la primera semana postnatal
Periodo de tiempo: Días postnatales 2-4
Definido como un aumento en la creatinina sérica de 0.3 mg/dL o más en 2 mediciones
Días postnatales 2-4
Presión arterial manual (sistólica y diastólica)
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Presión arterial sistólica y diastólica mediante medición manual
18-22 meses
Hipertensión
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Basado en la presión arterial sistólica a los valores normativos relacionados con la edad.
18-22 meses
Creatinina sérica
Periodo de tiempo: 18-22 meses
Medido usando pruebas de creatinina sérica.
18-22 meses
Eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: Alta o 7 días después de la administración del último medicamento de estudio (lo que ocurra primero)

Se completará un formulario SAE para cualquier evento que cumpla con los siguientes criterios:

  • Resulta en la muerte de los participantes;
  • Es potencialmente mortal;
  • Requiere hospitalización o prolonga la hospitalización existente;
  • Resulta en discapacidad o incapacidad persistente o significativa;
  • Se debe informar cualquier otro AE serio o inesperado que el investigador (s) del estudio debe informarse.
Alta o 7 días después de la administración del último medicamento de estudio (lo que ocurra primero)
Eventos adversos de interés especial (aesis)
Periodo de tiempo: Alta o 7 días después de la administración del último medicamento de estudio (lo que ocurra primero)

Para incluir:

  • Convulsiones diagnosticadas clínicamente
  • Recibo de cualquier fármaco antiepiléptico
  • Convulsiones no controladas en un medicamento antiepiléptico
  • Hipoglucemia (BG <30 mg/dl)
  • Hiperglucemia (BG> 200 mg/dl)
  • Frecuencia cardíaca [HR]> 180 latidos por minuto [BPM] dentro de los 30 minutos posteriores a la Administración de Drogas del Estudio
  • Enterocolitis necrotizante (NEC): como se define por la intolerancia a la alimentación, las heces sangrientas y la distensión abdominal
Alta o 7 días después de la administración del último medicamento de estudio (lo que ocurra primero)
Longitud/altura y longitud/altura para la puntuación Z
Periodo de tiempo: Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses
Longitud/altura y longitud/altura para la puntuación Z
Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses
Peso y puntaje de peso para la edad
Periodo de tiempo: Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses
Peso y puntaje de peso para la edad
Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses
Circunferencia de la cabeza y círculo de la cabeza para la época de la edad
Periodo de tiempo: Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses
Circunferencia de la cabeza y círculo de la cabeza para la época de la edad
Nacimiento, 1 mes, 6 meses, 12 meses y 18-22 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Colaboradores

University of Colorado, Denver
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
Bill and Melinda Gates Foundation
University of North Carolina, Chapel Hill
Aga Khan University
University of Virginia
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Thomas Jefferson University
RTI International
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Kinshasa School of Public Health
Institute of Nutrition of Central America and Panama
Lata Medical Research Foundation, Nagpur
KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Investigador principal: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
  • Investigador principal: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CP CHIME
  • INV-068776 (Otro número de subvención/financiamiento: Gates Foundation)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Solo se compartirán datos agregados y desidentificados.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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