Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koffein for hypoksisk iskemisk encefalopati (CHIME)

19. juni 2026 oppdatert av: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Koffein for hypoksisk iskemisk encefalopati (Chime Trial)

Chime er en randomisert, parallellarm, dobbeltblind, placebokontrollert studie fokusert på spedbarn med hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE). Forsøket vil rekruttere nyfødte som får diagnosen HIE innen seks timer etter fødselen basert på fysiologiske kriterier (acidose notert på en navlestreng eller tidlig [<1 time] postnatal blodprøve) og nevrologiske kriterier (modifisert sarnatundersøkelse i samsvar med encefalopati). Etter informert samtykke, og innen seks timer etter fødselen, vil nyfødte med HIE bli randomisert til en av to behandlingsarmer og deretter motta en 20 mg/kg dose oral koffein etterfulgt av ytterligere 10 mg/kg doser med 24-timers intervaller eller placebo av samme regime (tre totale doser).

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne forekomsten av dødelighet av alle årsaker eller moderat til alvorlig nevroutviklingsnedsettelse (NDI) etter 18-22 måneder mellom nyfødte med HIE som er randomisert til oral koffein eller placebo. Hypotesen vår er at nyfødte med Hie som får oral koffein vil ha 10% lavere forekomst av dødelighet av alle årsaker eller moderat til alvorlig NDI etter 18-22 måneder sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE)

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: En million nyfødte dør årlig på grunn av intrapartumrelaterte hendelser (tidligere referert til som fødselsasfyksi). Blant overlevende fører intrapartumrelaterte hendelser ofte til dysfunksjon i organer med varige konsekvenser, inkludert alvorlig sykelighet og nevroutviklingsnedsettelse (NDI). Nyfødte utsatt for betydelige intrapartumrelaterte hendelser kan ha hjerneskade, referert til som hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE). Hie blir rutinemessig behandlet med terapeutisk hypotermi. Imidlertid demonstrerte en nylig multinasjonal randomisert kontrollert studie at terapeutisk hypotermi økte dødeligheten fra HIE i noen sammenhenger. Derfor er det et presserende, uoppfylt folkehelsebehov for å utvikle effektive strategier for behandling av HIE for å forhindre sykelighet og dødelighet. Koffein, en rimelig, lett tilgjengelig medisiner er en lovende strategi for behandling av HIE gitt dets nevrobeskyttende, betennelsesdempende og antioksidative egenskaper. Videre kan koffein ha fysiologiske fordeler utover HIE, fordi en enkelt dose av en metylxantin (koffeins medikamentklasse) reduserer akutt nyreskade hos spedbarn med HIE i innstillinger der terapeutisk hypotermi ikke er tilgjengelig.

Mål: Å sammenligne forekomsten av dødelighet av alle årsaker eller moderat til alvorlig NDI etter 18-22 måneder mellom nyfødte med HIE som er randomisert til oral koffein eller placebo.

Hypotese: nyfødte med Hie som får oral koffein vil ha 10% lavere forekomst av dødelighet av alle årsaker eller moderat til alvorlig NDI etter 18-22 måneder sammenlignet med placebo.

Studiedesign: 1: 1 individuelt randomisert, parallellarm, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Befolkning: ≥ 36 ukers svangerskap og ≥1800 gram livefødte nyfødte som oppfyller både fysiologiske og nevrologiske kriterier for moderat til alvorlig HIE og bor på de globale nettverksforskningssidene

Intervensjon: Intervensjonsarmen vil motta en 20 mg/kg lastedose koffein gitt innen 6 timer etter levering, etterfulgt av en daglig dose på 10 mg/kg, gitt hver 24. time for 2 doser (totalt 3 doser).

Sammenligning: Sammenligningsarmen vil motta placebo ved hjelp av et identisk doseringsregime.

Primære utfall: dødelighet av alle årsaker eller moderat til alvorlig NDI ved 18-22 måneders alder

Understudier: I forbindelse med klokkeslettforsøket vil vi legge inn 3 understudier som skal gjennomføres innen undergrupper av klokkesdeltakere. Et utvalg vil bli valgt av bekvemmelighet for hver delstudium.

Farmakokinetikk Sub-Study: For omtrent 40 deltakere per globalt nettverksforskningssted, vil vi samle 2-3 blodprøver under fødselssykehusinnleggelsen for farmakokinetisk (PK) analyse av koffein. Vi vil bruke en populasjon PK -tilnærming for å karakterisere PK for spedbarn med HIE, og for å relatere koffeineksponering for dødelighet eller moderat til alvorlig funksjonshemming.

Neuro-Imaging understudie: For deltakere som er født på eller oppfølging i et anlegg med evnen til å utføre Ultra-Low-Field (ULF) magnetisk resonansavbildning (MRI), vil vi få ULF MR-hjernebilder under fødsels sykehusinnleggelsen og ved 6-måneders oppfølgingsbesøk. Vi vil relatere funnene om ULF MR til alvorlighetsgraden av HIE ved påmelding og til nevroutviklingsresultatene.

OMICS-understudier: For deltakere som ledningsblod er tilgjengelig for, vil vi få en prøve av ledningsblod som skal lagres for fremtidige multi-om-analyser (f.eks. Genomisk, transkriptomisk, proteomisk og metabolomisk). Vi vil bruke multi-OMICs for å identifisere molekylære signaturer assosiert med HIE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

830

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Laura Danielle Wagner, MPH
Telefonnummer: +1-919-541-6000
E-post: wagner@rti.org

Studer Kontakt Backup

Navn: Jennifer J Hemingway-Foday, MPH, MSW
E-post: hemingway@rti.org

Studiesteder

Bangladesh
- - Saidpur, Bangladesh
    - Rekruttering
    - Icddr,B
    - Hovedetterforsker:
      
      Rashidul Haque, MD
    - Hovedetterforsker:
      
      William A Petri, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Rashidul Haque, MD
      
      E-post: rhaque@icddrb.org
    - Hovedetterforsker:
      
      SK Masum Billah
Den demokratiske republikken Kongo
- - Kinshasa, Den demokratiske republikken Kongo
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Kinshasa School of Public Health
    - Hovedetterforsker:
      
      Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
    - Ta kontakt med:
      
      Antoinette Tshefu, MD, PhD, MPH
      
      E-post: antotshe@yahoo.com
    - Ta kontakt med:
      
      Adrien Lokangaka, MD, MPH
      
      E-post: adrinloks@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Melissa Bauserman, MD, MPH
    - Underetterforsker:
      
      Jackie Patterson, MD, MPH
    - Underetterforsker:
      
      Adrien Lokangaka, MD, MPH
    - Underetterforsker:
      
      Keia Sanderson, MD, MSCR
Guatemala
- - Chimaltenango, Guatemala
    - Rekruttering
    - Institute of Nutrition of Central America And Panama (INCAP)
    - Hovedetterforsker:
      
      Nancy F Krebs, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Manolo Mazariegos, MD, MPH
      
      E-post: mmaziergos@incap.org
    - Hovedetterforsker:
      
      Manolo Mazariegos, MD, MPH
    - Underetterforsker:
      
      Edwin J Asturias, MD
India
- - Belagavi, India
    - Har ikke rekruttert ennå
    - KLE University's J N Medical College
    - Ta kontakt med:
      
      Shivaprasad S. Goudar, MD, MHPE
      
      E-post: sgoudar@jnmc.edu
    - Hovedetterforsker:
      
      Shivaprasad S Goudar, MD, MHPE
    - Hovedetterforsker:
      
      Richard J Derman, MD, MPH
  - Nagpur, India
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Lata Medical Research Foundation
    - Ta kontakt med:
      
      Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
      
      E-post: Dr_apatel@yahoo.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Archana Patel, MD, DNB, MSCE, PhD
Pakistan
- - Karachi, Pakistan
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Aga Khan University
    - Hovedetterforsker:
      
      Sarah Saleem, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Sarah Saleem, MD
      
      E-post: sarah.saleem@aku.edu
    - Hovedetterforsker:
      
      Robert L Goldenberg, MD
    - Underetterforsker:
      
      Blair Wylie, MD
Zambia
- - Lusaka, Zambia
    - Rekruttering
    - University Teaching Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
      
      E-post: echomba@zamnet.zm
    - Hovedetterforsker:
      
      Elwyn Chomba, MBChB, DCH, MRCP
    - Hovedetterforsker:
      
      Wally A. Carlo, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kriterier for deltaker inkludering:

Spedbarn som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som deltakere i studien:

Livfødte spedbarn ≥36 uker
Fødselsvekt ≥1800 gram
Oppfyller fysiologiske kriterier for moderat til alvorlig HIE, definert som å oppfylle en av de følgende to kriteriene:
1. Kriterium nr. 1: Alvorlig acidose, definert som en navlestrengsprøve eller nyfødt serumprøve innen en time etter fødselen som viser noen av følgende kriterier:
  - pH <7,0; eller
  - Baseunderskudd ≥16 mmol/L; eller
  - Laktat> 8 mmol/l.
2. Kriterium nr. 2: Deltaker må oppfylle alle de følgende tre kriteriene:
jeg. Moderat acidose, definert som en navlestrengsprøve eller nyfødt serumprøve innen en time etter fødselen som viser noen av følgende kriterier:
- POC PH 7,0-7,15; eller
- Baseunderskudd 10.0-15.9 mmol/l; eller
- Laktat 6-8 mmol/L.
ii. Bevis for en akutt perinatal hendelse (dvs. placental abrupt, intrapartum blødning, ledningsprolaps, alvorlig føtal hjertefrekvens abnormitet, livmorbrudd).
iii. Noen av følgende kriterier:
- 10-minutters apgar <5; eller
- Behov for assistert ventilasjon initiert ved fødselen og fortsatte i ≥10 minutter
Oppfyller nevrologiske kriterier for moderat til alvorlig HIE, definert som en fysisk undersøkelse utført mellom en og seks timer etter fødselen som oppfyller et av følgende kriterier:
1. Moderat til alvorlig encefalopati i minst tre av seks modifiserte sarnatkategorier (bevissthetsnivå, spontan aktivitet, muskeltonus, holdning, primitive reflekser, autonom funksjon); eller
2. En klinisk diagnose av anfall de første seks timene etter fødselen.

Kriterier for eksklusjon av deltakere:

Spedbarn som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding som deltakere i studien:

Hjemmefødsler
Spedbarn som ikke kan bli påmeldt, randomisert og mottar studiemedisiner innen 6 timer etter levering
Spedbarn med en anerkjent stor medfødt anomali eller genetisk syndrom som vil påvirke deres nevroutvikling.
Spedbarn som medisinsk behandling ikke vil bli gitt basert på alvorlighetsgraden av tilstanden deres eller noen annen tilstand som vil utelukke deltakelse per klinisk skjønn.
Spedbarn har fått terapeutisk hypotermi, eller det er en klinisk plan for å sette i gang aktiv eller passiv hypotermi for spedbarnet.
Spedbarn som ikke vil være tilgjengelige for å fullføre oppfølgingsbesøk.
Spedbarn som har fått koffein etter levering.
Spedbarn som helseteamet anser som ikke kvalifisert for studien basert på sannsynlighet for å motta koffein utenfor studieprotokollen.
Påmelding til en annen rettssak som vil påvirke deltakelsen i denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Firemannsrom

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Koffeincitrat oral løsning Deltakerne randomisert til den orale koffeinarmen vil motta en enkelt 20 mg/kg lastedose koffeincitrat administrert enteralt innen 6 timer etter levering, etterfulgt av en dose på 10 mg/kg hver 24. time for to ekstra doser.	Legemiddel: Koffeincitrat oral løsning Koffeincitrat oral løsning vil bli brukt og administrert ved enteral rute (oral eller ved sonderør). Lastedosen (20 mg/kg) vil bli administrert en gang etterfulgt av daglige doser på 10 mg per kg kroppsvekt hver 24. time for to doser. Studiestandard driftsprosedyrer (SOP) inkluderer detaljer om koffeinforberedelse basert på deltakerens kroppsvekt.
Placebo komparator: Muntlig placebo Deltakerne randomisert til den orale placebo -armen vil motta en enkelt identisk placebo som administreres enteralt innen 6 timer etter levering, etterfulgt av en identisk placebo -dose hver 24. time for to ekstra doser.	Legemiddel: Oral placebo -løsning Identisk placebo oral løsning Andre navn: Oral placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sammensatt utfall, definert av forekomsten av noe av følgende: Tidsramme: 18-22 måneder	All-årsakens spedbarnsdødelighet eller moderat til alvorlig nevroutviklingsnedsettelse	18-22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sekundær sammensatt utfall, definert av forekomsten av noe av følgende: Tidsramme: 18-22 måneder	ALT-årsakens spedbarnsdødelighet eller alvorlig nevroutviklingsnedsettelse	18-22 måneder
All-årsak neonatal dødelighet Tidsramme: 28 dager etter levering	Død fra enhver årsak til 28 dager etter levering	28 dager etter levering
All-årsakens spedbarnsdødelighet Tidsramme: 12 måneder	Død fra enhver årsak før første bursdag	12 måneder
Dødelighet av alle årsaker Tidsramme: 18 måneder	Død fra enhver årsak	18 måneder
Tid til dødelighet av alle årsaker Tidsramme: 18-22 måneder	Times fra randomisering til død fra enhver årsak	18-22 måneder
Alvorlig nevroutviklingsnedsettelse Tidsramme: 18-22 måneder		18-22 måneder
Moderat nevroutviklingsnedsettelse Tidsramme: 18-22 måneder		18-22 måneder
Komposittkognitive, språk- og motoriske score på Bayley Scales of Spedbarn og småbarnsutviklings-utgave Tidsramme: 18-22 måneder	Kognitiv skala på Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Fjerde utgave - Skala varierer fra 55-145 slik at høyere score indikerer et bedre kognitivt resultat. Språkskala på Bayley -skalaene til spedbarns- og småbarnsutvikling - fjerde utgave - Skala varierer fra 45-155 slik at høyere score indikerer et bedre språkutfall. Motor skala på Bayley Scales of Spedbarn og småbarnsutvikling - Fjerde utgave - Skala varierer fra 45-155 slik at høyere score indikerer et bedre motorisk resultat.	18-22 måneder
Hammersmith Infant Neurological Exam Score Tidsramme: 6 måneder	Varierer fra 0 til 78 hvor høyere score indikerer et bedre nevrologisk resultat.	6 måneder
Global skala for tidlig utvikling D-score og Daz Tidsramme: 12 måneder	Global skala for tidlig utvikling D-score: varierer fra 0 til 100 der høyere score indikerer et høyere nivå av total utvikling. Global skala for tidlig utvikling DAZ: varierer fra -5 til 5 der høyere score indikerer et høyere nivå av samlet utvikling.	12 måneder
Global skala for tidlig utvikling Kort form D-poengsum og Daz Tidsramme: 18-22 måneder	Global skala for tidlig utvikling D-score: varierer fra 0 til 100 der høyere score indikerer et høyere nivå av total utvikling. Global skala for tidlig utvikling DAZ: varierer fra -5 til 5 der høyere score indikerer et høyere nivå av samlet utvikling.	18-22 måneder
Akutt nyreskade i løpet av den første postnatal uken Tidsramme: Postnatal dager 2-4	Definert som en økning i serumkreatinin på 0,3 mg/dL eller mer på 2 målinger	Postnatal dager 2-4
Manuell blodtrykk (systolisk og diastolisk) Tidsramme: 18-22 måneder	Systolisk og diastolisk blodtrykk tatt ved hjelp av manuell måling	18-22 måneder
Hypertensjon Tidsramme: 18-22 måneder	Basert på det systoliske blodtrykket ved ≥95% for aldersrelaterte normative verdier	18-22 måneder
Serumkreatinin Tidsramme: 18-22 måneder	Målt ved bruk av serumkreatinin -testing.	18-22 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAES) Tidsramme: Utslipp eller 7 dager etter administrering av det siste studiemedisinen (avhengig av hva som skjer først)	Et SAE -skjema vil bli utfylt for ethvert arrangement som oppfyller følgende kriterier: Resulterer i deltakerdød; Er livstruende; Krever sykehusinnleggelse eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse; Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet; Enhver annen alvorlig eller uventet AE som studieetterforskeren (e) mener skal rapporteres.	Utslipp eller 7 dager etter administrering av det siste studiemedisinen (avhengig av hva som skjer først)
Bivirkninger av spesiell interesse (Aesis) Tidsramme: Utslipp eller 7 dager etter administrering av det siste studiemedisinen (avhengig av hva som skjer først)	Å inkludere: Klinisk diagnostiserte anfall Mottak av antiepileptika Anfall som ikke er kontrollert på ett antiepileptisk medikament Hypoglykemi (BG <30 mg/dl) Hyperglykemi (BG> 200 mg/dL) Hjertefrekvens [HR]> 180 slag per minutt [BPM] innen 30 minutter etter studiet Drug Administration Nekrotiserende enterokolitis (NEC): Som definert av fôringsintoleranse, blodig avføring og abdominal distensjon	Utslipp eller 7 dager etter administrering av det siste studiemedisinen (avhengig av hva som skjer først)
Lengde/høyde og lengde/høyde-for-alder Z-poengsum Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder	Lengde/høyde og lengde/høyde-for-alder Z-poengsum	Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Vekt og vekt-for-alder Z-poengsum Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder	Vekt og vekt-for-alder Z-poengsum	Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder
Hodeomkrets og hodeomkrets-for-alder Z-poengsum Tidsramme: Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder	Hodeomkrets og hodeomkrets-for-alder Z-poengsum	Fødsel, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og 18-22 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver

University of Alabama at Birmingham

Columbia University

Bill and Melinda Gates Foundation

University of North Carolina, Chapel Hill

Aga Khan University

University of Virginia

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Thomas Jefferson University

RTI International

University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia

Kinshasa School of Public Health

Institute of Nutrition of Central America and Panama

Lata Medical Research Foundation, Nagpur

KLE Academy of Higher Education and Research (Deemed- to- be-University), Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC), Belagavi, India

Etterforskere

Hovedetterforsker: Melissa Bauserman, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Hovedetterforsker: Elizabeth M McClure, PhD, RTI International
Hovedetterforsker: Denise C Babineau, PhD, RTI International

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

CP CHIME
INV-068776 (Annet stipend/finansieringsnummer: Gates Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Bare samlede og deidentifiserte data vil bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Koffein for hypoksisk iskemisk encefalopati (CHIME)