転移性結腸直腸癌のPD-1阻害剤、ベバシズマブ、およびXeloxと組み合わせたチダミド

包含基準：

• 性別に関係なく、18歳以上および75歳以下。組織学的に確認された転移/再発性結腸直腸腺癌。転移/再発性結腸直腸腺癌のための以前の全身性抗腫瘍療法は受けていません。以前にネオアジュバント/補助療法を受けた被験者の場合、最後の治療と再発/進行の間隔は12か月を超える必要があります。 ECOGパフォーマンスステータス0-1;少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST V1.1基準ごと）;予想生存期間≥3か月。

臓器機能は、治験薬の最初の用量の前に、次の要件を満たす必要があります。

1. 血液学的機能（スクリーニングの14日以内に輸血または成長因子の投与はありません）：

   絶対好中球数カウント≥1.5×10^9/L、血小板数≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥90g/L;

2. 肝機能および腎機能（スクリーニングの14日以内にアルブミン注入はありません）：

   総ビリルビン≤1.5×ULN、血清アルブミン≥25g/L、ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移患者の場合は5.0×ULN）、血清クレアチニン≤1.5×ULN;

3. 凝固関数：

   INR≤1.5×ULN、PTおよびAPTT≤1.5×ULN;

4. 尿検査：

尿タンパク質<2+;ベースライン尿タンパク質≥2+の被験者の場合、24時間の尿タンパク質の定量化は1 g未満でなければなりません。被験者（女性と男性を含む）は、治験薬の最後の用量の180日後まで、インフォームドコンセントフォームに署名することから効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠または母乳育児であってはなりません。以前の治療関連の有害事象（AE）は、平地1（脱毛症を除くNCI CTCAE v5.0ごとに）に解決した必要があります。書面によるインフォームドコンセントによるこの臨床試験への自発的参加。

除外基準：

• 既知の腫瘍マイクロサテライトの不安定性（MSI-H）ステータスの被験者。

チダミドまたはエンティノスタットを含むがこれらに限定されないヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤による事前の処理。

これらの薬剤のベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、アフリベリセント、レゴラフェニブ、またはバイオシミラーを含むEGFRまたはVEGF/VEGFRを標的とする以前の術後補助療法。

CTLA-4阻害剤、PD-1/PD-L1/PD-L2阻害剤、または他のT細胞標的薬物を含むT細胞共刺激または免疫チェックポイント療法による事前の治療。

活性肝炎（HBVDNA≥500Iu/ml）またはC型肝炎（HCV抗体陽性を伴うHCV-RNAを検出の下限を超えて）。

中枢神経系（CNS）転移または軟骨膜転移。

脳血管事故、心筋梗塞、不安定な狭心症、または過去6か月以内の不十分に制御された不整脈の既往（男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上を含む）。

臨床的に制御されていない胸水、腹水、または介入を必要とする心膜滲出液と研究者が不適格とみなします。

心臓機能障害（NYHAクラスIII/IV）または左心室駆出率（LVEF）<50％<50％。

硬化した基底細胞癌、扁平上皮癌、またはその環状癌を除き、インフォームドコンセントに署名する前に5年以内に他の悪性腫瘍の履歴。

HIV陽性、先天性/後天性免疫不足、または臓器/同種骨髄移植の履歴を含む免疫不全。

活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（例えば、間質性肺炎、大腸炎、肝炎、甲状腺機能障害）。 例外：白斑、成人の介入なしの寛解における小児喘息/アレルギー、ホルモン補充の安定した甲状腺機能低下症、または安定したインスリンのI型糖尿病。

制御されていない高血圧（収縮期≥150mmHgおよび/または拡張期≥100mmHg）。

高血圧危機または高血圧性脳症の歴史。

治療の2週間以内に、全身性コルチコステロイドの使用（毎日または同等のプレドニゾンを> 10 mg）または免疫抑制剤。

治療の2週間以内に7日以上のIV抗生物質を必要とする活性全身感染。

治療の1年以内に抗結核療法。

薬物乱用、アルコール依存症、または精神/神経障害の病歴（たとえば、てんかん、認知症、肝脳症）。

治療の4週間以内に治療薬を伴う他の臨床試験への参加。

高分子タンパク質製剤または研究薬の任意の成分に対する過敏症。

治療の4週間以内にライブワクチン接種。

治療の4週間以内に、または研究中に計画された主要な手術。

hemoptysis（2.5 ml以上の明るい赤い血液）または治療前の2か月以内に臨床的に有意な胃腸出血。

治療で解決され、捜査官が適格とみなされない限り、胃腸閉塞の現在または履歴。

出血性の傾向または臨床的に有意な凝固障害。

染色されていない傷、活性潰瘍、または未処理の骨折。

抗血小板/抗凝固剤の最近の使用：

治療前10日以内に、アスピリン（> 325 mg/日）またはクロピドグレル（> 75 mg/日）。

治療の2週間以内に、治療的抗凝固療法（低分子量ヘパリンを除く）。

薬物吸収に影響を与える胃腸の異常（例：嚥下障害、慢性下痢、胃切除）。

調査員の判断において、研究のリスクを高めたり、結果を混乱させたり、患者を登録に不適切にしたりする条件。