Chidamid i kombinasjon med PD-1-hemmer, bevacizumab og xelox for metastatisk kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn; Histologisk bekreftet ubehandlet metastatisk/tilbakevendende kolorektalt adenokarsinom; Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling mottatt for metastatisk/tilbakevendende kolorektalt adenokarsinom; For forsøkspersoner som har mottatt tidligere neoadjuvant/adjuvansbehandling, må intervallet mellom den siste behandlingen og tilbakefall/progresjon overstige 12 måneder; ECOG ytelsesstatus 0-1; Minst en målbar lesjon (per RECIST V1.1 -kriterier); Forventet overlevelse ≥3 måneder;

Organfunksjon må oppfylle følgende krav før den første dosen av undersøkelsesmedisinen:

1. Hematologisk funksjon (ingen blodoverføring eller administrasjon av vekstfaktor innen 14 dager før screening):

   Absolutt neutrofiltelling ≥1,5 × 10^9/L, blodplateantall ≥100 × 10^9/L, hemoglobin ≥90 g/l;

2. Lever- og nyrefunksjon (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening):

   Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, serumalbumin ≥25 g/l, ALT og AST ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN;

3. Koagulasjonsfunksjon:

   INR ≤1,5 ​​× ULN, PT og APTT ≤1,5 ​​× ULN;

4. Urinalyse:

Urinprotein <2+; For personer med baseline urinprotein ≥2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering være <1 g; Personer (inkludert kvinner og menn) må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra å signere det informerte samtykkeskjemaet til 180 dager etter den siste dosen av undersøkelsesmedisinen. Kvinner med fertilpotensial må ikke være gravid eller amming; Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AES) må ha løst seg til ≤-grader 1 (per NCI CTCAE V5.0, unntatt alopecia); Frivillig deltakelse i denne kliniske studien med skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Personer med kjent tumormikrosatellittinstabilitetshøy (MSI-H) status.

Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC) hemmere, inkludert, men ikke begrenset til chidamid eller entinostat.

Tidligere postoperativ adjuvansterapi målrettet mot EGFR eller VEGF/VEGFR, inkludert bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib eller biosimilars av disse midlene.

Tidligere behandling med T-celle samstimulering eller immunsjekkpunktterapier, inkludert CTLA-4-hemmere, PD-1/PD-L1/PD-L2-hemmere, eller andre T-celle-målrettede medisiner.

Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml) eller hepatitt C (HCV-antistoff-positivt med HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen).

Sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal metastaser.

Historie med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi i løpet av de siste 6 månedene (inkludert QTC -intervall ≥ 450 ms hos menn eller ≥ 470 ms hos kvinner, beregnet via Fridericias formel).

Klinisk ukontrollert pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever intervensjon og ansett som ikke kvalifisert av etterforskeren.

Hjertedysfunksjon (NYHA klasse III/IV) eller utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) <50% på ekkokardiografi.

Historien om andre maligniteter innen 5 år før signering av informert samtykke, bortsett fra kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ.

Immunsvikt, inkludert HIV -positivitet, medfødt/ervervet immunsvikt, eller historie med organ/allogen benmargstransplantasjon.

Aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdomshistorie (f.eks. Interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen). Unntak: vitiligo, astma/allergier i barndommen i remisjon uten vokseninngrep, stabil hypotyreose på hormonerstatning, eller type I -diabetes på stabilt insulin.

Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg).

Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Systemisk kortikosteroidbruk (> 10 mg prednison daglig eller ekvivalent) eller immunsuppressiva innen 2 uker før behandlingen.

Aktiv systemisk infeksjon som krever IV -antibiotika> 7 dager innen 2 uker før behandlingen.

Anti-tuberkuloseterapi innen 1 år før behandlingen.

Historien om rusmisbruk, alkoholisme eller psykiatriske/nevrologiske lidelser (f.eks. Epilepsi, demens, leverencefalopati).

Deltakelse i andre kliniske studier med undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før behandlingen.

Overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater eller noen komponent i studiemedisinene.

Levende vaksinasjon innen 4 uker før behandlingen.

Større operasjoner innen 4 uker før behandling eller planlagt under studien.

Hemoptyse (≥2,5 ml knallrødt blod) eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 2 måneder før behandlingen.

Nåværende eller historie med gastrointestinal hindring, med mindre det ble løst med behandling og ansett som kvalifisert av etterforskeren.

Hemoragisk tendens eller klinisk signifikant koagulopati.

Ulukkede sår, aktive magesår eller ubehandlede brudd.

Nylig bruk av antiplatelet/antikoagulantmidler:

Aspirin (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag) innen 10 dager før behandlingen;

Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt heparin med lav molekylvekt) innen 2 uker før behandlingen.

Gastrointestinale abnormiteter som påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. Dysfagi, kronisk diaré, gastrektomi).

Enhver betingelse som i etterforskerens skjønn øker studiens risiko, forvirrer resultater eller gjør pasienten uegnet for påmelding.