Chidamid i kombination med PD-1-hæmmer, bevacizumab og Xelox for metastatisk kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn; Histologisk bekræftet uanvendelig metastatisk/tilbagevendende kolorektal adenocarcinom; Ingen tidligere systemisk antitumorterapi modtaget for metastatisk/tilbagevendende kolorektal adenocarcinom; For forsøgspersoner, der har modtaget tidligere neoadjuvant/adjuvansbehandling, skal intervallet mellem den sidste behandling og tilbagefald/progression overstige 12 måneder; ECOG Performance Status 0-1; Mindst en målbar læsion (pr. RECIST V1.1 -kriterier); Forventet overlevelse ≥3 måneder;

Organfunktion skal opfylde følgende krav inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen:

1. Hematologisk funktion (ingen blodoverføring eller vækstfaktoradministration inden for 14 dage før screening):

   Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L;

2. Lever- og nyrefunktion (ingen albumininfusion inden for 14 dage før screening):

   Total Bilirubin ≤1,5 ​​× Uln, serumalbumin ≥25 g/L, ALT og AST ≤2,5 × Uln (≤5,0 × Uln for patienter med levermetastaser), serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln;

3. Koagulationsfunktion:

   INR ≤1,5 ​​× Uln, Pt og APTT ≤1,5 ​​× Uln;

4. Urinalyse:

Urinprotein <2+; For forsøgspersoner med baseline urinprotein ≥2+skal 24-timers urinprotein-kvantificering være <1 g; Personer (inklusive hunner og mænd) skal blive enige om at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder af fødedygtige potentiale må ikke være gravid eller amme; Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) skal have løst til ≤grade 1 (pr. NCI CTCAE v5.0, undtagen alopecia); Frivillig deltagelse i dette kliniske forsøg med skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kendt tumormikrosatellit ustabilitetshøj (MSI-H) status.

Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC) -inhibitorer, herunder men ikke begrænset til chidamid eller entinostat.

Tidligere postoperativ adjuvansbehandling målrettet mod EGFR eller VEGF/VEGFR, herunder bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib eller biosimilars af disse midler.

Tidligere behandling med T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunktterapier, herunder CTLA-4-hæmmere, PD-1/PD-L1/PD-L2-hæmmere eller andre T-celle-målrettede lægemidler.

Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml) eller hepatitis C (HCV-antistof-positiv med HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse).

Centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal metastaser.

Historie om cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi inden for de sidste 6 måneder (inklusive QTC -interval ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder, beregnet via Fridericias formel).

Klinisk ukontrolleret pleural effusion, ascites eller perikardial effusion, der kræver intervention og anses for ikke -berettiget af efterforskeren.

Hjertedysfunktion (NYHA klasse III/IV) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% på ekkokardiografi.

Historie om andre maligniteter inden for 5 år før underskrivelsen af ​​informeret samtykke undtagen hærdet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller karcinom in situ.

Immunodeficiency, herunder HIV -positivitet, medfødt/erhvervet immunmangel eller historie med organ/allogen knoglemarvstransplantation.

Aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdomshistorie (f.eks. Interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, skjoldbruskkirteldysfunktion). Undtagelser: Vitiligo, astma/allergi i barndommen/allergierne i remission uden voksenintervention, stabil hypothyreoidisme på hormonudskiftning eller type I -diabetes på stabilt insulin.

Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg).

Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.

Systemisk kortikosteroid anvendelse (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller immunsuppressiva inden for 2 uger før behandlingen.

Aktiv systemisk infektion, der kræver IV -antibiotika> 7 dage inden for 2 uger før behandlingen.

Anti-tuberkuloserapi inden for 1 år før behandlingen.

Historie om stofmisbrug, alkoholisme eller psykiatriske/neurologiske lidelser (f.eks. Epilepsi, demens, lever encephalopati).

Deltagelse i andre kliniske forsøg med undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før behandlingen.

Overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater eller en hvilken som helst komponent i undersøgelsesmedicinerne.

Levende vaccination inden for 4 uger før behandlingen.

Større kirurgi inden for 4 uger før behandlingen eller planlagt under undersøgelsen.

Hemoptysis (≥2,5 ml lys rød blod) eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 2 måneder før behandlingen.

Nuværende eller historie med gastrointestinal obstruktion, medmindre det er løset med behandling og anses for at være berettiget af efterforskeren.

Hæmoragisk tendens eller klinisk signifikant koagulopati.

Uhallede sår, aktive mavesår eller ubehandlede brud.

Nylig brug af antiplatelet/antikoagulantmidler:

Aspirin (> 325 mg/dag) eller clopidogrel (> 75 mg/dag) inden for 10 dage før behandlingen;

Terapeutisk antikoagulation (undtagen heparin med lav molekylvægt) inden for 2 uger før behandlingen.

Gastrointestinale abnormiteter, der påvirker medikamentabsorption (f.eks. Dysfagi, kronisk diarré, gastrektomi).

Enhver betingelse, der i efterforskerens dom øger undersøgelsesrisikoen, forvirrer resultater eller gør patienten uegnet til tilmelding.