Chidamid in Kombination mit PD-1-Inhibitor, Bevacizumab und Xelox bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht; Histologisch bestätigte nicht resezierbares metastasierendes/rezidivierendes kolorektales Adenokarzinom; Keine vorherige systemische Antitumor -Therapie für metastasierendes/rezidivierendes kolorektales Adenokarzinom; Für Probanden, die vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten haben, muss das Intervall zwischen der letzten Behandlung und dem Wiederauftreten/Fortschreiten 12 Monate überschreiten. ECOG-Leistungsstatus 0-1; Mindestens eine messbare Läsion (pro Recist v1.1 Kriterien); Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

Die Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen, bevor die erste Dosis des Untersuchungsdrogens:

1. Hämatologische Funktion (keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorverabreichung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;

2. Leber- und Nierenfunktion (keine Albumin -Infusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Serumalbumin ≥ 25 g/l, Alt und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;

3. Gerinnungsfunktion:

   INR ≤ 1,5 × ULN, PT und APTT ≤ 1,5 × ULN;

4. Urinanalyse:

Urinprotein <2+; Für Probanden mit Grundlinienurinprotein ≥2+muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g sein; Probanden (einschließlich Frauen und Männer) müssen sich einig sein, eine wirksame Empfängnisverhütung durch die Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Untersuchungsdrogens zu verwenden. Frauen des gebärfähigen Potentials dürfen nicht schwanger oder stillen sein. Frühere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AES) müssen auf ≤Grade 1 (per nci ctcae v5.0, außer Alopezie) aufgelöst haben; Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie mit schriftlicher Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit bekannter Tumormikrosatelliten-Instabilitätsstatus (MSI-H).

Vorherige Behandlung mit Histon -Deacetylase (HDAC) -Hemmer, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chidamid oder Entinostat.

Frühere postoperative Adjuvant -Therapie auf EGFR oder VEGF/VEGFR abzielen, einschließlich Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab, Aflibercept, Regorafenib oder Biosimilars dieser Wirkstoffe.

Vorherige Behandlung mit T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Therapien, einschließlich CTLA-4-Inhibitoren, PD-1/PD-L1/PD-L2-Inhibitoren oder anderen T-Zell-zielgerichteten Arzneimitteln.

Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).

Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningenale Metastasen.

Vorgeschichte des zerebrovaskulären Unfalls, Myokardinfarkts, instabiler Angina oder schlecht kontrollierter Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate (einschließlich QTC -Intervall ≥ 450 ms bei Männern oder ≥ 470 ms bei Frauen, berechnet über die Formel von Fridericia).

Klinisch unkontrollierter Pleura -Erguss, Aszites oder Perikardguss, die Intervention erfordern und vom Ermittler nicht berechtigt sind.

Herzfunktionsstörung (NYHA -Klasse III/IV) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% bei der Echokardiographie.

Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme des basalen Zellkarzinoms, dem Plattenepithelkarzinom oder dem Karzinom in situ.

Immunschwäche, einschließlich HIV -Positivität, angeborener/erworbener Immunfunktion oder Vorgeschichte von Organ/allogener Knochenmarktransplantation.

Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (z. B. interstitielle Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Schilddrüsenfunktionsstörung). Ausnahmen: Vitiligo, Asthma/Allergien im Kindesalter ohne Intervention bei Erwachsenen, stabile Hypothyreose beim Hormonersatz oder Diabetes vom Typ I auf stabilem Insulin.

Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 150 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg).

Geschichte der hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie.

Der systemische Kortikosteroidgebrauch (> 10 mg Prednison täglich oder gleichwertig) oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung.

Aktive systemische Infektion, bei der IV -Antibiotika> 7 Tage innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung erforderlich sind.

Antituberkulose-Therapie innerhalb von 1 Jahr vor der Behandlung.

Geschichte des Drogenmissbrauchs, Alkoholismus oder psychiatrischen/neurologischen Störungen (z. B. Epilepsie, Demenz, hepatische Enzephalopathie).

Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.

Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder Bestandteile der Studienmedikamente.

Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.

Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder geplant während der Studie.

Hämoptyse (≥2,5 ml leuchtend rotes Blut) oder klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen innerhalb von 2 Monaten vor der Behandlung.

Aktuelle oder Vorgeschichte der Magen -Darm -Obstruktion, es sei denn, es wird vom Ermittler als berechtigt eingestuft.

Hämorrhagische Tendenz oder klinisch signifikante Koagulopathie.

Ungeheilte Wunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen.

Jüngste Verwendung von Treffpunkten/Antikoagulans -Wirkstoffen:

Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag) innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlung;

Therapeutische Antikoagulation (außer Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung.

Magen -Darm -Anomalien, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall, Gastrektomie).

Jede Erkrankung, die nach dem Urteil des Ermittlers das Studienrisiko erhöht, verwechselt die Ergebnisse oder macht den Patienten für die Registrierung ungeeignet.