Chidamid

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta; Histologisesti vahvistettu ei -asettamaton metastaattinen/toistuva kolorektaalinen adenokarsinooma; Ei aikaisempaa systeemistä kasvaimen vastaista hoitoa, joka on saatu metastaattiselle/toistuvalle kolorektaaliselle adenokarsinoomalle; Koehenkilöille, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttia/adjuvantihoitoa, viimeisen hoidon ja toistumisen/etenemisen välisen ajan on ylitettävä 12 kuukautta; ECOG-suorituskyvyn tila 0-1; Ainakin yksi mitattava vaurio (RECIST V1.1 -kriteerit); Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta;

Elintoiminnon on täytettävä seuraavat vaatimukset ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta:

1. Hematologinen toiminta (ei verensiirtoa tai kasvutekijän antamista 14 päivän kuluessa ennen seulontaa):

   Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l;

2. Maksan ja munuaistoiminto (ei albumiinin infuusio 14 päivän kuluessa ennen seulontaa):

   Bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN, seerumin albumiini ≥25 g/l, ALT ja AST ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN maksametastaaseilla), seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN;

3. Hyytymistoiminto:

   INR ≤1,5 ​​× ULN, PT ja APTT ≤1,5 ​​× ULN;

4. Virtsa -analyysi:

Virtsaproteiini <2+; Koehenkilöiden, joiden virtsaproteiini on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on oltava <1 g; Koehenkilöiden (mukaan lukien naiset ja miehet) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 180 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. Lastenpotentiaalin naaraat eivät saa olla raskaana tai imettäviä; Aikaisempien hoitoon liittyvien haittavaikutusten (AES) on oltava ratkaistu ≤ asteikkoon 1 (NCI CTCAE v5.0, paitsi hiustenlähtö); Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, jossa on kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on tunnettu tuumorin mikrosatelliitin epävakauden korkeus (MSI-H).

Aikaisemmat käsittelyt histonideasetylaasi (HDAC) -inhibiittoreilla, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, chidamidi tai entinostat.

Aikaisempi postoperatiivinen adjuvanttihoito, joka kohdistuu EGFR: iin tai VEGF/VEGFR: ään, mukaan lukien bevasitsumabi, setuksimabi, panitumumabi, aflibercept, regorafenibi tai näiden aineiden biosimulaarit.

Aikaisempi hoito T-solujen stimulaatiolla tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden hoitomuodolla, mukaan lukien CTLA-4-estäjät, PD-1/PD-L1/PD-L2-estäjät tai muut T-soluihin kohdistetut lääkkeet.

Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA: n kanssa havaitsemisrajan yläpuolella).

Keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.

Aivoverisuoni -onnettomuuden, sydäninfarktin, epävakaan angina tai huonosti kontrolloidun rytmihäiriöiden historia viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien QTC -aika ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla, laskettu Friderician kaavan kautta).

Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydämen effuusio, joka vaatii interventiota ja tutkija ei pitänyt sitä kelvottomana.

Sydämen toimintahäiriöt (NYHA -luokka III/IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% ehokardiografialla.

Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, paitsi parantunut perussolukarsinooma, okasolukarsinooma tai karsinooma in situ.

Immuunikato, mukaan lukien HIV -positiivisuus, synnynnäinen/hankittu immuunivaje tai elimen/allogeenisen luuytimen siirron historia.

Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria (esim. Interstitiaalinen keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, kilpirauhasen toimintahäiriöt). Poikkeukset: vitiligo, lapsuuden astma/allergiat remissiossa ilman aikuisten interventiota, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonin korvaamisessa tai tyypin I diabetes stabiililla insuliinilla.

Hallitsematon verenpaine (systolinen ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 100 mmHg).

Hypertensiivisen kriisin tai hypertensiivisen enkefalopatian historia.

Systeeminen kortikosteroidien käyttö (> 10 mg prednisoni päivittäin tai vastaava) tai immunosuppressantit 2 viikon kuluessa ennen hoitoa.

Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV -antibiootteja> 7 päivää 2 viikon kuluessa ennen hoitoa.

Tuberkuloositerapia vasta vuoden kuluessa ennen hoitoa.

Päihteiden väärinkäytön, alkoholismin tai psykiatristen/neurologisten häiriöiden historia (esim. Epilepsia, dementia, maksan enkefalopatia).

Osallistuminen muihin tutkimuslääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen hoitoa.

Yliherkkyys makromolekyylien proteiinien valmisteille tai mille tahansa tutkimuslääkkeiden komponentille.

Elävä rokotus 4 viikon kuluessa ennen hoitoa.

Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen hoitoa tai suunnitellaan tutkimuksen aikana.

Hemoptyysis (≥2,5 ml kirkkaanpunaista verta) tai kliinisesti merkitsevää maha -suolikanavan verenvuotoa 2 kuukauden kuluessa ennen hoitoa.

Ruoansulatuskanavan tukkeutumisen nykyinen tai historia, ellei tutkija ole päättäväinen käsittely ja sitä voidaan pitää sen tukikelpoisena.

Verenvuoto taipumus tai kliinisesti merkitsevä koagulopatia.

Hyödyntämättömät haavat, aktiiviset haavaumat tai käsittelemättömät murtumat.

Viimeaikainen verihiutale-/antikoagulanttien aineiden käyttö:

Aspiriini (> 325 mg/päivä) tai klopidogreeli (> 75 mg/päivä) 10 päivän kuluessa ennen hoitoa;

Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pienimolekyylipainoinen hepariini) 2 viikon kuluessa ennen hoitoa.

Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (esim. Dysfagia, krooninen ripuli, gastrektomia).

Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvioinnissa lisää tutkimusriskiä, ​​sekoittaa tulokset tai tekee potilaalle sopimatonta ilmoittautumista varten.