전이성 결장 직장암에 대한 PD-1 억제제, 베바 시주 맙 및 Xelox와 함께 chidamide

포함 기준 :

• 성별에 관계없이 ≥18 세 및 ≤75 세; 조직 학적으로 확인되지 않은 전이성/재발 성 결장 직장 선암종; 전이성/반복 결장 직장 선암종에 대해받은 이전 전신 항 종양 요법은 없었다. 사전 신보 조제/보조 요법을받은 대상의 경우, 마지막 치료와 재발/진행 사이의 간격은 12 개월을 초과해야합니다. ECOG 성능 상태 0-1; 적어도 하나의 측정 가능한 병변 (Recist v1.1 기준에 따라); 예상 생존 ≥3 개월;

장기 기능은 조사 약물의 첫 번째 용량 이전에 다음 요구 사항을 충족해야합니다.

1. 혈액 학적 기능 (선별 전 14 일 이내에 혈액 수혈 또는 성장 인자 투여 없음) :

   절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥90 g/L;

2. 간 및 신장 기능 (스크리닝 전 14 일 이내에 알부민 주입 없음) :

   총 빌리루빈 ≤1.5 × uln, 혈청 알부민 ≥25 g/L, ALT 및 AST ≤2.5 × ULN (간 전이 환자의 경우 ≤5.0 × uln), 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × uln;

3. 응고 기능 :

   INR ≤1.5 × ULN, PT 및 APTT ≤1.5 × ULN;

4. 소변 검사 :

소변 단백질 <2+; 기준선 소변 단백질 ≥2+가있는 대상의 경우, 24 시간 소변 단백질 정량화는 <1 g이어야합니다. 피험자 (여성과 남성 포함)는 조사 약물의 마지막 복용량 후 180 일까지 사전 동의서에 서명하는 것에서 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 가임 잠재력을 가진 여성은 임신이나 모유 수유를해서는 안됩니다. 사전 치료 관련 부작용 (AES)은 1로 해결되어야합니다 (탈모증을 제외하고 NCI CTCAE v5.0에 따라); 서면 사전 동의 로이 임상 시험에 자발적인 참여.

제외 기준 :

• 알려진 종양 미세 위성 불안정성 (MSI-H) 상태를 가진 대상.

chidamide 또는 entinostat를 포함하되 이에 국한되지 않는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제에 의한 사전 처리.

Bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib 또는 biosimilars를 포함하여 EGFR 또는 VEGF/VEGFR을 표적으로하는 이전 수술 후 보조제 요법.

CTLA-4 억제제, PD-1/PD-L1/PD-L2 억제제 또는 기타 T- 세포-표적 약물을 포함한 T- 세포 공동-자극 또는 면역 체크 포인트 요법에 의한 사전 치료.

활성 B 형 간염 (HBV DNA ≥ 500 IU/mL) 또는 C 형 간염 (검출 하한 한계 이상의 HCV-RNA와 HCV 항체 양성).

중추 신경계 (CNS) 전이 또는 렙 토닝 리얼 전이.

뇌 혈관 사고, 심근 경색, 불안정한 협심증 또는 지난 6 개월 동안 제어되지 않은 부정맥의 병력 (수컷의 QTC 간격 ≥ 450m ≥ 450ms 또는 Fridericia의 공식을 통해 계산).

임상 적으로 통제되지 않은 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출이 필요하고 조사자가 부적격 할 수없는 것으로 간주됩니다.

심장 기능 장애 (NYHA 클래스 III/IV) 또는 좌심실 방출 분획 (LVEF) <심 초음파 검사에서 50%.

치료 된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 암의 암종을 제외한 사전 동의에 서명하기 전 5 년 이내에 다른 악성 종양의 병력.

HIV 양성, 선천성/획득 면역 결핍, 또는 기관/동종 세포 골수 이식 병력을 포함한 면역 결핍.

활성자가 면역 질환 또는자가 면역 질환 병력 (예 : 간질 폐렴, 대장염, 간염, 갑상선 기능 장애). 예외 : Vitiligo, 아동 천식/알레르기, 성인 개입없이 완화 된 알레르기, 호르몬 대체에 대한 안정적인 갑상선 기능 항진증 또는 안정적인 인슐린에 대한 I 형 당뇨병.

제어되지 않은 고혈압 (수축기 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 ≥ 100 mmHg).

고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 역사.

전신 코르티코 스테로이드 사용 (> 10 mg 프레드니손 매일 또는 이와 동등한) 또는 면역 억제제 처리 전 2 주 이내에 면역 억제제.

IV 항생제가 필요한 활성 전신 감염 치료 전 2 주 이내에 7 일.

치료 전 1 년 이내에 항-투기 치료 요법.

약물 남용, 알코올 중독 또는 정신과/신경계 장애의 병력 (예 : 간질, 치매, 간 뇌병증).

치료 전 4 주 이내에 조사 약물을 사용한 다른 임상 시험에 참여합니다.

거대 분자 단백질 제조 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 과민성.

치료 전 4 주 이내에 살아있는 예방 접종.

치료 전 또는 연구 중에 계획된 4 주 이내에 주요 수술.

치료 전 2 개월 이내에 hemoptysis (≥2.5 ml의 밝은 적혈구) 또는 임상 적으로 유의 한 위장 출혈.

치료로 해결되고 조사자가 자격이없는 것으로 간주하지 않는 한, 위장 장애물의 현재 또는 병력.

출혈 경향 또는 임상 적으로 유의 한 응고 병증.

무모한 상처, 활성 궤양 또는 처리되지 않은 골절.

최근 항 혈소판/항응고제 제의 사용 :

치료 전 10 일 이내에 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 클로피도그렐 (> 75 mg/일);

치료 전 2 주 이내에 치료 적 항 응고 (저 분자량 헤파린 제외).

약물 흡수에 영향을 미치는 위장 이상 (예를 들어, 연하 곤란, 만성 설사, 위 절제술).

조사자의 판단에서 연구 위험을 증가 시키거나, 결과를 혼란스럽게하거나, 환자를 등록하기에 부적합하게하는 모든 조건.