Chidamid w połączeniu z inhibitorem PD-1, bewacyzumabem i xeloxem do przerzutowego raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci; Potwierdzony histologicznie nieoperacyjnym przerzutowym/nawracającym gruczolakorakiem jelita grubego; Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku przerzutowego/nawracającego gruczolakoraka jelita grubego; W przypadku osób, które otrzymały wcześniej terapię neoadjuwantową/adiuwantową, odstęp między ostatnim leczeniem a nawrotem/progresją musi przekraczać 12 miesięcy; Status wydajności ECOG 0-1; Co najmniej jedna mierzalna zmiana (według kryteriów recist v1.1); Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;

Funkcja narządów musi spełniać następujące wymagania przed pierwszą dawką leku badawczego:

1. Funkcja hematologiczna (brak transfuzji krwi lub podawania czynnika wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem badań przesiewowych):

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l;

2. Funkcja wątroby i nerek (brak wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem):

   Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN, albumina surowicy ≥25 g/l, ALT i AST ≤2,5 × ULN (≤5,0 × URN u pacjentów z przerzutami do wątroby), kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× URN;

3. Funkcja koagulacji:

   INR ≤1,5 ​​× ULN, PT i APTT ≤1,5 ​​× ULN;

4. Analiza moczu:

Białko moczu <2+; W przypadku osób z wyjściowym białkiem moczu ≥2+24-godzinna kwantyfikacja białka moczu musi wynosić <1 g; Pacjenci (w tym kobiety i mężczyźni) muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji na podstawie podpisania formularza świadomej zgody do 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety potencjału dzieci nie mogą być w ciąży ani karmienia piersią; Wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AES) musiały ustalić do ≤ uregulatu 1 (na NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia); Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu klinicznym za pisemną świadomą zgodą.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby ze znanym statusem niestabilności mikrosatelitarnej nowotworów (MSI-H).

Wcześniejsze leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC), w tym między innymi chidamid lub entinostat.

Wcześniejsza pooperacyjna terapia adiuwantowa ukierunkowana na EGFR lub VEGF/VEGFR, w tym Bewacyzumab, Cetuximab, Panitumumab, Aflibercept, Regorafenib lub biopodobne tych czynników.

Wcześniejsze leczenie współtymulacją komórek T lub terapiami temperatur immunologicznych, w tym inhibitorami CTLA-4, inhibitorami PD-1/PD-L1/PD-L2 lub innymi lekami ukierunkowanymi na komórki T.

Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV z HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania).

Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub przerzuty leptomeningeal.

Historia wypadku naczyniowego, zawał mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej lub słabo kontrolowanej arytmii w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym odstęp QTC ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet, obliczonych przez formułę Fidericia).

Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający interwencji i uznany za niekwalifikujący się przez badacza.

Dysfunkcja serca (NYHA klasy III/IV) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% na echokardiografię.

Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego podstawowego, raka płaskonabłonkowego lub raka in situ.

Niedobór odporności, w tym pozytywność HIV, wrodzony/nabyty niedobór immunologiczny lub historia przeszczepu szpiku kostnego narządu/allogenicznego.

Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (np. Pneumonia śródmiąższowa, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, dysfunkcja tarczycy). Wyjątki: bielactwo, astma/alergie w dzieciństwie w remisji bez interwencji dorosłych, stabilna niedoczynność tarczycy na hormonalnej wymianie lub cukrzyca typu I na stabilnej insulinie.

Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub rozkurcz ≥ 100 mmHg).

Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

Systemowe stosowanie kortykosteroidów (> 10 mg prednizon dziennie lub równoważne) lub immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.

Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotyków IV> 7 dni w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.

Terapia przeciwbruźlicza w ciągu 1 roku przed leczeniem.

Historia nadużywania substancji, alkoholizm lub zaburzenia psychiatryczne/neurologiczne (np. Padaczka, demencja, encefalopatia wątroby).

Udział w innych badaniach klinicznych z lekami badawczymi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.

Nadwrażliwość na preparaty białkowe makrocząsteczkowe lub dowolny składnik badanych leków.

Nabranie na żywo w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.

Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowana podczas badania.

Kurzaka (≥2,5 ml jasnej czerwonej krwi) lub klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 2 miesięcy przed leczeniem.

Obecny lub historia niedrożności przewodu pokarmowego, chyba że jest rozwiązana w przypadku leczenia i uznana za kwalifikującą się przez badacza.

Tendencja krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia.

Nieleczone rany, aktywne wrzody lub nieleczone złamania.

Ostatnie zastosowanie środków przeciwpłytkowych/przeciwzakrzepowych:

Aspiryna (> 325 mg/dzień) lub klopidogrel (> 75 mg/dzień) w ciągu 10 dni przed leczeniem;

Terapeutyczna antykoagulacja (z wyjątkiem heparyny o niskiej masie cząsteczkowej) w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.

Nieprawidłowości żołądkowo -jelitowe wpływające na wchłanianie leków (np. Dysfagia, przewlekła biegunka, gastrektomia).

Każdy warunek, który według osądu śledczego zwiększa ryzyko badań, myli wyniki lub czyni pacjentowi nieodpowiednim do rejestracji.