肝臓監督の転移性乳がんの治療のためのY-90 SIR-S球体によるセミプリマブおよび経口水行エンコール化

包含基準：

• 参加者および/または法的に承認された代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 必要に応じて、機関のガイドラインごとに同意が得られます

• 診断腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意

  • 利用できない場合は、研究校長（PI）の承認により例外が認められる場合があります
• 年齢：18歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0-1
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

• 閉経後の状態または女性の閉経前患者の尿路または血清妊娠検査の証拠。 女性は、代替医学的原因なしに12か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の停止後、12か月以上無月経になっている場合は閉経後と見なされます。
  • 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の停止後、12か月以上無月経になっていた場合、1年以上前の最後の月経による放射線誘発閉経をした場合、1年前に化学療法誘発性閉経（1年前）を患っていた場合、または外科的染色術術術の肺胞型髄膜虫類の髄膜虫類の髄膜虫類菌術の髄膜虫類菌の閉鎖が不足していた場合、50歳以上の女性は閉経後と見なされます子宮摘出術）
• 男性患者は外科的に滅菌しなければならない、または性的に活動的で閉経前の女性パートナーを持つ場合は、避妊の許容可能な形式を使用している必要があります
• 転移性乳がんの患者、以前は転移性環境で1ライン以上の化学療法で治療された
• 取締役会認定介入放射線科医による評価に基づくTAREの候補者。 Recistバージョン1.1で概説されているように、少なくとも1つの寸法（記録される最も長い直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な転移性肝疾患が必要です。すべての肝臓腫瘍が1回のセッションで風味で治療されるわけではありません
• 肝臓腫瘍の負担<50％
• 肝硬変のX線撮影または臨床的証拠はありません
• 治療された安定した脳転移を含む、他の処理された安定した転移が許可されています
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1から前の抗がん療法から完全に回復した
• 体重> 30 kg
• 治療されていない活性肝炎はありません
• ヘモグロビン≥9.0g/dL（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• 絶対好中球数（ANC）≥1500/UL（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• 血小板カウント≥75000/UL（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• 合計ビリルビン<2.0mg/dl（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/血清グルタミックピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤5x普通の5 x（ULNの上限（ULN）（14日以内）
• アルブミン≥2.8g/dl（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• 国際正規化（INR）≤1.6（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日前の14日以内）
• 測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算されたクレアチニンCl> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）または24時間尿採取により、クレアチニンクリアランスの測定のために（プロトコル療法の14日以内に、特に明記しない限り14日以内））

除外基準：

• 過去12か月の以前の免疫療法
• 進行中または治療されていない肝外転移性疾患
• 治療を必要とする自己免疫疾患;免疫不全、または免疫抑制療法を必要とする疾患プロセス
• 調査員の判断において、臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への患者の参加を禁じている他の状態
• 門脈の侵入
• びまん性転移性疾患の証拠（肝臓の50％以上を占める腫瘍の負担）
• 無線塞栓術の28日以内に、主要な外科的処置（調査員によって定義されています）。 注：緩和意図のための孤立した病変の局所手術は受け入れられます
• 過去4週間の調査製品を用いた別の臨床研究への参加
• 別の臨床研究における同時登録。観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中
• 抗がん療法の最後の用量（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の受信）研究薬の最初の用量の28日前に28日前。 エージェントのスケジュールまたは薬物動態（PK）特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生していない場合、Regeneronと調査官が合意したように、より長いウォッシュアウト期間が必要になります
• 過去12か月間のcemiplimabを含む抗PD-1/PD-L1阻害剤または抗CTLA4阻害剤への事前曝露
• 脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている実験室の値を除き、以前の抗がん療法からの未解決の毒性国立がん研究所（NCI）CTCAEグレード2以上の2つ以上
• グレード≥2の神経障害のある患者は、研究医との相談後、ケースバイケースで評価されます
• 不可逆的な毒性の患者は、セミプリマブによる治療によって悪化すると合理的に期待されていない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります
• 活性または事前に記録された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病を含む]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性紅斑、サルコイドーシス症候群、または重陽性症候群の炎症性炎症、炎症性炎症、甲状腺機能障害ブドウ膜炎など]）。 以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の患者。ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群後）の患者。全身療法を必要としない慢性皮膚の状態。過去5年間で活動性疾患のない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります。食事だけで制御されるセリアック病の患者
• 同種臓器移植の歴史
• 予想される放射線肺投与量は30GYを超えました
• Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring adverse events （AES）または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を妥協する

• 以下を除く別の主要な悪性腫瘍の履歴：

  • 治療意図で治療され、研究治療の最初の用量の5年前と再発の潜在的リスクが低い5年以上前に既知の活動疾患がない悪性腫瘍
  • 病気の証拠なしに適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはレンティゴマリンガ
  • 病気の証拠なしに適切に治療されたその場で癌
• 活動性一次免疫不全または後天性ヒト免疫不全ウイルス（HIV/AIDS）の既往
• 研究治療の最初の用量の30日前に生液ワクチンを受信します。 注：患者は、登録されている場合、研究治療を受けている間にライブワクチンを受け取らないでください。
• 結核を含む活動的な全身感染症（臨床歴、身体検査およびX線撮影所見を含む臨床評価、および地元の診療に沿った結核（TB）検査。 表在性感染または腫瘍の汚染を治療するための抗生物質の使用は、それ自体では、感染の証拠と見なされてはなりません
• 軟骨膜癌腫症の病歴
• いずれかの研究薬または研究薬賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 癌治療のための同時化学療法、腹腔内（IP）、生物学的、またはホルモン療法。 非癌関連の状態（ホルモン補充療法など）に対するホルモン療法の同時使用は受け入れられます
• Cemiplimabの最初の用量の14日前に免疫抑制薬の現在または事前の使用。 以下は、この基準の例外です：鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例：関節内注射）。生理学的用量の全身性コルチコステロイドは、プレドニゾンまたはその同等物の10 mg/日を超えないようにします。過敏症反応の前提としてのステロイド（例：CTスキャン前投与）
• 妊娠または母乳育児、またはセミプリマブ療法の最後の投与後120日（4か月）または最後のテアの120日（4ヶ月）に効果的な避妊を採用することをいとわない生殖能力のある男性または女性患者の患者は、最後のテアのいずれか
• 女性の被験者は、閉経後または外科的に不毛な場合を除き、研究中の調査員の裁量に従って、効果的な避妊を実践することを嫌がりません。 リズム法は、避妊の唯一の方法として使用されません
• 男性の被験者、この研究に参加している間に効果的な避妊を実践したくない（調査員の裁量による）。
• 書面によるインフォームドコンセントの文書を理解または署名することができない、または不本意
• 調査員の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンスの問題を含む）を遵守できない可能性がある将来の参加者

• 次のように、心血管疾患の存在：

  • クラスII、III、またはIVのニューヨークハートアソシエーション心不全分類。または、心筋梗塞、または研究薬の最初の用量から12か月以内の急性冠症候群。または
  • 1年以内に一時的な虚血攻撃または脳卒中
• 試験薬の最初の用量の1週間前に進行中/連続コルチコステロイド療法（> 10 mgプレドニゾン/日または抗炎症性同等物）を必要とする状態。 ステロイドの短いコースを必要とする参加者（登録前の週に最大2日）または生理学的置換は除外されていません
• 全身免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の進行中または最近の証拠
• 注：以下は排他的ではありません：ホルモン補充のみを必要とするイチリゴ、分解された小児喘息、内分泌障害（甲状腺機能低下症や1型糖尿病など）、または全身治療を必要としない乾癬は
• 研究薬の最初の用量から2週間以内にIV抗感染性の入院または治療を必要とする感染症

• HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染、免疫不全の診断、および/または結核（活性または潜在性）による制御されていない感染症

  • 既知の制御HIV感染症（HIVリボ核酸[RNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]に対する検出不可能なウイルス量）および350を超えるCD4カウントの参加者は、自発的にまたは安定した抗ウイルスレジメンのいずれかでカウントされます。 これらの参加者の場合、監視はローカル基準ごとに実行されます
  • B型肝炎表面抗原（HBSAG）陽性感染症（血清B型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA] PCRは、検出および抗ウイルス療法を受けているB型肝炎の範囲を下回っています。 対照感染症の参加者は、HBV DNAの定期的なモニタリングを受ける必要があります。 参加者は、治験研究の薬剤の最後の用量を超えて少なくとも6か月間抗ウイルス療法にとどまる必要があります
  • HBSAG陰性が総B型肝炎コア抗体（HBCAB）陽性の参加者は、次の要件で許可されます。血清HBV DNA PCRがスクリーニング時の検出限界を超えている場合、研究侵入前にHBV抗ウイルス療法を開始します。 血清HBV DNA PCRが検出限界を下回っている場合、HBSAGの定期的な監視を実行する必要があります
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性（AB+）である参加者は、感染を制御している（PCRによる検出不可能なHCV RNAが自発的にまたは抗HCV療法の以前の過程で成功したことに応じて）資格があります
• 研究投薬の開始から4週間以内にライブワクチンを受信する
• 計画された研究薬の開始から1週間以内にCOVID-19ワクチン接種の受領、または計画されたCOVID-19ワクチン接種が研究薬の開始の1週間前に完了しないことになります。
• 活性物質または励起物に対する既知の過敏症

• 出産の可能性（WOCBP）の女性と、最初の治療の初期用量/開始前、研究中、および最後の用量の少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊を実践したくない男性。 非常に効果的な避妊薬は次のとおりです。

  • ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊（経口、注射能力、埋め込み可能、​​埋め込み可能）を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）安定した使用は、スクリーニングの前に2以上の月経周期を開始した排卵の阻害に関連しています。
  • 子宮内デバイス;子宮内ホルモン放出システム。
  • 両側尿細管閉塞/結合;
  • 血管摘出パートナー（男性の血管摘出パートナーがWOCBP研究参加者の唯一の性的パートナーであり、血管摘出パートナーが手術の外科的成功の医学的評価を得ていることを条件として）;および/または
  • 性的禁欲
  • WOCBPには妊娠検査と避妊が必要です。 妊娠検査と避妊は、閉経後または永久に不妊の女性には必要ありません
  • WOCBPは、恒久的に不毛な場合を除き、閉経後の肥満になるまで肥沃な女性として定義されます。 恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、および両側卵巣摘出術が含まれます
  • 閉経後の状態は、代替医学的原因なしに12か月間月経がないと定義されています。 閉経後範囲の高卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後状態を確認することができます。 ただし、12か月の無月経が存在しない場合、閉経後の状態の発生を決定するには、単一のFSH測定では不十分です。 上記の定義は、臨床試験の促進および調整グループ（CTFG）ガイダンスによるものです。 妊娠検査と避妊は、文書の子宮摘出術または卵管結紮のある女性には必要ありません
  • 男性の参加者：男性の参加者は、その参加者がコンドームを使用したり、性的禁欲を実践したりすることに同意しない場合、研究から除外されます。これは、研究中、研究中、研究中、および最後の用量の少なくとも6か月間、研究薬の開始前に血管摘出を受けない限り、性的禁欲を実践します。 精子の寄付も同時期に禁止されています。 精液切除の成功は、精液分析によって確認されなければなりません
  • 性的禁欲は、研究薬に関連するリスクの全期間における異性愛の性交の控えであると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります
• 定期的な禁欲（カレンダー、症状、排出後の方法）、離脱（コイタス中断）、精子剤のみ、および授乳性無月経法は、避妊の許容可能な方法ではありません。 女性のコンドームとオスのコンドームは一緒に使用しないでください