Cemiplimab e radioembolizzazione transarteriale con sfere SIR-S Y-90 per il trattamento del carcinoma mammario diretto epatico diretto

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto per linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso del tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibile, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del Principal Investigator (PI)
• Età: ≥ 18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

• Prove di stato post-menopausa o test urinario negativo o di gravidanza sierica per pazienti pre-menopausa femminile. Le donne saranno considerate post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne di età <50 anni sarebbero considerate post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno ormoni luteinizzanti e livelli di ormone follicolo-stimolante nella gamma post-menopausa per l'istituzione o la sterilizzazione chirurgica sottoposta a branco (heoforectomy) nella gamma post-menopausa)
  • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, avevano menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni> 1 anno fa, in menopausa indotta dalla chemioterapia con le menopause della chemioterapia con le limopause indotte dalla chemioterapia con le menopause della chemioterapia con la chemioterapia con le menopause indotte dalla chemioterapia con le limopato di salpespettizzazione chemioterapia isterectomia)
• I pazienti di sesso maschi
• Pazienti con carcinoma mammario metastatico, precedentemente trattati con una linea di chemioterapia ≥ 1 in ambito metastatico
• Candidato a TARE basato sulla valutazione da parte del radiologo interventistico certificato del consiglio di amministrazione; Deve avere una malattia epatica metastatica misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come indicato nella versione 1.1 di RECIST; Non tutti i tumori epatici saranno trattati con Tare in una singola sessione
• Carico tumorale epatico <50%
• Nessuna evidenza radiografica o clinica della cirrosi
• Sono consentite altre metastasi stabili trattate, comprese le metastasi cerebrali stabili trattate
• Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a ≤ grado 1 a precedente terapia anticancro
• Peso corporeo> 30 kg
• Nessuna epatite attiva non trattata
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500/UL (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Conte di piastrine ≥ 75000/UL (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Bilirubina totale <2,0 mg/dl (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Aspartato aminotransferasi (transaminasi ossaloacetica glutammica AST/sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (alt/sierica glutamica transaminasi piruvica [SGPT]) ≤ 5 x limite superiore di normale (Uln) (entro 14 giorni prima del giorno 1 di terapia protocollo se non diversamente indicato)
• Albumina ≥ 2,8 g/dl (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Razione internazionale normalizzata (INR) ≤ 1,6 (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Clearance della creatinina misurata (Cl)> 40 ml/min o creatinina calcolata Cl> 40 ml/min dalla formula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta di urine 24 ore su 24 per la determinazione della clearance della creatinina (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia di protocollo a meno che non diversamente indicato)

Criteri di esclusione:

• Immunoterapia precedente negli ultimi 12 mesi
• Purtroppo o non trattata malattia metastatica extra-epatica
• Malattia autoimmune che richiede terapia; Immunodeficienza o qualsiasi processo patologico che richiede terapia immunosoppressiva
• Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio dello investigatore, avrebbe controindicato la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure di studio clinico
• Invasione delle vene portali
• Prove di una malattia metastatica diffusa (carico tumorale che occupa> 50% del fegato)
• Procedura chirurgica principale (come definita dallo investigatore) entro 28 giorni prima della radioembolizzazione. Nota: è accettabile la chirurgia locale delle lesioni isolate per l'intento palliativo
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto investigativo nelle ultime 4 settimane
• Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) ≤ 28 giorni prima della prima dose di farmaco dello studio. Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa delle proprietà di un programma o della farmacocinetica (PK) di un agente, sarà richiesto un periodo di lavaggio più lungo, come concordato da Regeneron e dall'investigatore
• Esposizione precedente all'inibitore anti-PD-1/PD-L1 o all'inibitore anti-CTLA4, incluso Cemiplimab negli ultimi 12 mesi
• Qualsiasi tossicità irrisolta del National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grado ≥ 2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
• I pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo la consultazione con il medico dello studio
• I pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente essere esacerbati dal trattamento con Cemiplimab possono essere inclusi solo dopo la consultazione con il medico dello studio
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: pazienti con vitiligine o alopecia; pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto) stabili sulla sostituzione ormonale; Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica; I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo la consultazione con il medico dello studio; pazienti con celiachia controllata dalla sola dieta
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Dose polmonare radiazione prevista di> 30GY
• Malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, eventi polmonari interstiziali, gravi rischi cronici di cronica. (AES) o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto

• Storia di un'altra malignità primaria tranne:

  • Maligna trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di trattamento dello studio e a basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o Lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana acquisita (HIV/AIDS)
• Ricevuta del vaccino attenuato vive entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. NOTA: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere un vaccino vivo durante il trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio
• Infezione sistemica attiva tra cui la tubercolosi (valutazione clinica che include la storia clinica, l'esame fisico e i risultati radiografici e i test di tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale. L'uso di antibiotici per trattare l'infezione superficiale o la contaminazione del tumore non deve essere considerata evidenza di infezione
• Storia della carcinomatosi leptomeningea
• Allergia nota o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci di studio o uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco di studio
• Qualsiasi chemioterapia simultanea, terapia intraperitoneale (IP), biologica o ormonale per il trattamento del cancro. È accettabile l'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. Terapia sostitutiva ormonale)
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di Cemiplimab. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: iniezioni di steroidi intranasali, inalati, topici o steroidi locali (ad esempio, iniezione intra -articolare); Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superano i 10 mg/giorno di prednisone o il suo equivalente; Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione della scansione TC)
• Female patients who are pregnant or breastfeeding or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control from screening to 120 days (4 months) after the last dose of cemiplimab therapy or 120 days (4 months) days after the last TARE, whichever is longer
• Soggetti femminili, a meno che Postmenopausal o chirurgicamente sterile, riluttanza a praticare una contraccezione efficace, secondo la discrezione degli investigatori durante lo studio. Il metodo ritmo non deve essere usato come unico metodo di contraccezione
• Soggetti maschili, riluttanza a praticare una contraccezione efficace (per discrezione per investigatore) mentre prendono parte a questo studio, perché gli effetti del trattamento con SIR-Spheres sullo sperma o sullo sviluppo di un bambino non ancora nato sono sconosciuti
• Incabilità o riluttanza a comprendere o firmare un documento di consenso informato scritto
• I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

• Presenza di malattie cardiovascolari, come definito da:

  • Classificazioni di insufficienza cardiaca di New York Heart Association di Classe II, III o IV; o infarto miocardico o sindrome coronarica acuta entro 12 mesi dalla prima dose di farmaci da studio; O
  • Attacco ischemico transitorio o ictus entro 1 anno
• Qualsiasi condizione che richiede una terapia corticosteroidi continua/continua (> 10 mg di prednisone/giorno o equivalente antinfiammatorio) entro 1 settimana prima della prima dose di farmaci da studio. I partecipanti che richiedono un breve corso di steroidi (fino a 2 giorni nella settimana prima dell'iscrizione) o la sostituzione fisiologica non sono esclusi
• Prove in corso o recenti di significative malattie autoimmune che richiedevano il trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici
• Nota: quanto segue non sono esclusivi: vitiligine, asma infantile che si è risolto, endocrinopatie (come ipotiroidismo o diabete di tipo 1) che richiedono solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico
• Qualsiasi infezione che richiede ricovero in ospedale o cure con anti-infective IV entro 2 settimane dalla prima dose di farmaci da studio

• Infezione non controllata con HIV, epatite B o infezione da epatite C, diagnosi di immunodeficienza e/o tubercolosi (attivo o latente)

  • I partecipanti con infezione da HIV controllata nota (carico virale non rilevabile sull'acido ribonucleico dell'HIV [RNA] reazione a catena polimerasi [PCR]) e il numero di CD4 sopra 350 sono ammissibili spontaneamente o su un regime antivirale stabile. Per questi partecipanti il ​​monitoraggio verrà eseguito per standard locali
  • I partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) positivo che hanno controllato l'infezione (virus sierico di epatite B [HBV] acido desossiribonucleico [DNA] PCR che è al di sotto del limite di rilevazione e ricezione della terapia anti-virale per l'epatite B) sono idonei. I partecipanti con infezioni controllate devono sottoporsi a monitoraggio periodico del DNA dell'HBV. I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose di farmaci per lo studio investigativo
  • I partecipanti con HBSAG negativi ma totali di epatite B core anticorpo (HBCAB) sono consentiti con i seguenti requisiti: Se la PCR di DNA HBV sierica è al di sopra del limite di rilevamento allo screening, avvia la terapia antivirale HBV prima dell'ingresso dello studio. Se il DNA PCR sierico HBV è inferiore al limite di rilevamento, è necessario eseguire il monitoraggio periodico di HBSAG
  • I partecipanti che sono anticorpi di virus dell'epatite C (HCV) positivi (AB+) che hanno controllato l'infezione (non rilevabile l'RNA di HCV mediante PCR spontaneamente o in risposta a un corso precedente di terapia anti-HCV) sono ammissibili)
• Ricevuta di un vaccino vivente entro 4 settimane dall'inizio del farmaco di studio
• La ricezione della vaccinazione Covid-19 entro 1 settimana dall'inizio previsto dei farmaci di studio o per i quali le vaccinazioni Covid-19 previste non sarebbero state completate 1 settimana prima dell'inizio del farmaco di studio
• L'ipersensibilità nota alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti

• Donne di potenziale di gravidanza (WOCBP) e uomini che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose/inizio iniziale del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Misure contraccettive altamente efficaci includono:

  • Uso stabile di contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermico) o solo la contraccezione ormonale solo a progestin nei cicli mestruali prima dello screening;
  • Dispositivo intrauterino; sistema di rilascio di ormoni intrauterini;
  • Occlusione/legatura tubale bilaterale;
  • Partner vasectomizzato (a condizione che il partner vasectomizzato maschile sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio del WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ottenuto una valutazione medica del successo chirurgico per la procedura); e/o
  • Astinenza sessuale
  • Per WOCBP sono necessari test di gravidanza e contraccezione. Test di gravidanza e contraccezione non sono necessari per le donne che sono postmenopausa o permanentemente sterili
  • I WOCBP sono definiti come donne fertili seguendo il menarca fino a diventare postmenopausa, se non permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ooforectomia bilaterale
  • Uno stato postmenopausale è definito come mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello di ormone al follicolo (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere usato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione FSH è insufficiente per determinare il verificarsi di uno stato postmenopausa. Le definizioni di cui sopra sono secondo la guida della facilitazione e del coordinamento del gruppo clinico (CTFG). Test di gravidanza e contraccezione non sono necessari per le donne con documenti isterectomia o legatura tubale
  • Partecipanti maschi: un partecipante maschio sarà escluso dallo studio se quel partecipante non accetta di usare i preservativi o praticare l'astinenza sessuale, a meno che non sia vasectomizzato, prima della dose iniziale/inizio del farmaco dello studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Anche la donazione di spermatozoi è vietata durante lo stesso periodo. Il successo della vasectomia deve essere confermato dall'analisi dello sperma
  • L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definito come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato ai farmaci di studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del partecipante
• L'astinenza periodica (calendario, sintesi, metodi post-ovulazione), ritiro (coitus interrupus), solo spermicidi e metodo di amenorrea lattazionale non sono metodi di contraccezione accettabili. Il preservativo femminile e il preservativo maschile non devono essere usati insieme