Cemiplimab und transarterielle Radioembolisierung mit Y-90 SIR-S-Kugeln zur Behandlung von metastasierten Brustkrebs von Leber,

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters.

  • Die Zustimmung wird gegebenenfalls gemäß institutionelle Richtlinien eingeholt

• Übereinstimmung, um die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu ermöglichen

  • Wenn sie nicht verfügbar sind, können Ausnahmen mit der Genehmigung des Studieninstalliums (PI) der Studie erteilt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

• Nachweis des Status nach der Menopause oder eines schwangerschaftlichen Tests für den negativen Harn oder im Serum für weibliche Patienten vor der Menopause. Frauen werden nach der Menopause angesehen, wenn sie seit 12 Monaten Amenorrhoic ohne alternative medizinische Ursache sind. Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:

  • Women < 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and if they have luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the post-menopausal range for the institution or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy or hysterectomy)
  • Women ≥ 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses > 1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses > 1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or Hysterektomie)
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein, oder wenn sie sexuell aktiv sind und eine Partnerin vor der Menopause haben, muss eine akzeptable Form der Verhütung anwenden
• Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, zuvor mit ≥ 1 Chemotherapie -Linie im metastatischen Umfeld behandelt wurden
• Kandidat für TARE basierend auf der Bewertung durch den starten -zertifizierten interventionellen Radiologen; Muss eine messbare metastatische Lebererkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser zu erfassen) gemessen werden kann, wie in Recist Version 1.1 beschrieben; Nicht alle Lebertumoren werden in einer einzigen Sitzung mit Tara behandelt
• Lebertumorbelastung <50%
• Keine radiologischen oder klinischen Hinweise auf Zirrhose
• Andere behandelte stabile Metastasen sind erlaubt, einschließlich behandelter stabiler Hirnmetastasen
• Vollständig von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 bis zur vorherigen Krebstherapie erholt
• Körpergewicht> 30 kg
• Keine unbehandelte aktive Hepatitis
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1500/UL (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Thrombozytenzahl ≥ 75000/UL (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin <2,0 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartataminotransferase (AST/Serum -glutamische Oxalacetic -Transaminase [SGOT]) und Alanin -Aminotransferase (Alt/Serum -GLUTAMIC -PYRUVIC -Transaminase [SGPT] ≤ 5 x obere Grenze (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag 1 des Protokoll -Therapie, nicht mehr zu beachten)
• Albumin ≥ 2,8 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Internationale normalisierte Ration (INR) ≤ 1,6 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Gemessene Kreatinin-Clearance (CL)> 40 ml/min oder berechnetes Kreatinin Cl> 40 ml/min durch die Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Immuntherapie in den letzten 12 Monaten
• Fortschritte oder unbehandelte extra-hepatische metastatische Erkrankungen
• Autoimmunerkrankung, die eine Therapie erfordert; Immunschwäche oder Krankheitsverfahren, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren widerspüren würde
• Portalvene Invasion
• Hinweise auf diffuse metastatische Erkrankungen (Tumorbelastung, die> 50% der Leber besetzt)
• Hauptchirurgisches Verfahren (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der Radioembolisierung. Hinweis: Die lokale Operation von isolierten Läsionen für die Palliativabsicht ist akzeptabel
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Untersuchungsprodukt in den letzten 4 Wochen
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn
• Erhalt der letzten Dosis der Antikrebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokriner Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper) ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn aufgrund des Zeitplans oder der Pharmakokinetik (PK) von einem Agenten keine ausreichende Auswaschzeit aufgetreten ist, ist eine längere Auswaschzeit erforderlich, wie von Regeneron und dem Ermittler vereinbart wird
• Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1/PD-L1-Inhibitor oder Anti-CTLA4-Inhibitor, einschließlich Cemiplimab in den letzten 12 Monaten
• Alle ungelösten Toxizität National Cancer Institute (NCI) CTCAE -Grad ≥ 2 aus früherer Antikrebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und der in den Einschlusskriterien definierten Laborwerte
• Patienten mit Grad ≥ 2 Neuropathie werden nach Absprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall bewertet
• Patienten mit irreversibler Toxizität, die nicht vernünftigerweise durch die Behandlung mit Cemiplimab verschärft werden kann, kann erst nach Rücksprache mit dem Studienarzt aufgenommen werden
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, Uveitis usw.]). Die folgenden Ausnahmen von diesem Kriterium: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto -Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind; jeder chronische Hauterkrankung, der keine systemische Therapie erfordert; Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können jedoch aufgenommen werden, jedoch erst nach Konsultation mit dem Studienarzt. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Ernährung kontrolliert werden
• Vorgeschichte allogener Organtransplantation
• Erwartete Strahlungslungendosis von> 30gy
• Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring adverse events (AES) oder Kompromisse die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität außer:

  • Malignität, behandelt mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und mit einem geringen potenziellen Risiko für Rezidive
  • Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna ohne Anzeichen einer Krankheit
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit
• Anamnese des aktiven primären Immunschwäche oder des erworbenen menschlichen Immundefizienzvirus (HIV/AIDS)
• Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Patienten sollten während der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keinen lebenden Impfstoff erhalten, wenn sie eine Studienbehandlung erhalten
• Aktive systemische Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die klinische Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulose (TB) -Tests im Einklang mit der lokalen Praxis umfasst. Die Verwendung von Antibiotika zur Behandlung von oberflächlicher Infektionen oder Kontamination des Tumors ist selbst nicht als Beweis für eine Infektion angesehen
• Vorgeschichte von Leptomeningenalkarzinomatose
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder eines der Studienmedikamenten -Hilfsstoffe
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, intraperitoneale (IP), biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung der hormonellen Therapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel
• Aktuelle oder vorherige Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Cemiplimab. Die folgenden Ausnahmen von diesem Kriterium: Intranasale, inhalierte, topische Steroid- oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intra artikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder sein Äquivalent nicht überschreiten; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT -Scan -Prämedikation)
• Weibliche Patienten, die schwanger oder stillen oder männliche oder weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial sind, die nicht bereit sind, nach der letzten Dosis Cemiplimab -Therapie oder 120 Tagen (4 Monate) Tage nach der letzten Kleine eine wirksame Geburtenkontrolle von Screening bis 120 Tagen (4 Monate) zu verwenden
• Weibliche Probanden, es sei denn, postmenopausale oder chirurgisch sterile, mangelnde Unwilligkeit, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, gemäß dem Ermessen der Ermittler während der Studie. Die Rhythmusmethode darf nicht als alleinige Verhütungsmethode verwendet werden
• Männliche Probanden, mangelnde Tätigkeit, eine wirksame Empfängnisverhütung (pro Ermittlungserdauer) zu praktizieren, während die Auswirkungen der Sir-Sphären-Behandlung auf Spermien oder auf die Entwicklung eines ungeborenen Kindes unbekannt sind
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen oder zu unterschreiben
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik)

• Vorhandensein von Herz -Kreislauf -Erkrankungen, wie definiert von:

  • New York Heart Association Herzinsuffizienzklassifizierungen der Klasse II, III oder IV; oder Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis von Studienmedikamenten; oder
  • Vorübergehender ischämischer Angriff oder Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr
• Jede Erkrankung, die eine fortlaufende/kontinuierliche Kortikosteroid-Therapie (> 10 mg Prednison/Tag oder entzündungshemmende Äquivalent) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten erfordert. Teilnehmer, die einen kurzen Kurs von Steroiden (bis zu 2 Tage in der Woche vor der Einschreibung) oder physiologischer Ersatz benötigen, sind nicht ausgeschlossen
• Fortlaufende oder jüngste Hinweise auf eine signifikante Autoimmunerkrankung, die mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen behandelt werden musste
• HINWEIS: Das Folgende ist nicht ausschließend: Vitiligo, Asthma im Kindesalter, das gelöst hat, Endokrinopathien (wie Hypothyreose oder Typ -1 -Diabetes), die nur Hormonersatz oder Psoriasis erfordern, die keine systemische Behandlung erfordern
• Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Studienmedikamenten Krankenhausaufenthalte oder Behandlung mit IV-Antiinfektiven erfordert

• Unkontrollierte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C -Infektion, Diagnose von Immunschwäche und/oder Tuberkulose (aktiv oder latent)

  • Teilnehmer mit bekannter kontrollierter HIV -Infektion (nicht nachweisbare Viruslast an HIV -Ribonukleinsäure [RNA] -Polymerasekettenreaktion [PCR]) und CD4 zahlen über 350 entweder spontan oder an einem stabilen antiviralen Regime. Für diese Teilnehmer wird die Überwachung pro lokalen Standards durchgeführt
  • Teilnehmer mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAG) positiv, die eine kontrollierte Infektion (Serum-Hepatitis-B-Virus [HBV] Desoxyribonukleinsäure [DNA] -PCR haben, die unter der Nachweisgrenze liegt und die Anti-Viral-Therapie für Hepatitis B erhält, sind berechtigt. Teilnehmer mit kontrollierten Infektionen müssen eine regelmäßige Überwachung der HBV -DNA unterziehen. Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate lang über die letzte Dosi
  • Teilnehmer mit HBSAG -negativen, aber Gesamt -Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) -Positiv sind mit den folgenden Anforderungen zulässig: Wenn die HBV -DNA -PCR des Serums beim Screening die HBV -Antivirentherapie vor dem Studieneintritt überlagert. Wenn die Serum -HBV -DNA -PCR unter der Nachweisgrenze liegt, muss die periodische Überwachung von HBSAG durchgeführt werden
  • Teilnehmer, die Hepatitis-C-Virus (HCV) -Positiv (AB+) sind, die eine Infektion kontrolliert haben
• Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente
• Erhalt der CoVID-19-Impfung innerhalb von 1 Woche nach geplanten Studienbeginn oder für die die geplanten CoVID-19-Impfungen 1 Woche vor Beginn der Studienmedikamente nicht abgeschlossen werden würden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den aktiven Substanzen oder gegenüber einem der Hilfsstoffe

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) und Männern, die vor der anfänglichen Dosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung vor der Erstdosis/Beginn der ersten Behandlung praktizieren möchten. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

  • Stabile Verwendung kombinierter (östlicher, intravaginaler, transdermaler) Hormonverhütung (oraler, intravaginaler, transdermaler) oder nur progestogenes hormonaler Verhütungsmittel (oraler, injizierbares, implantierbares) assoziierter Hemmung des Ovulation initiiertes 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening;
  • Intrauteriner Gerät; intrauterines Hormon-Freisetzungssystem;
  • Bilateraler Tubalverschluss/Ligation;
  • Vasektomisierter Partner (vorausgesetzt, der männliche vasektomisierte Partner ist der einzige Sexualpartner des WOCBP -Studienteilnehmers und dass der vasektomisierte Partner eine medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs für das Verfahren erhalten hat); und/oder
  • Sexuelle Abstinenz
  • Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für WOCBP erforderlich. Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen, die postmenopausal oder dauerhaft steril sind
  • WOCBP werden als Frauen definiert, die nach der Menarche fruchtbar sind, bis sie nach der Menopause werden, es sei denn, dauerhaft steril. Die permanenten Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie
  • Ein postmenopausaler Staat wird 12 Monate lang ohne alternative medizinische Ursache als keine Menstruation definiert. Ein hochfollikelstimulierender Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder eine hormonelle Ersatztherapie anwenden. In Abwesenheit von 12 Monaten Amenorrhoe reicht jedoch eine einzige FSH -Messung nicht aus, um das Auftreten eines Postmenopaus -Zustands zu bestimmen. Die obigen Definitionen entsprechen den klinischen Studien zur Erleichterungs- und Koordinationsgruppe (CTFG). Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen mit Dokumenten Hysterektomie oder Tubenstudie nicht erforderlich
  • Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer wird von der Studie ausgeschlossen, wenn dieser Teilnehmer nicht zustimmt, Kondome zu verwenden oder sexuelle Abstinenz zu üben, es sei denn, vasektomiert, vor der anfänglichen Dosis/Beginn der Studienmedikamente, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis. Die Spermienspende ist auch im gleichen Zeitraum verboten. Der Erfolg der Vasektomie muss durch Samenanalyse bestätigt werden
  • Die sexuelle Abstinenz wird nur als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie während des gesamten Risikos, der mit den Studienmedikamenten verbunden ist, als Absetzen vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden
• Periodische Abstinenz (Kalender, symptotherme, nach der Ovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und Lactational-Amenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Weibliches Kondom und männliches Kondom sollten nicht zusammen verwendet werden