Cemiplimab og transarterial radioembolisering med Y-90 SIR-S-sfærer til behandling af leverrettet metastatisk brystkræft

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant.

  • Sammenhæng, når det er relevant, opnås pr. Institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis der ikke er tilgængelige, kan undtagelser tildeles med Studie Principal Investigator (PI) godkendelse
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Skal have en forventet levealder på mindst 12 uger

• Bevis for post-menopausal status eller negativ urin- eller serum graviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som post-menopausal, hvis de har været amenorrheisk i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. De følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder <50 år vil blive betragtet som post-menopausal, hvis de har været amenorrheisk i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonelle behandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i hysterektområdet efter menigheden for institutionen eller underwent kirurgisk sterilisering (bilateralt oophorectomy eller hysterectomy)
  • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausal, hvis de har været amenorrheisk i 12 måneder eller mere efter ophør med alle eksogene hormonelle behandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation> 1 år siden, havde kemoterapi-induceret menopause med sidste menighed> 1 år siden, eller underwent kirurgisk sterilisering (Bilateral Oophorectomaus, Bilaterale Salpingektomi eller hysterektomi)
• Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, eller hvis seksuelt aktivt og har en præ-menopausal kvindelig partner, skal han bruge en acceptabel form for prævention
• Patienter med metastatisk brystkræft, der tidligere var behandlet med ≥ 1 linje kemoterapi i metastatisk omgivelse
• Kandidat til TARE baseret på evaluering af bestyrelsescertificeret interventionsradiolog; Skal have målbar metastatisk leversygdom, defineret som mindst en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst en dimension (længst diameter, der skal registreres) som beskrevet i RECIST version 1.1; Ikke alle levertumorer vil blive behandlet med tare i en enkelt session
• Lever tumor byrde <50%
• Ingen radiografisk eller klinisk bevis for cirrhose
• Andre behandlede stabile metastaser er tilladt, inklusive behandlede stabile hjernemetastaser
• Fuldt udvundet fra de akutte toksiske effekter (undtagen alopecia) til ≤ grad 1 til forudgående anti-kræftbehandling
• Kropsvægt> 30 kg
• Ingen ubehandlet, aktiv hepatitis
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1500/UL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolleterapi, medmindre andet er angivet)
• Blodpladetælling ≥ 75000/UL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• Total Bilirubin <2,0 mg/dl (inden for 14 dage før dag 1 af protokolleterapi, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST/serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 5 x øvre grænse for normal (ULN) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolterapi, medmindre andet er angivet)
• Albumin ≥ 2,8 g/dL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• International Normalized Ration (INR) ≤ 1,6 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• Målt kreatinin clearance (CL)> 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL> 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatinin-clearance (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunterapi i de sidste 12 måneder
• Fremskridt eller ubehandlet ekstra-hepatisk metastatisk sygdom
• Autoimmun sygdom kræver terapi; immundefekt eller enhver sygdomsproces, der kræver immunsuppressiv terapi
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Invasion af portalvener
• Bevis for diffus metastatisk sygdom (tumorbelastning, der besætter> 50% af leveren)
• Større kirurgisk procedure (som defineret af efterforskeren) inden for 28 dage før radioembolisering. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner til palliativ intention er acceptabel
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et undersøgelsesprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse
• Modtagelse af den sidste dosis af anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis der ikke er sket tilstrækkelig udvaskningstid på grund af en agents tidsplan eller farmakokinetik (PK) egenskaber, kræves en længere udvaskningsperiode, som Regeneron og efterforskeren er aftalt
• Tidligere eksponering for anti-PD-1/PD-L1-hæmmer eller anti-CTLA4-hæmmer, inklusive cemiplimab i de sidste 12 måneder
• Eventuelle uafklarede toksicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE -grad ≥ 2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopecia, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inkluderingskriterierne
• Patienter med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med undersøgelseslæge
• Patienter med irreversibel toksicitet forventes ikke med rimelighed at blive forværret ved behandling med cemiplimab kan kun inkluderes efter konsultation med studielægeren
• Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. Colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom, eller gener syndrom [granulomatose med polyyiTis, Graves sygdom, Graves sygdom, Graves sygdom, Graves, Graves sygdom hypophysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium: patienter med vitiligo eller alopecia; Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Efter Hashimoto -syndrom) stabilt ved udskiftning af hormoner; enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi; Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan være inkluderet, men først efter konsultation med undersøgelseslæge; Patienter med cøliaki, der kontrolleres af diæt alene
• Historie om allogen organtransplantation
• Forventet stråling lungedosis på> 30gy
• Ukontrolleret samlere sygdom, herunder men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk gastrointestinal tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/social situationer, der ville begrænse det med undersøgelsesbehov, underundersøgelsesrisiko i en del af en del af en del af en del Bivirkninger (AES) eller kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

• Historie om en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første dosis af studiebehandling og af lav potentiel risiko for gentagelse
  • Tilstrækkeligt behandlet hudkræft ikke-melanom
  • Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ uden bevis for sygdom
• Historie om aktiv primær immundefekt eller erhvervet human immundefektvirus (HIV/AIDS)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, skal ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling
• Aktiv systemisk infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og tuberkulose (TB) -test i tråd med lokal praksis. Brug af antibiotika til behandling af overfladisk infektion eller forurening af tumor skal i sig selv ikke betragtes som bevis for infektion
• Historie om leptomeningeal carcinomatosis
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller nogen af ​​undersøgelsesmedicinske excipienser
• Enhver samtidig kemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonisk terapi til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede forhold (f.eks. Hormonudskiftningsterapi) er acceptabel
• Nuværende eller forudgående anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af cemiplimab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasal, inhaleret, aktuelt steroid eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intra artikulær injektion); Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller dets ækvivalent; Steroider som præmedikering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT -scanningspræmning)
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktivt potentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv fødselsbekæmpelse fra screening til 120 dage (4 måneder) efter den sidste dosis af cemiplimab -terapi eller 120 dage (4 måneder) dage efter den sidste tare, alt efter hvad der er længere
• Kvindelige forsøgspersoner, medmindre postmenopausal eller kirurgisk steril, uvillig til at øve effektiv prævention, i henhold til efterforskerens skøn under undersøgelsen. Rytmemetoden må ikke bruges som den eneste præventionsmetode
• Mandlige emner, uvillighed til at praktisere effektiv prævention (pr. Undersøgers skøn), mens de deltager i denne undersøgelse, fordi virkningerne af Sir-Spheres-behandlingen på sæd eller på udviklingen af ​​et ufødt barn er ukendt
• Manglende evne eller uvillighed til at forstå eller underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

• Tilstedeværelse af hjerte -kar -sygdomme, som defineret af:

  • New York Heart Association Heart Failure Classifications of Class II, III eller IV; eller myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for 12 måneder efter den første dosis af studiemedicin; eller
  • Forbigående iskæmisk angreb eller slagtilfælde inden for 1 år
• Enhver tilstand, der kræver løbende/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison/dag eller antiinflammatorisk ækvivalent) inden for 1 uge før den første dosis af studiemedicin. Deltagere, der har brug for et kort kursus med steroider (op til 2 dage i ugen før tilmelding) eller fysiologisk udskiftning er ikke udelukket
• Løbende eller nylige bevis for betydelig autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemisk immunsuppressive behandlinger
• Bemærk: Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma af barndommen, der har løst, endokrinopatier (såsom hypothyreoidisme eller type 1 -diabetes), der kun kræver udskiftning af hormoner eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Enhver infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med IV-anti-infektive inden for 2 uger efter den første dosis af studiemedicin

• Ukontrolleret infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C -infektion, diagnose af immundefekt og/eller tuberkulose (aktiv eller latent)

  • Deltagere med kendt kontrolleret HIV -infektion (uopdagelig viral belastning på HIV -ribonukleinsyre [RNA] polymerasekædereaktion [PCR]) og CD4 -tælling over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er berettigede. For disse deltagere vil overvågning blive udført pr. Lokale standarder
  • Deltagere med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonucleinsyre [DNA] PCR, der er under grænsen for detektion og modtagelse af anti-viral terapi for hepatitis B) er berettigede. Deltagere med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk overvågning af HBV -DNA. Deltagerne skal forblive på anti-viral terapi i mindst 6 måneder ud over den sidste dosis af undersøgelsesundersøgelsesmedicin
  • Deltagere med HBsAg -negativ, men total hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) positiv er tilladt med følgende krav: Hvis serum HBV DNA PCR er over detektionsgrænsen ved screening, skal du starte HBV -antiviral terapi inden undersøgelsesindgangen. Hvis serum HBV DNA PCR er under detektionsgrænsen, skal der udføres periodisk overvågning af HBsAg
  • Deltagere, der er hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv (AB+), der har kontrolleret infektion (uopdageligt HCV RNA af PCR enten spontant eller som svar på et vellykket forudgående forløb af anti-HCV-terapi) er berettigede
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter studiemedicin
• Modtagelse af Covid-19-vaccination inden for 1 uge efter planlagt start af studiemedicin eller, som de planlagte Covid-19-vaccinationer ikke ville være afsluttet 1 uge før studiemedicin
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller for nogen af ​​excipienserne

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) og mænd, der ikke er villige til at praktisere meget effektiv prævention inden den første dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsforanstaltninger inkluderer:

  • Stabil anvendelse af kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) eller progestogen-kun hormonel prævention (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med inhibering af ægløsning initieret 2 eller flere menstruationscykler inden screening;
  • Intrauterin enhed; intrauterin hormonfrigivende system;
  • Bilateral tubal okklusion/ligering;
  • Vasektomiseret partner (forudsat at den mandlige vasektomiserede partner er den eneste seksuelle partner i WOCBP -undersøgelsesdeltageren, og at den vasektomiserede partner har opnået medicinsk vurdering af kirurgisk succes for proceduren); og/eller
  • Seksuel afholdenhed
  • Graviditetstest og prævention er påkrævet for WOCBP. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder, der er postmenopausal eller permanent steril
  • WOCBP er defineret som kvinder, der er frugtbare efter menarche, indtil de bliver postmenopausal, medmindre permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi
  • En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausal-området kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. I mangel af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH -måling imidlertid utilstrækkelig til at bestemme forekomsten af ​​en postmenopausal tilstand. Ovenstående definitioner er i henhold til den kliniske forsøgs lettelse og koordinationsgruppe (CTFG) vejledning. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenter hysterektomi eller tubal ligation
  • Mandlige deltagere: En mandlig deltager vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis denne deltager ikke er enige om at bruge kondomer eller praktisere seksuel afholdenhed, medmindre det er vasektomiseret, før den indledende dosis/start af studiemedicin, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Sæddonation er også forbudt i samme periode. Vasektomi -succes skal bekræftes ved sædanalyse
  • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis de defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesmedicinerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren
• Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder), tilbagetrækning (coitus interruptus), kun spermicider og laktationsmetode er ikke acceptabel metoder til prævention. Kvindeligt kondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen