CEMIPLIMAB a Transarteriální radioembolizace s koulím Y-90 SIR-S pro léčbu metastatického karcinomu prsu řízeného jatery

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce.

  • Potvrzení, pokud je to vhodné, bude získáno na institucionální pokyny

• Shoda umožnit použití archivní tkáně z diagnostických nádorových biopsií

  • Pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního vyšetřovatele (PI)
• Věk: ≥ 18 let
• Skupina Oncology Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musí mít délku života nejméně 12 týdnů

• Důkaz post-menopauzálního stavu nebo negativního testu močového nebo sérového těhotenského testu u žen před menopauzálními pacienty. Ženy budou považovány za post-menopauzální, pokud byly amenorrheické po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky na věk:

  • Ženy ve věku ve věku ve věku by byly považovány za post-menopauzální, pokud by byly amenorrheické po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají luteinizující hormony a folikuly stimulující hladiny hormonů v post-menopauzálním rozsahu nebo podstupují cherurgickou sterilizaci) nebo podstupují chergickou sterilizaci) nebo podstupují chergickou sterilizaci) nebo podstupují cherurgickou sterilizaci) nebo podstupují cherutickou sterilizaci) nebo podstoupí cherutickou sterilizaci) nebo podstupují cherutickou sterilizaci) nebo podstoupí chergickou sterilizaci) nebo podstoupí hladinu hormonů) nebo podstoupí chergizaci) nebo podstoupí chergizací) nebo podstoupí hladinu hormonů nebo podstoupí hladinu hormonu) nebo podstoupí hladinu hormonů) nebo podstoupí chergizaci nebo podstoupili.
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by se považovaly za post menopauzální, pokud by byly amenorrheické po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních ošetření, měly menopauzu vyvolanou radiací (bilaterální ophoectomy, nebo se vyvolanou chemoterapií, nebo před 1 rokem, nebo podceňovala chemoterapii, nebo se před 1 rokem nebo podceňovala chemoterapii, nebo se podrobila chemoterapii, nebo se podrobila ofilómii, nebo podceňovala oophoectomy, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo se podrobila chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapií, nebo podceňovala chemoterapií, nebo podceňovala chemoterapií. hysterektomie)
• Pacienti mužů musí být chirurgicky sterilní, nebo pokud sexuálně aktivní a mít před menopauzálním partnerstvím, musí používat přijatelnou formu antikoncepce
• Pacienti s metastatickým karcinomem prsu, dříve léčeni ≥ 1 linií chemoterapie v metastatickém prostředí
• Kandidát na TARE založený na hodnocení prostřednictvím intervenčního radiologa certifikovaného rady; musí mít měřitelné metastatické onemocnění jater, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně měřit v alespoň jedné dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán), jak je uvedeno v recist verzi 1.1; Ne všechny nádory jater budou léčeny tarem v jedné relaci
• Nádorová zátěž jater <50%
• Žádný radiografický nebo klinický důkaz cirhózy
• Jsou povoleny další ošetřené stabilní metastázy, včetně ošetřených stabilních mozkových metastáz
• Plně se zotavené z akutních toxických účinků (s výjimkou alopecie) do ≤ stupně 1 na předchozí protirakovinovou terapii
• Tělesná hmotnost> 30 kg
• Žádná neléčená, aktivní hepatitida
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (do 14 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/UL (do 14 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Počet krevních destiček ≥ 75000/UL (do 14 dnů před 1 dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin <2,0 mg/dl (do 14 dnů před 1. dnem od terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartát aminotransferáza (AST/sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]) a alanin aminotransferáza (alt/sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT])) ≤ 5 x horní hranice normálního (ULN) (ULN) (do 14 dnů před dnem 1 terapie protokolu)
• Albumin ≥ 2,8 g/dl (do 14 dnů před 1 dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) ≤ 1,6 (do 14 dnů před 1. dnem od terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)
• Měřená clearance kreatininu (CL)> 40 ml/min nebo vypočtená kreatinin Cl> 40 ml/min pomocí vzoru Cockcroft-Gault (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu (do 14 dnů před dnem 1 terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak)

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí imunoterapie za posledních 12 měsíců
• Postupující nebo neošetřené mimořádně metastatické onemocnění
• Autoimunitní onemocnění vyžadující terapii; imunodeficience nebo jakýkoli proces nemoci vyžadující imunosupresivní terapii
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikovala účast pacienta v klinické studii kvůli bezpečnostním obavám o postupy klinických studií
• Invaze portální žíly
• Důkaz difúzního metastatického onemocnění (nádorová zátěž okupující> 50% jater)
• Hlavní chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem) do 28 dnů před radioembolizací. Poznámka: Je přijatelná místní chirurgie izolovaných lézí pro paliativní záměr
• Účast na další klinické studii s vyšetřovacím produktem za poslední 4 týdny
• Souběžný zápis do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledovacího období intervenční studie
• Přijetí poslední dávky protirakovinné terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, biologická terapie, embolizace nádoru, monoklonální protilátky) ≤ 28 dní před první dávkou studijního léčiva. Pokud nedošlo k dostatečnému doba vymývání v důsledku vlastnosti plánu nebo farmakokinetiky (PK) agenta, bude vyžadována delší doba vymytí, jak se dohodla Regeneron a vyšetřovatel
• Předchozí expozice inhibitoru Anti-PD-1/PD-L1 nebo inhibitoru anti-CTLA4, včetně CEMIPLIMAB za posledních 12 měsíců
• Jakákoli nevyřešená toxičnost National Cancer Institute (NCI) CTCAE stupeň ≥ 2 z předchozí protirakovinové terapie s výjimkou alopecie, vitiligo a laboratorních hodnot definovaných v kritériích zařazení
• Pacienti se stupněm ≥ 2 neuropatie budou po konzultaci s lékařem studie hodnoceni případ od případu
• Pacienti s nevratnou toxicitou, která se neočekává, že budou zhoršeni léčbou CEMIPLABAB, mohou být zahrnuti pouze po konzultaci s lékařem studie
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitida atd.]). Výjimky z tohoto kritéria jsou výjimky: pacienti s vitiligo nebo alopecií; Pacienti s hypotyreózou (např. Po Hashimotovi syndromu) stabilní při náhradě hormonů; jakýkoli chronický stav kůže, který nevyžaduje systémovou terapii; Pacienti bez aktivního onemocnění za posledních 5 let mohou být zahrnuti, ale pouze po konzultaci s lékařem studie; Pacienti s celiakií, která je kontrolována pouze stravou
• Historie transplantace alogenních orgánů
• Očekávaná dávka záření plic> 30Gy
• Nekontrolované interkulární onemocnění, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického koopestivního srdečního selhání, nekontrolovaného hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiálního plicního onemocnění, vážný chronický genórenských podmínek spojené s infriencí a psychiatrické nemoci nebo psychiatrické nemoci nebo psychiatrické nemoci nebo psychiatrické nemoci, které by se omezovaly, což by bylo možné, že je zvýšením riziko, což by se zvyšovalo riziko, což by bylo vynalézáno riziko, které se zvyšují, a to, že jsou v zásadě, což je v zásadě, což je v zásadě, což je v zásadě, což je v zásadě, což je v zásadě, a to, že je třeba dodržovat, že je v průběhu a společenským a společenským hlediskem. (AES) nebo ohrozit schopnost pacienta poskytnout písemný informovaný souhlas

• Historie další primární malignity s výjimkou:

  • Malignita léčená léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studijní léčby a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo lentigo maligna bez důkazu onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu onemocnění
• Historie aktivní primární imunodeficience nebo získaného viru lidské imunodeficience (HIV/AIDS)
• Přijetí živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu při léčbě studie a až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
• Aktivní systémová infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, která zahrnuje klinickou anamnézu, fyzické vyšetření a radiografické nálezy a testování tuberkulózy (TB) v souladu s místní praxí. Použití antibiotik k léčbě povrchové infekce nebo kontaminace nádoru není samo o sobě považováno za důkaz infekce
• Historie leptomeningální karcinomatózy
• Známá alergie nebo přecitlivělost na některou ze studijních léků nebo jakékoli ze studijních lékových pomocných látek
• Jakákoli souběžná chemoterapie, intraperitoneální (IP), biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Souběžné používání hormonální terapie pro podmínky související s rakovinou (např. Hormonální substituční terapie) je přijatelné
• Současné nebo předchozí použití imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou cemiplimaB. Následující jsou výjimky z tohoto kritéria: intranazální, inhalovaný, topický steroidní nebo lokální steroidní injekce (např. Intra artikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu; steroidy jako premedikace pro reakce přecitlivělosti (např. CT skenování předběžného skenování)
• Pacienti, kteří jsou těhotná, kojení nebo muži nebo pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni použít efektivní antikoncepci od screeningu do 120 dnů (4 měsíce) po poslední dávce terapie Cemiplimab nebo 120 dní (4 měsíce) dny po posledním tašku, podle toho, co je delší, ať už je to delší delší
• Ženské subjekty, pokud není během studie během studie postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, neochota praktikovat účinnou antikoncepci. Rytmická metoda nelze použít jako jediný způsob antikoncepce
• Předměty mužů, neochota praktikovat účinnou antikoncepci (na uvážení vyšetřovatele) při účasti na této studii, protože účinky léčby Sir-Spheres na sperma nebo na vývoj nenarozeného dítěte nejsou známy
• Neschopnost nebo neochota porozumět nebo podepsat písemný dokument informovaného souhlasu
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou)

• Přítomnost kardiovaskulárního onemocnění, jak je definováno:

  • Klasifikace srdečního selhání New York Heart Association Classifications třídy II, III nebo IV; nebo infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom do 12 měsíců od první dávky studijních léků; nebo
  • Přechodný ischemický útok nebo mrtvice do 1 roku
• Jakýkoli stav, který vyžaduje probíhající/kontinuální kortikosteroidní terapii (> 10 mg prednison/den nebo protizánětlivý ekvivalent) do 1 týdne před první dávkou studijního léku. Účastníci, kteří vyžadují krátký průběh steroidů (až 2 dny v týdnu před zápisem) nebo fyziologickou náhradu nejsou vyloučeny
• Probíhající nebo nedávný důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou
• Poznámka: Následující nejsou vylučující: Vitiligo, dětská astma, která se vyřešila, endokrinopatie (jako je hypotyreóza nebo diabetes typu 1), které vyžadují pouze náhradu hormonu nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu
• Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními látkami do 2 týdnů od první dávky od studijního léku

• Nekontrolovaná infekce HIV, infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, diagnostikou imunodeficience a/nebo tuberkulózy (aktivní nebo latentní)

  • Účastníci se známou kontrolovanou infekcí HIV (nedetekovatelná virová zátěž na HIV ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]) a CD4 počet nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu, jsou způsobilé. Pro tyto účastníky bude monitorování prováděno podle místních standardů
  • Účastníci s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) pozitivní, kteří kontrolovali infekci (virus hepatitidy B séra [HBV] deoxyribonukleovou kyselinou [DNA] PCR, která je pod hranicí detekce a přijímání antivirové terapie pro hepatitidu B). Účastníci s kontrolovanými infekcemi musí podstoupit periodické monitorování HBV DNA. Účastníci musí zůstat na antivirové terapii po dobu nejméně 6 měsíců za poslední dávkou léků na vyšetřovací studii
  • Účastníci s HBSAG negativní, ale celkovou jádrovou protilátkou hepatitidy B (HBCAB) jsou povoleni s následujícími požadavky: Pokud je sérová HBV DNA PCR nad limitem detekce při screeningu, zahájí antivirovou terapii HBV před vstupem do studie. Pokud je HBV DNA PCR v séru pod hranicí detekce, musí být provedeno periodické sledování HBSAG
  • Účastníci protilátky pro protilátku proti hepatitidě C (HCV) (AB+), kteří kontrolovali infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR spontánně nebo v reakci na úspěšný předchozí průběh terapie anti-HCV), jsou způsobilí
• Přijetí živé vakcíny do 4 týdnů od zahájení studijního léku
• Přijetí očkování proti Covid-19 do 1 týdne od plánovaného zahájení studijního léku nebo pro které by plánované očkování Covid-19 nebude dokončeno 1 týden před zahájením studijního léku
• Známá přecitlivělost na účinné látky nebo na jakýkoli pomocné látky

• Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) a muži, kteří nejsou ochotni praktikovat vysoce účinnou antikoncepci před počátečním dávkou/zahájením první léčby, během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

  • Stabilní použití kombinované (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) nebo progestogen hormonální antikoncepce (orální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace zahájených 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem;
  • Intrauterinní zařízení; Systém uvolňující hormony intrauterin;
  • Bilaterální tubální okluze/ligace;
  • Vasektomizovaný partner (za předpokladu, že mužský vasektomizovaný partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že vasektomizovaný partner získal lékařské posouzení chirurgického úspěchu pro tento postup); a/nebo
  • Sexuální abstinence
  • Pro WOCBP je nutné testování těhotenství a antikoncepce. Pro ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilní, nejsou vyžadovány testování a antikoncepce těhotenství
  • WOCBP jsou definovány jako ženy, které jsou po menarche plodné, dokud se nestanou postmenopauzálním, pokud to trvale sterilní. Mezi trvalé sterilizační metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingomie a bilaterální oophorektomii
  • Stav postmenopauzálního stavu je definován jako menší po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Hladina hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v postmenopauzálním rozsahu může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. V nepřítomnosti 12 měsíců amenorey však jedno měření FSH není dostatečné k určení výskytu postmenopauzálního stavu. Výše uvedené definice jsou podle pokynů pro usnadnění a koordinaci (CTFG) pro klinické studie. Testování a antikoncepce těhotenství nejsou vyžadovány u žen s dokumenty hysterektomie nebo tubální ligací
  • Účastníci mužů: Účastník mužského muže bude ze studie vyloučen, pokud tento účastník nesouhlasí s používáním kondomů nebo praktikování sexuální abstinence, pokud není vasektomizována, před počátečním dávkou/zahájením studijního léku, během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Ve stejném období je rovněž zakázáno darování spermií. Úspěch vazektomie musí být potvrzen analýzou spermatu
  • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu, pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celém období rizika spojeného se studijními léky. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovaného a obvyklého životního stylu účastníka
• Periodická abstinence (kalendář, symptotermální, metody po ovulaci), stažení (koitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorea nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Ženský kondom a kondom pro muže by se neměly používat společně