Cemiplimab y radiembolización transarterial con esferas Sir-S Y-90 para el tratamiento del cáncer de mama metastásico dirigido por el hígado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • El asentimiento, cuando sea apropiado, se obtendrá por pautas institucionales

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de las biopsias de tumor de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal del estudio (PI)
• Edad: ≥ 18 años
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes hembras premenopáusicas. Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen la hormona luteinizante y los niveles de hormonas estimuladoras de folículos en el rango post-menopáusico para la institución o la esterilización quirúrgica (oforectomía bilateral)
  • Women ≥ 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses > 1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses > 1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or histerectomía)
• Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, o si sexualmente activos y tener una pareja femenina premenopáusica, entonces deben estar usando una forma aceptable de anticoncepción
• Pacientes con cáncer de mama metastásico, previamente tratados con ≥ 1 línea de quimioterapia en un entorno metastásico
• Candidato para TARE basado en la evaluación por radiólogo intervencionista certificado por la junta; Debe tener una enfermedad hepática metastásica medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registra) como se describe en la versión RECST 1.1; No todos los tumores de hígado serán tratados con TARE en una sola sesión
• Carga del tumor hepático <50%
• Sin evidencia radiográfica o clínica de cirrosis
• Se permiten otras metástasis estables tratadas, incluidas las metástasis cerebrales estables tratadas
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto la alopecia) a ≤ grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Peso corporal> 30 kg
• No hepatitis activa y no tratada
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/ul (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Recuento de plaquetas ≥ 75000/ul (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total <2.0mg/dl (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST/sérica transaminasa oxaloacética glutámica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (alt/sérica transaminasa pirúvica glutámica [SGPT]) ≤ 5 X límite superior de normal (ULN) (dentro de los 14 días antes del día 1 de la terapia de protocolos a menos que se indique lo contrario))
• Albúmina ≥ 2.8 g/dl (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Ración normalizada internacional (INR) ≤ 1.6 (dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario)
• El espacio libre de creatinina medido (CL)> 40 ml/min o la creatinina calculada CL> 40 ml/min por la fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para la determinación de la eliminación de creatinina (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de terapia de protocolos de protocolo, a menos que se indique lo contrario))

Criterios de exclusión:

• Inmunoterapia previa en los últimos 12 meses
• Enfermedad metastásica extrahepática progresiva o no tratada
• Enfermedad autoinmune que requiere terapia; inmunodeficiencia, o cualquier proceso de enfermedad que requiera terapia inmunosupresora
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico
• Invasión de venas portal
• Evidencia de enfermedad metastásica difusa (carga tumoral que ocupa> 50% del hígado)
• Procedimiento quirúrgico importante (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días previos a la radióembolización. Nota: la cirugía local de lesiones aisladas para la intención paliativa es aceptable
• Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante las últimas 4 semanas
• Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Recibo de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales) ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio. Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido al horario o las propiedades farmacocinéticas (PK) de un agente, se requerirá un período de lavado más largo, según lo acordado por Regeneron y el investigador
• Exposición previa al inhibidor anti-PD-1/PD-L1 o inhibidor anti-CTLA4, incluido el cemiplimab en los últimos 12 meses
• Cualquier toxicidad no resuelta Instituto del Cáncer Nacional (NCI) CTCAE Grado ≥ 2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de la alopecia, el vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
• Los pacientes con neuropatía de grado ≥ 2 serán evaluados caso por caso después de la consulta con el médico del estudio
• Los pacientes con toxicidad irreversible no se espera razonablemente que sean exacerbados por el tratamiento con cemiplimab pueden incluirse solo después de la consulta con el médico del estudio
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio: pacientes con vitiligo o alopecia; pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) estables en el reemplazo hormonal; Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica; Los pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años pueden ser incluidos, pero solo después de la consulta con el médico del estudio; pacientes con enfermedad celíaca que está controlada solo por la dieta
• Historia del trasplante de órganos alogénicos
• Dosis pulmonar de radiación esperada de> 30Gy
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina inestable pectoris, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, condiciones gastrointinales graves asociadas con la diarrea o la enfermedad psiciátrica/la enfermedad social que limitaría el riesgo de requerir el riesgo de requerir el riesgo con el riesgo de la diarrea, el requerido por el riesgo de la diarrea, el aumento del estudio, el riesgo de requerir el riesgo de la diarrea, el aumento del riesgo, el riesgo de requerir el riesgo de la diarrea, el aumento de los riesgos de la diarrea de la diarrea. eventos (AES) o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

• Historia de otra malignidad primaria excepto:

  • Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de tratamiento de estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado o lentigo maligna sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Historia de inmunodeficiencia primaria activa o virus de inmunodeficiencia humana adquirida (VIH/SIDA)
• Recibo de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir vacuna viva mientras reciben tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio
• Infección sistémica activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis (TB) en línea con la práctica local. El uso de antibióticos para tratar la infección superficial o la contaminación del tumor no se considerará, por sí solo, evidencia de infección
• Historia de carcinomatosis leptomeníngea
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los excipientes de medicamentos del estudio
• Cualquier quimioterapia concurrente, intraperitoneal (IP), terapia biológica o hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso concurrente de la terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis de cemiplimab. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones intranasales, inhaladas, de esteroides tópicas o esteroides locales (por ejemplo, inyección intra articular); Los corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas no exceden los 10 mg/día de prednisona o su equivalente; Los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación de tomografía computarizada)
• Pacientes mujeres embarazadas o amamantadas o hombres o mujeres de potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear anticonceptivos efectivos desde la detección a 120 días (4 meses) después de la última dosis de terapia de cemiplimab o 120 días (4 meses) después del último toque, lo que sea más largo.
• Sujetas femeninas, a menos que posmenopáusica o quirúrgicamente estéril, no sea voluntad para practicar una anticoncepción efectiva, según la discreción del investigador durante el estudio. El método de ritmo no debe usarse como el único método de anticoncepción
• Sujetos masculinos, falta de voluntad para practicar una anticoncepción efectiva (por discreción por investigador) mientras participan en este estudio, porque se desconocen los efectos del tratamiento SIR-Spheres en los espermatozoides o en el desarrollo de un niño no nacido
• Incapacidad o falta de voluntad para comprender o firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)

• Presencia de enfermedad cardiovascular, según lo definido por:

  • New York Heart Association Clasificaciones de insuficiencia cardíaca de Clase II, III o IV; o infarto de miocardio, o síndrome coronario agudo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de medicación de estudio; o
  • Ataque o accidente cerebrovascular isquémico transitorio dentro de 1 año
• Cualquier condición que requiera terapia de corticosteroides continuas/continuas (> 10 mg de prednisona/día o equivalente antiinflamatorio) dentro de 1 semana anterior a la primera dosis de medicación del estudio. Los participantes que requieren un breve curso de esteroides (hasta 2 días en la semana anterior a la inscripción) o el reemplazo fisiológico no están excluidos
• Evidencia continua o reciente de una enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos
• Nota: Los siguientes no son exclusivos: vitiligo, asma infantil que ha resuelto, endocrinopatías (como hipotiroidismo o diabetes tipo 1) que solo requieren reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfectivos IV dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de medicación de estudio

• Infección no controlada con VIH, hepatitis B o infección por hepatitis C, diagnóstico de inmunodeficiencia y/o tuberculosis (activo o latente)

  • Los participantes con infección por VIH controlada conocida (carga viral indetectable en el ácido ribonucleico del VIH [ARN] reacción en cadena de polimerasa [PCR]) y CD4 cuentan por encima de 350 espontáneamente o en un régimen antiviral estable son elegibles. Para estos participantes, el monitoreo se realizará según los estándares locales
  • Los participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) positivos que tienen infección controlada (PCR de hepatitis B en suero [HBV] ácido desoxirribonucleico [ADN] PCR que está por debajo del límite de detección y recibe terapia antiviral para la hepatitis B) son elegibles. Los participantes con infecciones controladas deben someterse a un monitoreo periódico del ADN del VHB. Los participantes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses más allá de la última dosis de medicación de estudio de investigación
  • Los participantes con HBSAG negativo pero el anticuerpo de núcleo de hepatitis B total (HBCAB) positivos están permitidos con los siguientes requisitos: si la PCR de ADN de VHB en suero está por encima del límite de detección en la detección, inicia la terapia antiviral del HBV antes de la entrada del estudio. Si la PCR de ADN de HBV en suero está por debajo del límite de detección, se debe realizar un monitoreo periódico de HBSAG
  • Los participantes que son anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva (AB+) que tienen infección controlada (ARN del VHC indetectable por PCR, ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso anterior de anti-VHC) son elegibles
• Recibo de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio
• Recibo de la vacunación CoVID-19 dentro de la 1 semana posterior al inicio planificado de la medicación del estudio o para la cual las vacunas planificadas de Covid-19 no se completarían 1 semana antes del inicio de la medicación del estudio
• Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes

• Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) y hombres que no están dispuestos a practicar una anticoncepción altamente efectiva antes de la dosis/inicio inicial del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

  • Uso estable de anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestógeno) (oral, intravaginal, transdérmico) o anticoncepción hormonal solo de progestógeno (oral, inyectable, implantable) asociado con la inhibición de la ovulación iniciada 2 o más ciclos menstruales antes de la detección;
  • Dispositivo intrauterino; sistema de liberación de hormonas intrauterinas;
  • Oclusión bilateral de tubales/ligadura;
  • Pareja vasectomizada (siempre que la pareja vasectomizada masculina sea la única pareja sexual del participante del estudio WOCBP y que la pareja vasectomizada ha obtenido una evaluación médica del éxito quirúrgico para el procedimiento); y/o
  • Abstinencia sexual
  • Se requieren pruebas de embarazo y anticoncepción para WOCBP. Las pruebas de embarazo y la anticoncepción no son necesarios para las mujeres que son posmenopáusicas o permanentemente estériles
  • WOCBP se definen como mujeres que son fértiles después de la menarquia hasta que se vuelven posmenopáusicas, a menos que estéril estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral
  • Un estado posmenopáusico se define como una menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un alto nivel de hormona estimuladora del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para determinar la aparición de un estado posmenopáusico. Las definiciones anteriores están de acuerdo con la guía de facilitación y coordinación de ensayos clínicos (CTFG). Las pruebas de embarazo y la anticoncepción no son necesarios para las mujeres con documentos histerectomía o ligadura de tubales
  • Participantes masculinos: un participante masculino será excluido del estudio si ese participante no acepta usar condones o practicar la abstinencia sexual, a menos que se vasectomice, antes de la dosis inicial/inicio del medicamento del estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. La donación de esperma también está prohibida durante el mismo período. El éxito de la vasectomía debe confirmarse mediante análisis de semen
  • La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los medicamentos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe ser evaluada en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante
• La abstinencia periódica (calendario, síntoma, métodos posteriores a la ovulación), abstinencia (coitus interruptus), solo espermicidas y métodos de amenorrea lactacional no son métodos de anticoncepción aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos