Cemiplimab i transarterialna radioembolizacja za pomocą kulek Y-90 SIR-S w leczeniu przerzutowego raka piersi ukierunkowanego przez wątrobę

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

  • Zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana na wytyczne instytucjonalne

• Zgoda na zezwolenie na stosowanie tkanki archiwalnej z diagnostycznych biopsji guza

  • W przypadku niedostępności, wyjątki mogą zostać przyznane z zatwierdzeniem głównego badacza badania (PI)
• Wiek: ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musi mieć długość życia co najmniej 12 tygodni

• Dowody stanu po menopauzie lub negatywnego testu ciąży w moczu lub w surowicy u kobiet z pacjentów przed menopauzą. Kobiety będą uważane za menopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy były amennoczkowe bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku dla wieku:

  • Kobiety <50 lat byłoby uznane za menopauzalne, gdyby były amennokojnie przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennych metod leczenia hormonalnego i jeśli mają hormony luteinizujące (jadnikowe hormony lub hormon hormonu w zakresie insticji lub podtrzymywania menopauzji)
  • Kobiety w wieku ≥ 50 lat byłyby uznane za menopauzalne, gdyby były amenorrheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych hormonalnych metod leczenia, miały menopauzę indukowaną promieniowaniem z ostatnimi mencesami> 1 rok, miały menopauzę indukowaną chemioterapią z menopauzą ostatniej menue. Histerektomia)
• Pacjenci mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni, a jeśli aktywni seksualnie i posiadanie przedmenopauzalnego partnera, musi stosować akceptowalną formę antykoncepcji
• Pacjenci z przerzutowym rakiem piersi, wcześniej leczeni ≥ 1 linią chemioterapii w warunkach przerzutowych
• Kandydat do TARE w oparciu o ocenę przez Radę certyfikowanego radiologa interwencyjnego; Musi mieć mierzalną przerzutową chorobę wątroby, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania), jak opisano w wersji recist 1.1; Nie wszystkie guzy wątroby będą leczone TARE podczas jednej sesji
• Obciążenie guza wątroby <50%
• Brak radiograficznych lub klinicznych dowodów marskości wątroby
• Dozwolone są inne leczone stabilne przerzuty, w tym leczone stabilne przerzuty do mózgu
• W pełni odzyskane z ostrych działań toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Masa ciała> 30 kg
• Brak nieleczonego, aktywnego zapalenia wątroby
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (w ciągu 14 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/UL (w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Liczba płytek krwi ≥ 75000/UL (w ciągu 14 dni przed dniem 1 terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Całkowita bilirubina <2,0 mg/dl (w ciągu 14 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/surowica glutamiczna transaminaza oksalooctowa [SGOT]) i aminotransferaza alaniny (w ciągu 14 dni przed dniem 1 przeliczkową (SGPT]) ≤ 5 x górna granica normalnego (ULN) (ULN)
• Albumina ≥ 2,8 g/dl (w ciągu 14 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Międzynarodowa znormalizowana racja (INR) ≤ 1,6 (w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej)
• Zmierzona klirens kreatyniny (CL)> 40 ml/min lub obliczona kreatynina CL> 40 ml/min przez formułę Cockcroft-gault (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinny zbiór moczu do określenia klirensu kreatyniny (w ciągu 14 dni 1 leczenia protokole

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza immunoterapia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Postępująca lub nietraktowana pozostawna choroba przerzutowa
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii; niedobór odporności lub jakikolwiek proces chorobowy wymagający terapii immunosupresyjnej
• Wszelkie inne warunki, które w osądu badacza przeciwwskazałyby udział pacjenta w badaniu klinicznym z powodu problemów bezpieczeństwa w zakresie procedur badań klinicznych
• Inwazja żył w portalu
• Dowód rozproszonej choroby przerzutowej (obciążenie guza zajmujące> 50% wątroby)
• Główna procedura chirurgiczna (określona przez badacza) w ciągu 28 dni przed radioembolizacją. Uwaga: Chirurgia lokalnej izolowanych zmian w celu paliatywnego jest dopuszczalna
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Równoległa rejestracja do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub podczas okresu obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia endokrynologiczna, terapia ukierunkowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeżeli wystarczający czas mycia nie nastąpi z powodu harmonogramu lub farmakokinetyki (PK) środka, wymagany będzie dłuższy okres mycia, zgodnie z uzgodnieniem Regeneron i badacza
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor anty-PD-1/PD-L1 lub inhibitor anty-CTLA4, w tym Cemiplimab w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Wszelkie nierozwiązana toksyczność National Cancer Institute (NCI) stopień CTCAE ≥ 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych zdefiniowanych w kryteriach włączenia
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2 będą oceniani na zasadzie przypadków po konsultacji z lekarzem badawczym
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, których nie spodziewane są zaostrzenie przez leczenie cemiplimabem, mogą zostać uwzględnione dopiero po konsultacji z lekarzem badawczym
• Aktywne lub uprzednio udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłku], chorobę rumieniczą rumieniową, zapalenie stawów, pamiątek, paszer, paszer, paszer, paszer, paszer. itp.]). Następujące są wyjątki od tego kryterium: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilnym hormonalnym zastępowaniem; wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii ogólnoustrojowej; Pacjenci bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być uwzględnione, ale dopiero po konsultacji z lekarzem badanym; Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Historia allogenicznego przeszczepu narządów
• Oczekiwana dawka płuc promieniowania> 30Gy
• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilne dławicy piersiowe, arytmia sercowa, choroba płuc śródmiąższowa, poważnie zwiększają ryzyko zbieżności w okresie. (AES) lub zagrażać zdolności pacjenta do wyrażania pisemnej świadomej zgody

• Historia innego pierwotnego złośliwości, z wyjątkiem:

  • Złośliwość leczona z intencją leczniczą i bez znanej aktywnej choroby ≥ 5 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia i niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu
  • Odpowiednio leczony rak skóry bez Melanoma lub lentigo maligna bez dowodów na chorobę
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez dowodów na chorobę
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub nabytego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV/AIDS)
• Otrzymanie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badania. Uwaga: Pacjenci, jeśli są włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas leczenia badawczego i do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa, w tym gruźlica (ocena kliniczna, która obejmuje historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki radiograficzne oraz testy gruźlicy (TB) zgodnie z lokalną praktyką. Zastosowanie antybiotyków w leczeniu powierzchownego zakażenia lub zanieczyszczenia guza nie może być uważane za dowód zakażenia
• Historia raku leptomeningowego
• Znana alergia lub nadwrażliwość na dowolny z badanych leków lub dowolnych badanych zarobków leku
• Każda jednoczesna chemioterapia, dootrzewnowa (IP), biologiczna lub hormonalna terapia leczenia raka. Dopuszczalne jest równoczesne stosowanie terapii hormonalnej w warunkach niezwiązanych z rakiem (np. Hormonalna terapia zastępcza)
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką cemiplimabu. Następujące są wyjątki od tego kryterium: donosowe, wdychane, miejscowe steryd lub lokalne zastrzyki sterydowe (np. Wstrzyknięcie wewnątrz stawowego); układowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nie przekraczają 10 mg/dzień prednizonu lub jego równoważnego; Steroidy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Premedykacja skanowania CT)
• Samice, które są w ciąży lub karmienia piersią lub mężczyźni lub kobiety o potencjale reprodukcyjnym, którzy nie są skłonni zastosować skutecznej kontroli urodzeń od badań przesiewowych do 120 dni (4 miesiące) po ostatniej dawce terapii cemiplimabu lub 120 dni (4 miesiące) dni po ostatnim stawie
• Kobiety, chyba że po menopauzie lub chirurgicznie sterylne, niechęć do praktykowania skutecznej antykoncepcji, zgodnie z dyskrecją badacza podczas badania. Metodę rytmu nie należy stosować jako jedynej metody antykoncepcji
• Uczestnicy płci męskiej, niechęć do praktykowania skutecznej antykoncepcji (według dyskrecji badacza) podczas udziału w tym badaniu, ponieważ wpływ leczenia Sir-Sheres na nasienie lub na rozwój nienarodzonego dziecka jest nieznany
• Niezdolność lub niechęć do zrozumienia lub podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Przyszli uczestnicy, którzy zdaniem śledczego mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych (w tym kwestie zgodności związanych z wykonalności/logistyką)

• Obecność choroby sercowo -naczyniowej, zgodnie z definicją:

  • New York Heart Association Association Klasyfikacje klasy II, III lub IV; lub zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanych leków; Lub
  • Przejściowy atak niedokrwienny lub udar w ciągu 1 roku
• Wszelkie warunki wymagające ciągłej/ciągłej terapii kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu/dzień lub równoważny przeciwzapalny) w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy, którzy potrzebują krótkiego kursu sterydów (do 2 dni w ciągu tygodnia przed rejestracją) lub zastąpienie fizjologiczne, nie są wykluczeni
• Trwające lub najnowsze dowody znaczącej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowym leczeniem immunosupresyjnym
• Uwaga: Poniżej nie są wykluczające: bielactwo, astma dziecięca, która rozwiązała, endokrynopatie (takie jak niedoczynność tarczycy lub cukrzyca typu 1), które wymagają jedynie wymiany hormonalnej lub łuszczycy, które nie wymagają układu ogólnoustrojowego
• Wszelkie infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia przeciwpętaniem IV w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanych leków

• Niekontrolowane zakażenie HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zakażeniem zapalenia wątroby typu C, diagnozą niedoboru odporności i/lub gruźlicy (aktywna lub utajona)

  • Uczestnicy ze znaną kontrolowaną infekcją HIV (niewykrywalne obciążenie wirusowe na kwas rybonukleinowych HIV [RNA] reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]) i liczba CD4 powyżej 350 albo spontanicznie lub na stabilnym schemacie przeciwwirusowym. Dla tych uczestników monitorowanie będzie wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami
  • Uczestnicy z antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG), którzy kontrolowali zakażenie (wirus wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBV] Kwas deoksyrybonukleinowy [DNA] PCR, który jest poniżej granicy wykrywania i otrzymywania terapii przeciwwirusowej w przypadku zapalenia wątroby typu B) są kwalifikowalne. Uczestnicy z kontrolowanymi infekcjami muszą poddawać się okresowym monitorowaniu DNA HBV. Uczestnicy muszą pozostać na terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 6 miesięcy poza ostatnią dawkę badań badawczych
  • Uczestnicy z HBSAG ujemnym, ale całkowite przeciwciało rdzeniowe zapalenia wątroby typu B (HBCAB) są dozwolone z następującymi wymaganiami: Jeżeli PCR DNA HBV w surowicy jest powyżej granicy wykrywania podczas badań przesiewowych, inicjuj terapię przeciwwirusową HBV przed wejściem do badania. Jeśli PCR DNA HBV w surowicy jest poniżej granicy wykrywania, należy przeprowadzić okresowe monitorowanie HBSAG
  • Uczestnicy, którzy są wirusem wirusowym wirusem wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) pozytywnie (AB+), którzy kontrolowali infekcję (niewykrywalne HCV RNA przez PCR albo spontanicznie lub w odpowiedzi na udany poprzedni przebieg anty-HCV), są kwalifikowalni
• Otrzymanie szczepionki na żywo w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badań leków
• Otrzymanie szczepień COVID-19 w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia leku badawczego lub dla których planowane szczepienia Covid-19 nie zostaną zakończone na 1 tydzień przed rozpoczęciem leków badawczych
• Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub które

• Kobiety potencjału rodzicielskiego (WOCBP) i mężczyźni, którzy nie chcą ćwiczyć wysoce skutecznej antykoncepcji przed początkową dawką/rozpoczęciem pierwszego leczenia, podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Bardzo skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują:

  • Stabilne zastosowanie połączonego (estrogenu i progestogena) hormonalnej antykoncepcji (doustna, dożylna, transdermalna) lub hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem (doustna, możliwa do wstrzykiwania, wszczepiona) związana z hamowaniem owulacji zapoczątkowanych 2 lub więcej cykli menstruacyjnych;
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne; System uwalniający hormony wewnątrzmaciczne;
  • Obustronne niedrożność/podwiązanie jajowodów;
  • Partner wazektomizowany (pod warunkiem, że męski partner wazektomizowany jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i że partner wazektomizowany uzyskał ocenę medyczną sukcesu chirurgicznego w procedurze); i/lub
  • Abstynencja seksualna
  • Testy ciąży i antykoncepcja są wymagane dla WOCBP. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane dla kobiet, które są po menopauzie lub na stałe sterylne
  • WOCBP są definiowane jako kobiety, które są płodne po Menarche, dopóki nie stają się po menopauzie, chyba że trwale sterylne. Metody stałych sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną wycięcie wycięcia
  • Stan postmenopauzalny jest definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w zakresie po menopauzie można zastosować do potwierdzenia stanu postmenopauzalnego u kobiet, które nie stosują hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jednak przy braku 12 miesięcy amenorrhea pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający do określenia występowania stanu po menopauzie. Powyższe definicje są zgodnie z wytycznymi badań klinicznych i wytycznych dotyczących ułatwienia i koordynacji (CTFG). Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane dla kobiet z dokumentami histerektomii lub podwiązania jajowodów
  • Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej zostanie wykluczony z badania, jeśli uczestnik nie zgodzi się na użycie prezerwatyw lub praktykowania abstynencji seksualnej, chyba że wazektomizuje się przed początkową dawką/rozpoczęciem leków badawczych, podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Dawanie nasienia jest również zabronione w tym samym okresie. Sukces wazektomii musi zostać potwierdzony przez analizę nasienia
  • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z badanymi lekami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika
• Okresowa abstynencja (kalendarz, symptotermiczne, metody po wciągnięciu), odstawienie (Coitus interruptus), spermidycy i metoda amenorrhea laktacyjnej są nie dopuszczalne metody antykoncepcji. Prezerwatywa żeńska i męska prezerwatywa nie powinny być używane razem