Cemiplimab ja transarterinen radioembolisointi Y-90 SIR-S-palloilla maksan ohjaaman metastaattisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan tietoinen suostumus.

  • Annetaan tarvittaessa suostumus institutionaalisia ohjeita kohti

• Sopimus diagnostisten kasvaimen biopsioiden arkistokudoksen käytön sallimiseksi

  • Jos ei käytetä, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijalla (PI) hyväksynnällä
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1
• On oltava vähintään 12 viikon elinajanodote

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsa- tai seerumin raskaustestistä naisten pre-menopausaalisille potilaille. Naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset sovelletaan:

  • 50-vuotiaita naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta eksogeenisten hormonaalisten hoidojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoiva hormonia ja follikkelia stimuloivia hormonitasoja, joiden jälkeisellä asunto-alueella tai instituutioiden tai Hysterectomy-steriloinnin tai HysterectoMy)
  • ≥ 50-vuotiaita naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoidojen lopettamisen jälkeen, heillä oli säteilyn aiheuttama vaihdevuosi viimeiset kuukautiset> 1 vuosi sitten, oli kemoterapian aiheuttama vaihde viimeisellä kuukautisilla> 1 vuosi sitten tai aloittanut kirurgisen steriloinnin. hysterektomia)
• Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti aktiivisia ja niillä pre-Menopausaalinen naispuolinen kumppani on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymuotoa
• Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä, hoidetaan aiemmin ≥ 1 kemoterapiaviivalla metastaattisessa ympäristössä
• Hallituksen sertifioidun interventioradiologin arviointiin perustuvan taaraehdokas; on oltava mitattavissa oleva metastaattinen maksasairaus, joka on määritelty ainakin yhtenä vauriona, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdellä ulottuvuudella (pisin halkaisija tallennettava), kuten RECIST -versiossa 1.1 esitetään; Kaikkia maksamaimoreita ei käsitellä taarassa yhdessä istunnossa
• Maksakasvaimen taakka <50%
• Ei radiografisia tai kliinisiä todisteita maksakirroosista
• Muut hoidetut stabiilit etäpesäkkeet ovat sallittuja, mukaan lukien hoidetut stabiilit aivojen etäpesäkkeet
• Täysin talteenotettu akuutista myrkyllisistä vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)-≤ asteen 1 aikaisempaan syövän vastaiseen hoitoon
• Ruumiinpaino> 30 kg
• Ei hoitamatonta, aktiivista hepatiittia
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/UL (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75000/UL (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Bilirubiini kokonaismäärä <2,0 mg/dl (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Aspartaatti -aminotransferaasi (AST/seerumin glutaminen oksaloetiallinen transaminaasi [SGOT]) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT/seerumin glutamiinipyruvic transaminaasi [SGPT]) ≤ 5 x normaalin (ULN) yläraja (ULN) (14 päivää ennen protocol -terapiaa, muuten asennettuja)
• Albumiini ≥ 2,8 g/dl (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) ≤ 1,6 (14 päivän kuluessa protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL)> 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyllä kreatiniinin puhdistuman määrittämiseksi (14 päivää ennen protokollihoidon päivää 1, ellei toisin mainita))

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi immunoterapia viimeisen 12 kuukauden aikana
• Etenevä tai hoitamaton elaaliset metastaattinen sairaus
• Hoitoa vaativa autoimmuunisairaus; immunosuppressiivista terapiaa vaativa immuunikato tai mikä tahansa sairausprosessi
• Kaikki muut tilat, jotka tutkijan arvioinnissa vastaisivat potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuusongelmien vuoksi
• Portaalin suonen hyökkäys
• Todisteet diffuusista metastaattisista sairauksista (kasvainrasitus ylittää> 50% maksasta)
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä) 28 päivän kuluessa ennen radioembolisointia. Huomaa: Palliatiivisen aikomuksen eristettyjen vaurioiden paikallinen leikkaus on hyväksyttävä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa viimeisen 4 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Viimeisen syöpälääkehoidon annoksen vastaanottaminen (kemoterapia, immunoterapia, endokriinihoito, kohdennettu terapia, biologinen terapia, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta -aineet) ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos agentin aikataulun tai farmakokinetiikan (PK) ominaisuuksien vuoksi ei ole tapahtunut riittävästi pesuaikaa, Regeneron ja tutkija ovat sopineet pidempää pesuaikaa
• Aikaisempi altistuminen anti-PD-1/PD-L1-estäjälle tai anti-CTLA4-estäjälle, mukaan lukien cemiplimab viimeisen 12 kuukauden aikana
• Mahdolliset ratkaisematta olevat myrkyllisyyden kansallisen syöpäinstituutin (NCI) CTCAE -luokan ≥ 2 aiemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteerissä määriteltyjä laboratorioarvoja
• Potilaita, joilla on luokka ≥ 2 neuropatiaa, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
• Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta
• Aktiiviset tai aikaisemmat dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. Kolitis tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai wegener -oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, hautaa taudin, rhiumoidisen arfysiitti, haudota taudin, rhiumoid -haudanhihnassa, haudota taudin, rhiumoid -hautoa koskevan arfysiittien, haudotairauksien hautoa, haudota sairauksiin. uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), stabiili hormonin korvaamisessa; kaikki krooniset ihoolosuhteet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; Potilaat, joilla ei ole aktiivista tautia viimeisen viiden vuoden aikana, voidaan sisällyttää, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä; Potilaat, joilla on keliakia, jota hallitsee pelkästään ruokavalio
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Odotettu säteily keuhkoannos> 30Gy
• Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset gastrinationalsinaaliset olosuhteet, jotka liittyvät ripulin vaatimuksiin, tai psykiatriseen sairauteen liittyviin sairauksiin, tai psykiatriseen sairauteen liittyvään sairauteen liittyvään sairauteen, joka liittyy ripuliin, tai psykiatriseen sairauteen liittyviin sairauksiin, tai psykiatriseen sairauteen liittyviin sairauksiin liittyviin sairauksiin, jotka liittyvät ripuliin. (AES) tai vaarantaa potilaan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuisuus, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista tautia ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja alhainen potentiaalinen uusiutumisriski
  • Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna ilman todisteita sairauksista
  • Riittävästi käsitelty karsinooma in situ ilman todisteita sairauksista
• Aktiivisen primaarisen immuunikato tai hankittu ihmisen immuunikatovirus (HIV/AIDS)
• Live -heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Huomaa: Potilaat, jos ne ovat ilmoittautuneet
• Aktiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset havainnot ja tuberkuloosi (TB) -testaus paikallisen käytännön mukaisesti. Antibioottien käyttöä kasvaimen pinnallisen infektion tai saastumisen hoitamiseksi ei sinänsä saa pitää todisteena infektiosta
• Leptomeningeaalisen karsinoomatoosin historia
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääketieteelliselle lääkkeelle
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, vatsaontelonsisäinen (IP), biologinen tai hormonaalinen terapia syövän hoitoon. Hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. Hormonikorvaushoito) on hyväksyttävä
• Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Cemiplimab -annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi -injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio); Systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla enintään 10 mg/päivä prednisonia tai sen vastaavaa; Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkitykseksi (esim. CT -skannauslähetys)
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymispotentiaaliset uros- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnasta 120 päivään (4 kuukautta) viimeisen Cemiplimab -hoidon tai 120 päivän (4 kuukauden) päivän kuluttua viimeisen taaran jälkeen, kumpi on pidempi
• Naisten koehenkilöt, ellei postmenopausaalista tai kirurgisesti steriiliä, haluttomuus harjoittaa tehokasta ehkäisyä tutkijan harkinnan mukaan tutkimuksen aikana. Rytmimenetelmää ei tule käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä
• Miesten aiheet, haluttomuus harjoittaa tehokasta ehkäisyä (tutkijan harkintaa) osallistuessaan tähän tutkimukseen, koska Sir-Spheres-hoidon vaikutuksia siittiöihin tai syntymättömän lapsen kehitykseen ovat tuntemattomia
• Kyvyttömyys tai haluttomuus ymmärtää tai allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä pysty noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

• Sydän- ja verisuonisairauksien läsnäolo, sellaisena kuin se on määritelty:

  • New York Heart Associationin sydämen vajaatoimintaluokitukset luokan II, III tai IV; tai sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen lääkityksestä; tai
  • Ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai aivohalvaus yhden vuoden sisällä
• Mikä tahansa tila, joka vaatii jatkuvaa/jatkuvaa kortikosteroidihoitoa (> 10 mg prednisoni/päivä tai anti-inflammatorinen ekvivalentti) yhden viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Osallistujia, jotka vaativat lyhyen steroidien kurssin (enintään 2 päivää viikolla ennen ilmoittautumista) tai fysiologista korvaamista, ei suljeta pois
• Käynnissä tai viimeaikaiset todisteet merkittävistä autoimmuunisairauksista, jotka vaativat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla
• Huomaa: Seuraavat eivät ole syrjäytyviä: vitiligo, ratkaistu lasten astma, endokrinopatiot (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta tai tyypin 1 diabetes), jotka vaativat vain hormonin korvaamista tai psoriaasia, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Kaikki infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa IV-infektiivisillä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksestä

• HIV -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio, immuunikato ja/tai tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä)

  • Osallistujat, joilla on tunnettu kontrolloitu HIV -infektio (havaitsematon viruskuorma HIV -ribonukleiinihapolla [RNA] -polymeraasiketjureaktiolla [PCR]) ja CD4 -määrällä yli 350 joko spontaanisti tai stabiililla viruslääkkeillä. Näille osallistujille seuranta suoritetaan paikallisia standardeja kohti
  • Osallistujat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAG), jotka ovat kontrolloineet infektiota (seerumin hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] PCR, joka on alle havaitsemisrajan ja vastaanottavan viruslääketieteen hepatiitin b) rajan, ovat kelpoisia. Osallistujien, joilla on valvotut infektiot, on suoritettava HBV -DNA: n säännöllinen seuranta. Osallistujien on pysyttävä viruslääkinnässä vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen lääkityksen annoksen jälkeen
  • Osallistujat, joilla on HBsAG -negatiivinen, mutta hepatiitti B: n kokonaisvasta -aine (HBCAB) positiivinen, ovat sallittuja seuraavilla vaatimuksilla: Jos seerumin HBV -DNA -PCR on seulonnan havaitsemisrajan yläpuolella, aloittavat HBV: n viruksenvastaisen terapian ennen tutkimuksen tuloa. Jos seerumin HBV -DNA -PCR on alle havaitsemisrajan, HBsAg: n säännöllinen seuranta on suoritettava
  • Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia (AB+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsematon HCV-RNA PCR: llä joko spontaanisti tai vasteena onnistuneelle anti-HCV-hoidon kurssille) ovat tukikelpoisia
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimuslääkityksen aloittamisesta
• COVID-19-rokotuksen vastaanottaminen yhden viikon kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen alkamisesta tai joista suunniteltuja COVID-19-rokotuksia ei saatu päätökseen viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Tunnettu yliherkkyys aktiivisille aineille tai mihin tahansa apuaineen

• Kasvatuspotentiaalin (WOCBP) naiset ja miehet, jotka eivät halua harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäisen hoidon alkuperäistä annosta/aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Yhdistetyn (estrogeenin ja progesogeenin sisältävän) hormonaalisen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai vain progesogeeniin liittyvän hormonaalisen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estämiseen 2 tai enemmän kuukautisjaksoja ennen seulontaa;
  • Kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä;
  • Kahdenvälinen putken tukkeuma/ligaatio;
  • Vasektomisoitunut kumppani (edellyttäen, että miesten vasektomisoitu kumppani on WOCBP -tutkimuksen osallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomisoitu kumppani on saanut lääketieteellistä arviointia toimenpiteen kirurgisesta menestyksestä); ja/tai
  • Seksuaalinen pidättäytyminen
  • WOCBP: lle tarvitaan raskauden testaus ja ehkäisy. Raskaustestausta ja ehkäisyä ei vaadita naisille, jotka ovat postmenopausaalisia tai pysyvästi steriilejä
  • WOCBP määritellään naisille, jotka ovat hedelmällisiä Menarchen jälkeen, kunnes ne ovat postmenopausaalisia, ellei pysyvästi steriilejä. Pysyviä sterilointimenetelmiä ovat hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen oophorektomia
  • Postmenopausaalinen tila määritellään kuukaudeksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonitasoa (FSH) postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin 12 kuukauden amenorreaa, yksi FSH -mittaus ei kuitenkaan ole riittämätön postmenopausaalisen tilan esiintymisen määrittämiseksi. Yllä olevat määritelmät ovat kliinisten tutkimusten helpotus- ja koordinointiryhmän (CTFG) ohjeiden mukaan. Raskaustestaus ja ehkäisy ei vaadita naisille, joilla on asiakirjoja hysterektomia tai putken ligaatio
  • Miesten osallistujat: Mies osallistuja jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos kyseinen osallistuja ei suostu käyttämään kondomia tai harjoittamaan seksuaalista pidättäytymistä, ellei vasektomia, ennen tutkimuslääkityksen alkuperäistä annosta/aloittamista tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Sperman luovutus on myös kielletty samalla ajanjaksolla. Vasektoomian menestys on vahvistettava siemennesteen analyysillä
  • Seksuaalista pidättäytymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimuslääkkeisiin liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan
• Määräaikaiset pidättäytyminen (kalenteri, oireterminen, oblulaation jälkeiset menetelmät), vetäytyminen (Coitus-keskeytys), vain siittiöiden torjunta-aineiden ja imettämisen amenorrea-menetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja uroskondomia ei tule käyttää yhdessä